Undersøgelse af Gemcitabin+Platinsalt+Bevacizumab-kombination til metastatisk samlende kanalcarcinom (GETUG-AFU 24) (BEVABEL)

Inklusionskriterier:

1. Patienter bør være i alderen ≥18 år ved inklusion,
2. Patienter med histologisk bekræftet metastatisk opsamlingskanalcarcinom (medullært accepteret),
3. Tilgængelige tumorprøver til centraliseret læsning af anatomopatolog,
4. Patienter med eller uden nefrektomi,
5. Mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1),
6. Ingen forudgående kemoterapi eller anti-angiogene lægemidler; Forudgående adjuverende kemoterapi af lokaliseret sygdom indlagt, hvis den er stoppet i mere end 12 måneder på inklusionsdatoen.,
7. Ingen bestråling inden for 4 uger før inklusion,
8. Absolutte neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L,
9. Blodplader ≥100 x 10⁹/L,
10. Hæmoglobin ≥9 g/dL,
11. Leverfunktion: ASAT og ALAT ≤1,5 ​​x ULN (≤4 x ULN i tilfælde af levermetastaser); total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; alkalisk fosfatase <2 x ULN (≤4 x ULN i tilfælde af knoglemetastaser),
12. Nyrefunktion: kreatininclearance ≥60 ml/min (MDRD-beregningsmetode) ved brug af cis-platin og >30 ml/min ved brug af carboplatin,
13. Fravær af proteinuri ved baseline defineret ved <0,3 g protein på urinprøve eller <0,5 g/24 timer ved urinopsamling,
14. Protrombintid (TP) eller partiel tromboplastintid (PTT) strengt mindre end 50 % afvigelse fra normale grænser, af international normaliseret ratio (INR) strengt under 2, Bemærk: Brugen af ​​fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia samt aspirin eller clopidogrel er tilladt, så længe INR eller en PTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til institutionens medicinske standard), og patienten har været på en stabil dosis af antikoagulantia i mindst to uger på tidspunktet for studietilmeldingen. Profylaktisk brug af antikoagulantia er tilladt.
15. EKG med normal eller klinisk ubetydelig i henhold til efterforskerens vurdering af sinusrytme,
16. ECOG Performance Status: 0 - 2,
17. Estimeret forventet levetid ≥12 uger,
18. Patienter, der har modtaget informationsbladet, dateret og underskrevet samtykkeerklæringen,
19. Patient i den fødedygtige alder (for kvindelig patient: undersøgelsesindgang efter en menstruation og en negativ graviditetstest) skal acceptere at bruge to medicinsk acceptable præventionsmetoder (en for patienten og en til partneren) under undersøgelsen og for 6 måneder efter sidste undersøgelsesbehandlingsindtag.
20. Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer,
21. Patienter tilknyttet det sociale sikringssystem,

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før tilmelding,
2. Tidligere systemisk behandling med kemoterapi eller anti-angiogene tyrosinkinasehæmmere såsom axitinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, tivozanib, mTOR-hæmmer (Temsirolimus eller everolimus) og målrettede VEGF-lægemidler såsom bevacizumab og VEGF trap,
3. Bevis på nuværende rygmarvskompression eller leptomeningeal sygdom. Bemærk venligst, at patienter med asymptomatiske hjernemetastaser er berettigede,
4. En anden histologisk type nyrekræft
5. Anden malignitet inden for 3 år før inklusion (undtagen basalcellecarcinom i huden og/eller in situ carcinom i livmoderhalsen og/eller pT1/a blærekræft),
6. Ukontrolleret hypertension (≥160 mm Hg systolisk og/eller ≥90 mm Hg diastolisk), mens du modtager medicin,
7. Kardiovaskulære lidelser: kongestiv hjerteinsufficiens ≥ NYHA II, myokardieinfarkt eller koronar bypasstransplantation inden for de foregående seks måneder, vedvarende alvorlig eller ustabil angina,
8. LVEF-værdi strengt mindre end 50 %,
9. Aktuel eller nylig (inden for 2 uger efter tilmelding til undersøgelsen) påbegyndelse af aspirin, clopidogrel), orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål,
10. Anamnese med klinisk signifikante hæmoragiske eller tromboemboliske hændelser inden for de seneste seks måneder, eller kendt arvelig disposition for blødning eller trombose eller Anamnese med abdominal fistel, GI-perforation, intraabdominal absces eller aktiv GI-blødning inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling; Anamnese med hæmoptyse ≥ grad 2 (defineret som ≥2,5 ml lysende rødt blod pr. episode) inden for 1 måned efter tilmelding til undersøgelsen,
11. Patienter, der ifølge investigator gennemgik en betydelig operation såsom, men ikke begrænset til, abdominal, thorax eller neurologisk operation inden for 28 dage før den første behandlingsadministrering eller patient med et sår, der ikke allerede er helet ved den første behandlingsadministration eller patienter som gennemgik et mindre kirurgisk indgreb, herunder placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 2 dage efter den første undersøgelsesbehandling,
12. Patienter med aktivt mave-duodenalsår,
13. Patienter med ubehandlet knoglebrud,
14. Perifer neuropati grad ≥2 (toksicitetskriterier-(CTCAE) v4.0),
15. Patienter med aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for første undersøgelsesbehandling,
16. Efter investigatorens mening kan ethvert bevis på anden alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f. ustabil eller ukompenseret åndedræts-, hjerte-, lever- eller nyresygdom), eller enhver anden akut eller kronisk medicinsk tilstand, der ville gøre patienten upassende med denne undersøgelse,
17. Immunkompromitterede patienter, herunder kendt seropositivitet for human immundefektvirus (HIV),
18. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgslægemidlerne eller hjælpestofferne,
19. Gravide eller ammende kvinder,
20. Person, der er berøvet deres frihed eller er under retsbeskyttelse (herunder værgemål),
21. Patienter med væsentligt ændret mental status, der forhindrer forståelsen af ​​undersøgelsen eller med psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen eller enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i denne retssag. Disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.