Een haalbaarheidsstudie om de veiligheid en initiële effectiviteit van ExAblate transcraniële MR-geleide gefocuste echografie te evalueren voor bilaterale anterieure capsulotomie bij de behandeling van medicatie-refractaire MDD

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen, tussen 20 en 65 jaar, inclusief
• Gediagnosticeerd met niet-psychotische depressieve stoornis, enkele of terugkerende episode door DSM-IV-TR Diagnosis of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, vierde editie (DSM-IV) MDD, zoals bevestigd uit de klinische geschiedenis en onderzoek door een psychiater.
• Proefpersonen die toestemming kunnen en willen geven en alle studiebezoeken kunnen bijwonen
• Bewijs van ongevoeligheid

In huidige aflevering:

• Depressie ongevoelig voor adequate medicatieproeven (aanhouden van de depressieve episode tot minimaal 3 adequate depressiebehandelingen uit ten minste 3 verschillende behandelingscategorieën - SSRI's, TCA's, andere antidepressiva, toevoeging van lithium, onomkeerbare MAO-remmer, enz.)

• Gedocumenteerde weerstand tegen ECT (minstens 6 sessies of <6 behandelingen als er duidelijk bewijs is van onvermogen om meer te verdragen, of toestemming weigerde of introk nadat ECT was aanbevolen.

  - Bewijs van chroniciteit

• Meer dan 5 jaar na de eerste aflevering van MDD

• huidige episode van ≥ 24 maanden en/of terugkerende ziekte met in totaal ten minste 4 levenslange episodes (inclusief huidige episode ≥ 12 maanden)

  - Bewijs van ernst

• HAMD-17-score≥20

• Globale beoordeling van functiescore <50

  • Aangewezen ablatiedoelen kunnen worden beoogd door het ExAblate-apparaat. Aangewezen ablatiedoelen moeten zichtbaar zijn op MRI, zodat richten kan worden uitgevoerd met directe visualisatie
  • In staat om sensaties over te brengen tijdens de ExAblate MRgFUS-behandeling
  • Het medicatieregime voor depressie is stabiel gedurende ten minste 30 dagen vóór inschrijving

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met huidige of eerdere diagnose van de volgende psychotische of bipolaire stoornissen:
• Proefpersoon heeft in het afgelopen jaar een primaire of ernstige (aanvullende behandeling vereisende) comorbide obsessieve-compulsieve stoornis, posttraumatische stressstoornis, paniekstoornis, boulimia of anorexia volgens DSM-IV
• Patiënten die binnen een periode van 12 maanden enig gedrag vertonen dat consistent is met ethanol- of middelenmisbruik (afgezien van nicotine) zoals gedefinieerd door de criteria uiteengezet in de DSM-IV
• Actieve zelfmoordgedachten met een plan of intentie om zichzelf te verwonden en een zelfmoordpoging gedaan in de afgelopen 12 maanden
• Patiënt voldoet aan criteria voor persoonlijkheidsstoornis in de afgelopen 12 maanden volgens DSM-IV

• Patiënten met een onstabiele hartstatus, waaronder:

  • Onstabiele angina pectoris op medicatie
  • Patiënten met een gedocumenteerd myocardinfarct binnen zes maanden na ingang van het protocol
  • Congestief hartfalen waarvoor medicatie nodig is (anders dan diuretica)
  • Patiënten die antiaritmica gebruiken
• Ernstige hypertensie (diastolische bloeddruk > 100 op medicatie)
• Ernstig gestoorde nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 45 ml/min/1,73 m2) of dialyse ondergaan
• Patiënten met standaard contra-indicaties voor MR-beeldvorming, zoals niet-MRI-compatibele geïmplanteerde metalen apparaten, waaronder pacemakers, maatbeperkingen, enz.
• Bekende intolerantie of allergie voor het MRI-contrastmiddel (bijv. Gadolinium of Magnevist) inclusief geavanceerde nierziekte
• Geschiedenis van abnormale bloedingen en/of coagulopathie
• Antistollingsmiddel (bijv. warfarine) of bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine) therapie binnen een week na gerichte echografie of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het risico op bloedingen verhogen (bijv. Avastin) binnen een maand na de procedure met gefocusseerde echografie
• Actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie
• Geschiedenis van intracraniële bloeding
• Cerebrovasculaire aandoeningen (meerdere CVA of CVA binnen 6 maanden)
• Personen die de vereiste langdurige stationaire rugligging tijdens de behandeling niet kunnen of willen verdragen (kan tot 4 uur totale tafeltijd zijn).
• Symptomen en tekenen van verhoogde intracraniale druk (bijv. hoofdpijn, misselijkheid, braken, lethargie en papiloedeem)
• Neemt deel aan of heeft deelgenomen aan een andere klinische proef in de afgelopen 30 dagen
• Kan niet communiceren met de onderzoeker en het personeel.

• Aanwezigheid van een andere neurodegeneratieve ziekte zoals Parkinson-plus-syndromen, vermoed bij neurologisch onderzoek. Deze omvatten:

  • Multisysteematrofie
  • Progressieve supranucleaire verlamming
  • Dementie met Lewy-lichaampjes
  • ziekte van Alzheimer
• Iedereen die ervan verdacht wordt de diagnose MDD te hebben. Dit omvat: psychotische depressie, bipolaire I of II stoornis, psychische stoornis als gevolg van organische factoren.
• Aanwezigheid van significante cognitieve stoornissen zoals bepaald met een score ≤ 24 op het Mini Mental Status Examination (MMSE)
• Geschiedenis van immunocompromis, inclusief patiënt die HIV-positief is
• Bekende levensbedreigende systemische ziekte
• Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies in het afgelopen jaar

• Voor het doel van deze studie beschouwen we een significante stemmingsstoornis als elke patiënt die:

  • kreeg transcraniële magnetische stimulatie
  • kreeg elektroconvulsietherapie
• Patiënten met risicofactoren voor intraoperatieve of postoperatieve bloedingen (aantal bloedplaatjes minder dan 100.000 per kubieke millimeter, PT > 14, PTT > 36 of INR > 1,3) of een gedocumenteerde coagulopathie
• Patiënten met alle soorten hersentumoren, inclusief metastasen.
• Elke ziekte die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek verhindert.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
• Patiënten die diepe hersenstimulatie hebben ondergaan of een eerdere stereotactische ablatie van het aangewezen ablatiedoel.
• Voorafgaande intracraniële chirurgie
• Verkalkingen in het sonicatiepad die niet kunnen worden vermeden door het behandelplan op maat te maken
• Meer dan 30% van de hoofdhuid in het sonicatiepad is bedekt met littekens, hoofdhuidaandoeningen (bijv. Eczeem) of atrofie van de hoofdhuid
• Clips of andere metalen geïmplanteerde objecten in het sonicatiepad, behalve shunts.