Un estudio de viabilidad para evaluar la seguridad y la eficacia inicial de la ecografía enfocada guiada por RM transcraneal ExAblate para la capsulotomía anterior bilateral en el tratamiento de MDD refractario a medicamentos

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres, entre 20 y 65 años, ambos inclusive
• Con diagnóstico de trastorno depresivo mayor no psicótico, episodio único o recurrente según el DSM-IV-TR Diagnóstico del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición (DSM-IV), TDM confirmado por la historia clínica y el examen realizado por un psiquiatra.
• Sujetos que puedan y estén dispuestos a dar su consentimiento y puedan asistir a todas las visitas del estudio
• Prueba de refractariedad

En el episodio actual:

• Depresión refractaria a pruebas adecuadas de medicación (persistencia del episodio depresivo mayor a un mínimo de 3 tratamientos de depresión adecuados de al menos 3 categorías de tratamiento diferentes: ISRS, ATC, otros antidepresivos, adición de litio, inhibidor de la MAO irreversible, etc.)

• Resistencia documentada a la TEC (al menos 6 sesiones o <6 tratamientos si hay evidencia clara de incapacidad para tolerar más, o se negó o retiró el consentimiento después de que se recomendó la TEC.

  - Prueba de cronicidad

• Más de 5 años después del primer episodio de MDD

• episodio actual de ≥24 meses de duración y/o enfermedad recurrente con al menos un total de 4 episodios en la vida (incluido el episodio actual ≥12 meses)

  - Prueba de gravedad

• Puntuación HAMD-17≥20

• Evaluación global de la puntuación funcional <50

  • Los objetivos de ablación designados pueden ser objetivos del dispositivo ExAblate. Los objetivos de ablación designados deben ser evidentes en la resonancia magnética de modo que la orientación se pueda realizar con visualización directa
  • Capaz de comunicar sensaciones durante el tratamiento ExAblate MRgFUS
  • El régimen de medicamentos para la depresión es estable durante al menos 30 días antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

• Sujetos con diagnóstico actual o previo de los siguientes trastornos psicóticos o bipolares:
• Los sujetos tienen trastorno obsesivo compulsivo comórbido primario o grave (que requiere tratamiento adicional), trastorno de estrés postraumático, trastorno de pánico, bulimia o anorexia en el último año según el DSM-IV
• Pacientes que muestren cualquier comportamiento consistente con el abuso de etanol o sustancias (aparte de la nicotina) según lo definido por los criterios descritos en el DSM-IV que ocurra dentro de un período de 12 meses
• Ideación suicida activa con plan o intento de autolesión e intento de suicidio en los últimos 12 meses
• El paciente cumple criterios para trastorno de personalidad en los últimos 12 meses según DSM-IV

• Pacientes con estado cardíaco inestable, incluidos:

  • Angina de pecho inestable con medicación
  • Pacientes con infarto de miocardio documentado dentro de los seis meses posteriores a la entrada en el protocolo
  • Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere medicación (aparte de diuréticos)
  • Pacientes con medicamentos antiarrítmicos
• Hipertensión grave (PA diastólica > 100 con medicación)
• Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada < 45 ml/min/1,73 m2) o en diálisis
• Pacientes con contraindicaciones estándar para la RM, como dispositivos metálicos implantados no compatibles con RM, incluidos marcapasos cardíacos, limitaciones de tamaño, etc.
• Intolerancia o alergias conocidas al agente de contraste de MRI (p. Gadolinio o Magnevist) incluida la enfermedad renal avanzada
• Antecedentes de sangrado anormal y/o coagulopatía
• Recibir anticoagulante (p. warfarina) o antiplaquetarios (p. aspirina) terapia dentro de una semana del procedimiento de ultrasonido enfocado o medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo de hemorragia (p. Avastin) dentro de un mes del procedimiento de ultrasonido enfocado
• Infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada
• Historia de hemorragia intracraneal
• Enfermedad cerebrovascular (ACV múltiple o ACV dentro de los 6 meses)
• Individuos que no pueden o no quieren tolerar la posición supina estacionaria prolongada requerida durante el tratamiento (pueden ser hasta 4 horas de tiempo total en la mesa).
• Síntomas y signos de aumento de la presión intracraneal (p. dolor de cabeza, náuseas, vómitos, letargo y papiledema)
• Están participando o han participado en otro ensayo clínico en los últimos 30 días
• No se puede comunicar con el investigador y el personal.

• Presencia de cualquier otra enfermedad neurodegenerativa como los síndromes de Parkinson plus sospechados en el examen neurológico. Estos incluyeron:

  • Atrofia multisistémica
  • Parálisis supranuclear progresiva
  • Demencia con cuerpos de Lewy
  • enfermedad de alzheimer
• Cualquier persona sospechosa de tener el diagnóstico de TDM. Esto incluye: depresión psicótica, trastorno bipolar I o II, trastorno mental debido a factores orgánicos.
• Presencia de deterioro cognitivo significativo determinado con una puntuación ≤ 24 en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE)
• Historial de compromiso inmunológico, incluido el paciente que es VIH positivo
• Enfermedad sistémica potencialmente mortal conocida
• Pacientes con antecedentes de convulsiones en el último año.

• A los efectos de este estudio, consideramos un trastorno del estado de ánimo significativo para incluir a cualquier paciente que tenga:

  • recibió estimulación magnética transcraneal
  • recibió terapia electroconvulsiva
• Pacientes con factores de riesgo de hemorragia intraoperatoria o posoperatoria (recuento de plaquetas inferior a 100.000 por milímetro cúbico, PT > 14, PTT > 36 o INR > 1,3) o una coagulopatía documentada
• Pacientes con cualquier tipo de tumor cerebral, incluyendo metástasis.
• Cualquier enfermedad que, a juicio del investigador, impida la participación en este estudio.
• Embarazo o lactancia.
• Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
• Pacientes que hayan tenido una estimulación cerebral profunda o una ablación estereotáctica previa del objetivo de ablación designado.
• Cirugía intracraneal previa
• Calcificaciones en la vía de sonicación que no se pueden evitar adaptando el plan de tratamiento
• Más del 30 % del cuero cabelludo en la vía de sonicación está cubierto por cicatrices, trastornos del cuero cabelludo (p. ej., eczema) o atrofia del cuero cabelludo.
• Clips u otros objetos metálicos implantados en la vía de sonicación, excepto derivaciones.