Studie av Gemcitabin+Platinumsalt+Bevacizumab-kombination för metastatiskt samlande kanalkarcinom (GETUG-AFU 24) (BEVABEL)

Inklusionskriterier:

1. Patienterna ska vara ≥18 år vid inkluderingen,
2. Patienter med histologiskt bekräftat metastaserande samlingskanalkarcinom (medullärt accepterat),
3. Tillgängliga tumörprover för centraliserad läsning av anatomopatolog,
4. Patienter med eller utan nefrektomi,
5. Minst en mätbar lesion enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1),
6. Ingen tidigare kemoterapi eller anti-angiogena läkemedel; Tidigare adjuvant kemoterapi av lokaliserad sjukdom upptagen om den stoppas i mer än 12 månader vid inkluderingsdatumet.,
7. Ingen bestrålning inom 4 veckor före inkludering,
8. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L,
9. Trombocyter ≥100 x 10⁹/L,
10. Hemoglobin ≥9 g/dL,
11. Leverfunktion: ASAT och ALAT ≤1,5 ​​x ULN (≤4 x ULN vid levermetastaser); totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; alkaliskt fosfatas <2 x ULN (≤4 x ULN vid benmetastaser),
12. Njurfunktion: kreatininclearance ≥60 ml/min (MDRD-beräkningsmetod) med cis-platin och >30 ml/min vid användning av karboplatin,
13. Frånvaro av proteinuri vid baslinjen definierad av <0,3 g protein på urinprovet eller <0,5 g/24h vid urininsamling,
14. Protrombintid (TP) eller partiell tromboplastintid (PTT) strikt mindre än 50 % avvikelse från normala gränser, av internationellt normaliserat förhållande (INR) strikt under 2, Obs: Användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia samt aspirin eller klopidogrel är tillåtet så länge som INR eller en PTT ligger inom terapeutiska gränser (enligt institutionens medicinska standard) och patienten har varit på en stabil dos av antikoagulantia i minst två veckor vid tidpunkten för studieregistreringen. Profylaktisk användning av antikoagulantia är tillåten.
15. EKG med normal eller kliniskt obetydlig enligt utredarens bedömning sinusrytm,
16. ECOG-prestandastatus: 0 - 2,
17. Beräknad förväntad livslängd ≥12 veckor,
18. Patienter som har fått informationsbladet, daterat och undertecknat formuläret för informerat samtycke,
19. Patient i fertil ålder (för kvinnlig patient: studieinträde efter en menstruation och ett negativt graviditetstest) måste gå med på att använda två medicinskt acceptabla preventivmetoder (en för patienten och en för partnern) under studien och för 6 månader efter det sista studiebehandlingsintaget.
20. Patienterna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer,
21. Patienter anslutna till socialförsäkringssystemet,

Exklusions kriterier:

1. Behandling med något annat prövningsmedel, eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före registreringen,
2. Tidigare systemisk behandling med kemoterapi eller anti-angiogena tyrosinkinashämmare som axitinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, tivozanib, mTOR-hämmare (Temsirolimus eller everolimus) och riktade VEGF-läkemedel som bevacizumab och VEGF trap,
3. Bevis på aktuell ryggmärgskompression eller leptomeningeal sjukdom. Observera att patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade,
4. En annan histologisk typ av njurcancer
5. Annan malignitet inom 3 år före inkluderingen (förutom basalcellscancer i huden och/eller in situ cancer i livmoderhalsen och/eller pT1/a cancer i urinblåsan),
6. Okontrollerad hypertoni (≥160 mm Hg systolisk och/eller ≥90 mm Hg diastolisk) när du får medicin,
7. Kardiovaskulära störningar: kongestiv hjärtsvikt ≥ NYHA II, hjärtinfarkt eller kranskärlsbypass under de föregående sex månaderna, pågående svår eller instabil angina,
8. LVEF-värde strikt mindre än 50 %,
9. Pågående eller nyligen (inom 2 veckor efter inskrivningen i studien) påbörjad behandling med aspirin, klopidogrel), orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska ändamål,
10. Anamnes med kliniskt signifikanta hemorragiska eller tromboemboliska händelser under de senaste sex månaderna, eller känd ärftlig predisposition för blödning eller trombos eller Anamnes med bukfistel, GI-perforation, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blödning inom 6 månader före den första studiebehandlingen; Historik med hemoptys ≥ grad 2 (definierad som ≥2,5 ml klarrött blod per episod) inom 1 månad efter inskrivningen i studien,
11. Patienter som genomgick, enligt utredaren, en betydande operation såsom men inte begränsat till buk-, bröst- eller neurologisk operation inom 28 dagar före den första behandlingsadministreringen eller patient med ett sår som inte redan är läkt vid den första behandlingsadministreringen eller patienter som genomgick ett mindre kirurgiskt ingrepp inklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 2 dagar efter den första studiebehandlingen,
12. Patienter med aktivt gastro-duodenalsår,
13. Patienter med obehandlad benfraktur,
14. Perifer neuropati grad ≥2 (Toxicity Criteria-(CTCAE) v4.0),
15. Patienter med aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för första studiebehandlingen,
16. Enligt utredarens åsikt kan alla tecken på annan allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (t. instabil eller okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom), eller något annat akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som skulle göra patienten olämplig med denna studie,
17. Immunförsvagade patienter, inklusive känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV),
18. Känd överkänslighet mot någon komponent i försöksläkemedlen eller hjälpämnena,
19. Gravida eller ammande kvinnor,
20. Person som är frihetsberövad eller under rättsligt skydd (inklusive förmynderskap),
21. Patienter med väsentligt förändrad mental status som förbjuder förståelsen av studien eller med psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat eller något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta deltagande i denna rättegång. Dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.