Estudio de la combinación de gemcitabina+sal de platino+bevacizumab para el carcinoma metastásico del conducto colector (GETUG-AFU 24) (BEVABEL)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener ≥18 años de edad en el momento de la inclusión,
2. Pacientes con carcinoma de conductos colectores metastásico confirmado histológicamente (medular aceptado),
3. Muestras tumorales disponibles para lectura centralizada por anatomopatólogo,
4. Pacientes con o sin nefrectomía,
5. Al menos una lesión medible según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1),
6. Sin quimioterapia previa ni fármacos antiangiogénicos; Se admite quimioterapia adyuvante previa de enfermedad localizada si se suspende por más de 12 meses en la fecha de inclusión.
7. Sin irradiación dentro de las 4 semanas antes de la inclusión,
8. Recuentos absolutos de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10⁹/L,
9. Plaquetas ≥100 x 10⁹/L,
10. Hemoglobina ≥9 g/dL,
11. Función hepática: AST y ALT ≤1,5 ​​x ULN (≤4 x ULN en caso de metástasis hepáticas); bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; fosfatasa alcalina <2 x ULN (≤4 x ULN en caso de metástasis óseas),
12. Función renal: aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (método de cálculo MDRD) con cisplatino y >30 ml/min con carboplatino,
13. Ausencia de proteinuria al inicio definida por <0,3 g de proteína en la muestra de orina o <0,5 g/24 h en la recolección de orina,
14. Tiempo de protrombina (TP) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estrictamente inferior al 50 % de desviación de los límites normales, del índice internacional normalizado (INR) estrictamente por debajo de 2, Nota: El uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales, así como aspirina o El clopidogrel está permitido siempre que el INR o el PTT estén dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución) y el paciente haya recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas en el momento de la inscripción en el estudio. Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes.
15. ECG con ritmo sinusal normal o clínicamente insignificante según el juicio del investigador,
16. Estado de rendimiento ECOG: 0 - 2,
17. Esperanza de vida estimada ≥12 semanas,
18. Pacientes que han recibido la hoja de información, fechado y firmado el formulario de consentimiento informado,
19. La paciente en edad fértil (para pacientes femeninas: ingreso al estudio después de un período menstrual y una prueba de embarazo negativa) debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables (uno para la paciente y otro para la pareja) durante el estudio y durante 6 meses después de la última toma de tratamiento del estudio.
20. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
21. Pacientes afiliados al Sistema de Seguridad Social,

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación, o participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la inscripción,
2. Tratamiento sistémico previo con quimioterapia o inhibidores de la tirosina cinasa antiangiogénicos como axitinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, tivozanib, inhibidor de mTOR (Temsirolimus o everolimus) y fármacos VEGF dirigidos como bevacizumab y VEGF trap,
3. Evidencia de compresión actual de la médula espinal o enfermedad leptomeníngea. Tenga en cuenta que los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas son elegibles,
4. Otro tipo histológico de cáncer renal
5. Otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores a la inclusión (excepto carcinoma de células basales de la piel y/o carcinoma in situ del cuello uterino y/o cáncer de vejiga pT1/a),
6. Hipertensión no controlada (≥160 mm Hg sistólica y/o ≥90 mm Hg diastólica) mientras recibe medicación,
7. Trastornos cardiovasculares: insuficiencia cardíaca congestiva ≥ NYHA II, infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria en los seis meses anteriores, angina grave o inestable en curso,
8. Valor de FEVI estrictamente inferior al 50%,
9. Inicio actual o reciente (dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio) de aspirina, clopidogrel), anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos con fines terapéuticos,
10. Historial de eventos hemorrágicos o tromboembólicos clínicamente significativos en los últimos seis meses, o predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis o Historial de fístula abdominal, perforación GI, absceso intraabdominal o hemorragia GI activa en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio; Antecedentes de hemoptisis ≥ grado 2 (definida como ≥ 2,5 ml de sangre roja brillante por episodio) en el mes anterior a la inscripción en el estudio,
11. Pacientes que se sometieron, según el investigador, a una cirugía importante como, entre otras, cirugía abdominal, torácica o neurológica dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del tratamiento o pacientes con una herida que aún no ha cicatrizado en la primera administración del tratamiento o pacientes que se sometió a un procedimiento quirúrgico menor, incluida la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 2 días posteriores al primer tratamiento del estudio,
12. Pacientes con úlcera gastroduodenal activa,
13. Pacientes con fractura ósea no tratada,
14. Grado de neuropatía periférica ≥2 (Criterios de toxicidad-(CTCAE) v4.0),
15. Pacientes con infección activa que requieran antibióticos intravenosos en el momento del primer tratamiento del estudio,
16. En opinión del investigador, cualquier evidencia de otra enfermedad sistémica grave o no controlada (p. enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o no compensada), o cualquier otra condición médica aguda o crónica que haría que el paciente no fuera apropiado para este estudio,
17. Pacientes inmunocomprometidos, incluida la seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),
18. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los fármacos en investigación o excipientes,
19. Mujeres embarazadas o lactantes,
20. Persona privada de su libertad o bajo protección judicial (incluida la tutela),
21. Pacientes con un estado mental significativamente alterado que impida la comprensión del estudio o con una condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento o cualquier condición que, en opinión del investigador, impida la participación en el mismo. este juicio Esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.