Uno studio di fattibilità per valutare la sicurezza e l'efficacia iniziale dell'ecografia focalizzata guidata transcranica ExAblate per la capsulotomia anteriore bilaterale nel trattamento del disturbo depressivo maggiore refrattario ai farmaci

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne, tra i 20 ei 65 anni compresi
• Diagnosi di disturbo depressivo maggiore non psicotico, episodio singolo o ricorrente dal DSM-IV-TR Diagnosis of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder quarta edizione (DSM-IV) MDD come confermato dalla storia clinica e dall'esame dello psichiatra.
• Soggetti che sono in grado e disposti a dare il consenso e in grado di partecipare a tutte le visite di studio
• Prova di refrattarietà

Nell'episodio attuale:

• Depressione refrattaria a prove terapeutiche adeguate (persistenza dell'episodio depressivo maggiore fino a un minimo di 3 trattamenti adeguati per la depressione da almeno 3 diverse categorie di trattamento: SSRI, TCA, altri antidepressivi, aggiunta di litio, inibitore MAO irreversibile, ecc.)

• Resistenza documentata all'ECT ​​(almeno 6 sessioni o meno di 6 trattamenti se vi è una chiara evidenza di incapacità a tollerare di più, o rifiutato o revocato il consenso dopo che è stata raccomandata l'ECT.

  - Prova di cronicità

• Più di 5 anni dopo il primo episodio di MDD

• episodio in corso di durata ≥24 mesi e/o malattia ricorrente con almeno un totale di 4 episodi nel corso della vita (compreso l'episodio in corso ≥12 mesi)

  - Prova di gravità

• Punteggio HAMD-17≥20

• Valutazione globale del punteggio funzionale <50

  • Gli obiettivi di ablazione designati possono essere individuati dal dispositivo ExAblate. Gli obiettivi di ablazione designati devono essere evidenti sulla risonanza magnetica in modo tale che il targeting possa essere eseguito con visualizzazione diretta
  • In grado di comunicare sensazioni durante il trattamento ExAblate MRgFUS
  • Il regime di farmaci per la depressione è stabile per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Soggetti con diagnosi attuale o precedente dei seguenti disturbi psicotici o bipolari:
• Soggetti con disturbo ossessivo compulsivo, disturbo post-traumatico da stress, disturbo di panico, bulimia o anoressia nell'ultimo anno secondo il DSM-IV
• Pazienti che mostrano qualsiasi comportamento coerente con etanolo o abuso di sostanze (a parte la nicotina) come definito dai criteri delineati nel DSM-IV che si verificano entro un periodo di 12 mesi
• Ideazione suicidaria attiva con piano o intento di autolesionismo e tentato suicidio negli ultimi 12 mesi
• Il paziente soddisfa i criteri per il disturbo di personalità negli ultimi 12 mesi secondo il DSM-IV

• Pazienti con stato cardiaco instabile, tra cui:

  • Angina pectoris instabile sotto farmaci
  • Pazienti con infarto miocardico documentato entro sei mesi dall'entrata nel protocollo
  • Insufficienza cardiaca congestizia che richiede farmaci (diversi dai diuretici)
  • Pazienti con farmaci antiaritmici
• Ipertensione grave (pressione diastolica > 100 con farmaci)
• Funzione renale gravemente compromessa (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 45 ml/min/1,73 m2) o in dialisi
• Pazienti con controindicazioni standard per l'imaging RM come dispositivi metallici impiantati non compatibili con la risonanza magnetica inclusi pacemaker cardiaci, limiti di dimensioni, ecc.
• Intolleranze o allergie note all'agente di contrasto per risonanza magnetica (ad es. Gadolinio o Magnevist) compresa la malattia renale avanzata
• Anamnesi di sanguinamento anomalo e/o coagulopatia
• Ricevere anticoagulanti (ad es. warfarin) o antipiastrinici (es. aspirina) terapia entro una settimana dalla procedura con ultrasuoni focalizzati o farmaci noti per aumentare il rischio o l'emorragia (ad es. Avastin) entro un mese dalla procedura con ultrasuoni focalizzati
• Infezione attiva o sospetta acuta o cronica incontrollata
• Storia di emorragia intracranica
• Malattia cerebrovascolare (CVA multiplo o CVA entro 6 mesi)
• Individui che non sono in grado o disposti a tollerare la posizione supina stazionaria prolungata richiesta durante il trattamento (può durare fino a 4 ore di tempo totale al tavolo).
• Sintomi e segni di aumento della pressione intracranica (ad es. cefalea, nausea, vomito, letargia e papilledema)
• Partecipano o hanno partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
• Impossibile comunicare con l'investigatore e il personale.

• Presenza di qualsiasi altra malattia neurodegenerativa come le sindromi Parkinson-plus sospettate all'esame neurologico. Questi includevano:

  • Atrofia multisistemica
  • Paralisi sopranucleare progressiva
  • Demenza a corpi di Lewy
  • Il morbo di Alzheimer
• Chiunque sia sospettato di avere la diagnosi di disturbo depressivo maggiore. Ciò include: depressione psicotica, disturbo bipolare I o II, disturbo mentale dovuto a fattori organici.
• Presenza di compromissione cognitiva significativa determinata con un punteggio ≤ 24 al Mini Mental Status Examination (MMSE)
• Storia di immunocompromissione, incluso il paziente che è sieropositivo
• Malattia sistemica pericolosa per la vita nota
• Pazienti con una storia di convulsioni nell'ultimo anno

• Ai fini di questo studio, consideriamo un disturbo dell'umore significativo includere qualsiasi paziente che abbia:

  • ricevuto stimolazione magnetica transcranica
  • ricevuto terapia elettroconvulsivante
• Pazienti con fattori di rischio per sanguinamento intraoperatorio o postoperatorio (conta piastrinica inferiore a 100.000 per millimetro cubo, PT > 14, PTT > 36 o INR > 1,3) o coagulopatia documentata
• Pazienti con qualsiasi tipo di tumore cerebrale, comprese le metastasi.
• Qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluda la partecipazione a questo studio.
• Gravidanza o allattamento.
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
• Pazienti che hanno subito una stimolazione cerebrale profonda o una precedente ablazione stereotassica del target di ablazione designato.
• Pregressa chirurgia intracranica
• Calcificazioni nel percorso di sonicazione che non possono essere evitate adattando il piano di trattamento
• Più del 30% del cuoio capelluto nel percorso di sonicazione è coperto da cicatrici, disturbi del cuoio capelluto (ad esempio, eczema) o atrofia del cuoio capelluto
• Clip o altri oggetti metallici impiantati nel percorso di sonicazione, ad eccezione degli shunt.