Studie kombinace gemcitabin+platinová sůl+bevacizumab pro metastatický karcinom sběrného kanálku (GETUG-AFU 24) (BEVABEL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti by měli být při zařazení ve věku ≥ 18 let,
2. Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým karcinomem sběrného kanálu (medulárním akceptovaným),
3. Dostupné vzorky nádorů pro centralizované čtení anatomopatologem,
4. Pacienti s nefrektomií nebo bez ní,
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1),
6. Žádná předchozí chemoterapie ani antiangiogenní léky; Předchozí adjuvantní chemoterapie lokalizovaného onemocnění přijata, pokud byla v den zařazení přerušena na více než 12 měsíců.,
7. Žádné ozařování během 4 týdnů před zařazením,
8. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l,
9. Krevní destičky ≥100 x 10⁹/l,
10. Hemoglobin ≥9 g/dl,
11. Jaterní funkce: AST a ALT ≤ 1,5 x ULN (≤ 4 x ULN v případě jaterních metastáz); celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; alkalická fosfatáza <2 x ULN (≤ 4 x ULN v případě kostních metastáz),
12. Funkce ledvin: clearance kreatininu ≥60 ml/min (metoda výpočtu MDRD) při použití cis-platiny a >30 ml/min při použití karboplatiny,
13. Absence proteinurie na začátku definovaná <0,3 g bílkoviny ve vzorku moči nebo <0,5 g/24h při sběru moči,
14. Protrombinový čas (TP) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) striktně menší než 50% odchylka od normálních limitů, mezinárodního normalizovaného poměru (INR) přísně pod 2, Poznámka: Použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií, jakož i aspirinu popř. klopidogrel je povolen, pokud je INR nebo PTT v terapeutických mezích (podle lékařského standardu instituce) a pacient byl v době zařazení do studie na stabilní dávce antikoagulancií alespoň dva týdny. Profylaktické použití antikoagulancií je povoleno.
15. EKG s normálním nebo klinicky nevýznamným podle úsudku zkoušejícího sinusový rytmus,
16. Stav výkonu ECOG: 0 - 2,
17. Odhadovaná délka života ≥12 týdnů,
18. Pacienti, kteří obdrželi informační list, datovaný a podepsaný formulář informovaného souhlasu,
19. Pacientka ve fertilním věku (pro pacientku: vstup do studie po menstruaci a negativním těhotenském testu) musí souhlasit s používáním dvou lékařsky přijatelných metod antikoncepce (jedna pro pacientku a jedna pro partnera) během studie a 6 měsíců po posledním užití studijní léčby.
20. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy,
21. Pacienti napojení na systém sociálního zabezpečení,

Kritéria vyloučení:

1. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném klinickém hodnocení během 28 dnů před zařazením,
2. předchozí systémová léčba chemoterapií nebo antiangiogenními inhibitory tyrozinkinázy, jako je axitinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, tivozanib, inhibitor mTOR (Temsirolimus nebo everolimus) a cílené léky na VEGF, jako je bevacizumab a VEGF trap,
3. Důkaz současné komprese míchy nebo leptomeningeálního onemocnění. Vezměte prosím na vědomí, že pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku jsou způsobilí,
4. Další histologický typ rakoviny ledvin
5. Jiná malignita během 3 let před zařazením (kromě bazaliomu kůže a/nebo in situ karcinomu děložního čípku a/nebo pT1/a karcinomu močového měchýře),
6. Nekontrolovaná hypertenze (≥160 mm Hg systolický a/nebo ≥90 mm Hg diastolický) při užívání léků,
7. Kardiovaskulární poruchy: městnavé srdeční selhání ≥ NYHA II, infarkt myokardu nebo bypass koronární tepny v předchozích šesti měsících, pokračující těžká nebo nestabilní angina pectoris,
8. hodnota LVEF přísně nižší než 50 %,
9. současné nebo nedávné (do 2 týdnů od zařazení do studie) zahájení léčby aspirinem, klopidogrelem), perorálními nebo parenterálními antikoagulancii nebo trombolytickými látkami pro terapeutické účely,
10. Anamnéza klinicky významných hemoragických nebo tromboembolických příhod za posledních šest měsíců nebo známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze nebo anamnéza břišní píštěle, perforace GI, intraabdominálního abscesu nebo aktivního GI krvácení během 6 měsíců před první léčbou ve studii; anamnéza hemoptýzy ≥ 2. stupně (definovaná jako ≥ 2,5 ml jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce od zařazení do studie,
11. Pacienti, kteří podle zkoušejícího podstoupili významnou operaci, jako je mimo jiné břišní, hrudní nebo neurologická operace během 28 dnů před prvním podáním léčby nebo pacienti s ranou, která se při prvním podání ještě nezahojila, nebo pacienti kteří podstoupili menší chirurgický zákrok včetně umístění zařízení pro cévní vstup do 2 dnů od první studijní léčby,
12. Pacienti s aktivním gastro-duodenálním vředem,
13. Pacienti s neléčenou zlomeninou kosti,
14. stupeň periferní neuropatie ≥2 (kritéria toxicity-(CTCAE) v4.0),
15. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní antibiotika v době první studijní léčby,
16. Podle názoru zkoušejícího jsou jakékoli známky jiného závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční, jaterní nebo renální onemocnění) nebo jakýkoli jiný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by způsobil, že pacient není vhodný pro tuto studii,
17. Imunokompromitovaní pacienti, včetně známé séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV),
18. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumaných léčiv nebo pomocných látek,
19. Těhotné nebo kojící ženy,
20. Osoba zbavená svobody nebo pod soudní ochranou (včetně opatrovnictví),
21. Pacienti s výrazně změněným mentálním stavem, který znemožňuje pochopení studie, nebo s psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování, nebo s jakýmkoli stavem, který by podle názoru zkoušejícího znemožňoval účast ve studii. tento soud. Tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.