En gennemførlighedsundersøgelse for at evaluere sikkerhed og initial effektivitet af ExAblate Transcranial MR-guidet fokuseret ultralyd til bilateral anterior kapsulotomi i behandling af medicinrefraktær MDD

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder mellem 20 og 65 år inklusive
• Diagnosticeret med ikke-psykotisk svær depressiv lidelse, enkelt eller tilbagevendende episode ved DSM-IV-TR Diagnosis of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, fjerde udgave (DSM-IV) MDD som bekræftet fra klinisk historie og undersøgelse af psykiater.
• Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give samtykke og i stand til at deltage i alle studiebesøg
• Bevis for ildfasthed

I nuværende afsnit:

• Depression, der er modstandsdygtig over for tilstrækkelige forsøg med medicin (vedvarende den alvorlige depressive episode til minimum 3 passende depressionsbehandlinger fra mindst 3 forskellige behandlingskategorier - SSRI'er, TCA'er, andre antidepressiva, lithiumtilsætning, irreversibel MAO-hæmmer osv.)

• Dokumenteret modstand mod ECT (mindst 6 sessioner eller <6 behandlinger, hvis der er klare tegn på manglende evne til at tolerere mere, eller nægtede eller trak samtykke tilbage efter at ECT blev anbefalet.

  - Bevis for kronicitet

• Mere end 5 år efter første episode af MDD

• aktuelle episode af ≥24 måneders varighed og/eller tilbagevendende sygdom med mindst i alt 4 livstidsepisoder (inklusive nuværende episode ≥12 mdr.)

  - Bevis for sværhedsgrad

• HAMD-17 score≥20

• Global vurdering af funktionsscore<50

  • Udpegede ablationsmål kan målrettes af ExAblate-enheden. Udpegede ablationsmål skal være synlige på MR, således at målretning kan udføres med direkte visualisering
  • I stand til at kommunikere fornemmelser under ExAblate MRgFUS-behandlingen
  • Depressionsmedicin er stabil i mindst 30 dage før indskrivning

Ekskluderingskriterier:

• Personer med nuværende eller tidligere diagnose af følgende psykotiske eller bipolære lidelser:
• Forsøgspersoner har primært eller alvorlig (kræver yderligere behandling) komorbid obsessiv-kompulsiv lidelse, posttraumatisk stresslidelse, panikangst, bulimi eller anoreksi i det sidste år af DSM-IV
• Patienter, der udviser enhver adfærd i overensstemmelse med ethanol eller stofmisbrug (bortset fra nikotin) som defineret af kriterierne skitseret i DSM-IV, der forekommer inden for en 12 måneders periode
• Aktive selvmordstanker med plan eller hensigt om selvskade og gjort selvmordsforsøg inden for de seneste 12 måneder
• Patient opfylder kriterier for personlighedsforstyrrelse inden for de sidste 12 måneder af DSM-IV

• Patienter med ustabil hjertestatus, herunder:

  • Ustabil angina pectoris på medicin
  • Patienter med dokumenteret myokardieinfarkt inden for seks måneder efter indtastning af protokol
  • Kongestiv hjertesvigt, der kræver medicin (bortset fra vanddrivende)
  • Patienter på antiarytmika
• Svær hypertension (diastolisk blodtryk > 100 på medicin)
• Alvorligt nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed < 45ml/min/1,73 m2) eller i dialysebehandling
• Patienter med standardkontraindikationer for MR-billeddannelse såsom ikke-MRI-kompatible implanterede metalliske enheder, herunder pacemakere, størrelsesbegrænsninger osv.
• Kendt intolerance eller allergi over for MR-kontrastmidlet (f.eks. Gadolinium eller Magnevist) inklusive fremskreden nyresygdom
• Anamnese med unormal blødning og/eller koagulopati
• Modtagelse af antikoagulantia (f. warfarin) eller blodpladehæmmende (f.eks. aspirin) behandling inden for en uge efter fokuseret ultralydsprocedure eller lægemidler, der vides at øge risikoen eller blødning (f.eks. Avastin) inden for en måned efter fokuseret ultralydsprocedure
• Aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion
• Anamnese med intrakraniel blødning
• Cerebrovaskulær sygdom (multiple CVA eller CVA inden for 6 måneder)
• Personer, der ikke er i stand til eller villige til at tolerere den påkrævede langvarige stationære liggende stilling under behandlingen (kan være op til 4 timers samlet bordtid).
• Symptomer og tegn på øget intrakranielt tryk (f. hovedpine, kvalme, opkastning, sløvhed og papilleødem)
• Deltager eller har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage
• Ude af stand til at kommunikere med efterforskeren og personalet.

• Tilstedeværelse af enhver anden neurodegenerativ sygdom som Parkinson-plus-syndromer, der mistænkes ved neurologisk undersøgelse. Disse omfattede:

  • Multisystematrofi
  • Progressiv supranukleær parese
  • Demens med Lewy-kroppe
  • Alzheimers sygdom
• Enhver, der mistænkes for at have diagnosen MDD. Dette omfatter: psykotisk depression, bipolar I eller II lidelse, psykisk lidelse på grund af organiske faktorer.
• Tilstedeværelse af signifikant kognitiv svækkelse som bestemt med en score ≤ 24 på Mini Mental Status Examination (MMSE)
• Anamnese med immunkompromittering, herunder patient, der er HIV-positiv
• Kendt livstruende systemisk sygdom
• Patienter med anfald inden for det seneste år

• Til formålet med denne undersøgelse betragter vi en signifikant stemningslidelse for at inkludere enhver patient, der har:

  • modtaget transkraniel magnetisk stimulation
  • modtog elektrokonvulsiv behandling
• Patienter med risikofaktorer for intraoperativ eller postoperativ blødning (trombocyttal mindre end 100.000 pr. kubikmillimeter, PT > 14, PTT > 36 eller INR > 1,3) eller en dokumenteret koagulopati
• Patienter med alle typer hjernetumorer, herunder metastaser.
• Enhver sygdom, der efter investigators mening udelukker deltagelse i denne undersøgelse.
• Graviditet eller amning.
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
• Patienter, som har haft dyb hjernestimulering eller en forudgående stereotaktisk ablation af det Designated Ablation Target.
• Tidligere intrakraniel kirurgi
• Forkalkninger i sonikeringsvejen, der ikke kan undgås ved at skræddersy behandlingsplanen
• Mere end 30 % af hovedbunden i sonikeringsvejen er dækket af ar, hovedbundsforstyrrelser (f.eks. eksem) eller atrofi af hovedbunden
• Clips eller andre metalliske implanterede genstande i sonikeringsvejen, undtagen shunts.