Um estudo de viabilidade para avaliar a segurança e a eficácia inicial do ultrassom focalizado guiado por RM transcraniana ExAblate para capsulotomia anterior bilateral no tratamento de MDD refratário a medicamentos

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres, entre os 20 e os 65 anos, inclusive
• Diagnosticado com transtorno depressivo maior não psicótico, episódio único ou recorrente pelo DSM-IV-TR Diagnóstico do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais quarta edição (DSM-IV) MDD conforme confirmado pela história clínica e exame pelo psiquiatra.
• Sujeitos capazes e dispostos a dar consentimento e aptos a comparecer a todas as visitas do estudo
• Prova de refratariedade

No episódio atual:

• Depressão refratária a tentativas adequadas de medicação (Persistência do episódio depressivo maior a um mínimo de 3 tratamentos de depressão adequados de pelo menos 3 categorias diferentes de tratamento - SSRIs, TCAs, outros antidepressivos, adição de lítio, inibidor irreversível da MAO, etc.)

• Resistência documentada à ECT (pelo menos 6 sessões ou <6 tratamentos se houver evidência clara de incapacidade de tolerar mais, ou recusa ou retirada do consentimento após a ECT ter sido recomendada.

  - Prova de cronicidade

• Mais de 5 anos após o primeiro episódio de MDD

• episódio atual com duração ≥24 meses e/ou doença recorrente com pelo menos um total de 4 episódios ao longo da vida (incluindo episódio atual ≥12 meses)

  - Comprovante de Gravidade

• Pontuação HAMD-17≥20

• Avaliação Global da Pontuação Funcional <50

  • Alvos de ablação designados podem ser direcionados pelo dispositivo ExAblate. Os alvos de ablação designados devem ser aparentes na ressonância magnética, de modo que o direcionamento possa ser realizado com visualização direta
  • Capaz de comunicar sensações durante o tratamento ExAblate MRgFUS
  • O regime de medicação para depressão é estável por pelo menos 30 dias antes da inscrição

Critério de exclusão:

• Indivíduos com diagnóstico atual ou anterior de transtornos psicóticos ou bipolares:
• Os indivíduos têm transtorno obsessivo-compulsivo comórbido primário ou grave (que requer tratamento adicional), transtorno de estresse pós-traumático, transtorno do pânico, bulimia ou anorexia no último ano pelo DSM-IV
• Pacientes exibindo qualquer comportamento consistente com etanol ou abuso de substâncias (além da nicotina), conforme definido pelos critérios descritos no DSM-IV ocorrendo dentro de um período de 12 meses
• Ideação suicida ativa com plano ou intenção de autoagressão e fez tentativa de suicídio nos últimos 12 meses
• O paciente preenche os critérios para transtorno de personalidade nos últimos 12 meses pelo DSM-IV

• Pacientes com estado cardíaco instável, incluindo:

  • Angina de peito instável sob medicação
  • Pacientes com infarto do miocárdio documentado dentro de seis meses da entrada no protocolo
  • Insuficiência cardíaca congestiva que requer medicação (exceto diurético)
  • Pacientes em uso de drogas antiarrítmicas
• Hipertensão grave (PA diastólica > 100 com medicação)
• Função renal gravemente prejudicada (taxa de filtração glomerular estimada < 45ml/min/1,73 m2) ou em diálise
• Pacientes com contraindicações padrão para imagens de RM, como dispositivos metálicos implantados não compatíveis com RM, incluindo marcapassos cardíacos, limitações de tamanho, etc.
• Intolerância ou alergias conhecidas ao agente de contraste de ressonância magnética (p. Gadolínio ou Magnevist) incluindo doença renal avançada
• História de sangramento anormal e/ou coagulopatia
• Recebendo anticoagulante (por exemplo, varfarina) ou antiplaquetário (p. aspirina) dentro de uma semana após o procedimento de ultrassom focalizado ou medicamentos conhecidos por aumentar o risco ou hemorragia (por exemplo, Avastin) dentro de um mês após o procedimento de ultrassom focalizado
• Infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica descontrolada
• História de hemorragia intracraniana
• Doença cerebrovascular (AVC múltiplo ou AVC em 6 meses)
• Indivíduos que não são capazes ou não desejam tolerar a posição supina estacionária prolongada necessária durante o tratamento (podem ser até 4 horas de tempo total da mesa).
• Sintomas e sinais de aumento da pressão intracraniana (p. cefaléia, náuseas, vômitos, letargia e papiledema)
• Estão participando ou participaram de outro ensaio clínico nos últimos 30 dias
• Incapaz de se comunicar com o investigador e a equipe.

• Presença de qualquer outra doença neurodegenerativa, como síndromes de Parkinson-plus, suspeitada no exame neurológico. Estes incluíram:

  • Atrofia multissistêmica
  • Paralisia supranuclear progressiva
  • Demência com corpos de Lewy
  • doença de Alzheimer
• Qualquer pessoa suspeita de ter o diagnóstico de TDM. Isso inclui: depressão psicótica, transtorno bipolar I ou II, transtorno mental devido a fatores orgânicos.
• Presença de comprometimento cognitivo significativo determinado com uma pontuação ≤ 24 no Mini Exame do Estado Mental (MEEM)
• História de imunocomprometimento, incluindo paciente HIV positivo
• Doença sistêmica com risco de vida conhecida
• Pacientes com histórico de convulsões no último ano

• Para o propósito deste estudo, consideramos um transtorno de humor significativo para incluir qualquer paciente que tenha:

  • recebeu estimulação magnética transcraniana
  • recebeu terapia eletroconvulsiva
• Pacientes com fatores de risco para sangramento intraoperatório ou pós-operatório (contagem de plaquetas inferior a 100.000 por milímetro cúbico, PT > 14, PTT > 36 ou INR > 1,3) ou coagulopatia documentada
• Pacientes com qualquer tipo de tumor cerebral, incluindo metástases.
• Qualquer doença que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo.
• Gravidez ou lactação.
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
• Pacientes que tiveram estimulação cerebral profunda ou uma ablação estereotáxica anterior do alvo de ablação designado.
• Cirurgia intracraniana prévia
• Calcificações na via de sonicação que não podem ser evitadas adaptando o plano de tratamento
• Mais de 30% do couro cabeludo na via de sonicação é coberto por cicatrizes, distúrbios do couro cabeludo (por exemplo, eczema) ou atrofia do couro cabeludo
• Clipes ou outros objetos metálicos implantados na via de sonicação, exceto shunts.