Estudo da Combinação de Gemcitabina+Sal de Platina+Bevacizumabe para Carcinoma de Ducto Coletor Metastático (GETUG-AFU 24) (BEVABEL)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter idade ≥18 anos na inclusão,
2. Pacientes com carcinoma do ducto coletor metastático confirmado histologicamente (aceito medular),
3. Amostras tumorais disponíveis para leitura centralizada pelo anatomopatologista,
4. Pacientes com ou sem nefrectomia,
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1),
6. Sem quimioterapia prévia nem drogas anti-angiogênicas; Quimioterapia adjuvante prévia de doença localizada admitida se interrompida por mais de 12 meses na data de inclusão.,
7. Nenhuma irradiação dentro de 4 semanas antes da inclusão,
8. Contagens absolutas de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L,
9. Plaquetas ≥100 x 10⁹/L,
10. Hemoglobina ≥9 g/dL,
11. Função hepática: AST e ALT ≤1,5 ​​x LSN (≤4 x LSN em caso de metástases hepáticas); bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; fosfatase alcalina <2 x LSN (≤4 x LSN em caso de metástases ósseas),
12. Função renal: depuração de creatinina ≥60 mL/min (método de cálculo MDRD) usando cisplatina e >30 mL/min quando usando carboplatina,
13. Ausência de proteinúria na linha de base definida por <0,3 g de proteína na amostra de urina ou <0,5 g/24h na coleta de urina,
14. Tempo de protrombina (TP) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) estritamente inferior a 50% de desvio dos limites normais, de razão normalizada internacional (INR) estritamente abaixo de 2, Nota: O uso de dose completa de anticoagulantes orais ou parenterais, bem como aspirina ou o clopidogrel é permitido desde que o INR ou um PTT esteja dentro dos limites terapêuticos (de acordo com o padrão médico da instituição) e o paciente esteja em dose estável de anticoagulantes por pelo menos duas semanas no momento da inclusão no estudo. O uso profilático de anticoagulantes é permitido.
15. ECG com ritmo sinusal normal ou clinicamente insignificante de acordo com o julgamento do investigador,
16. Status de desempenho ECOG: 0 - 2,
17. Expectativa de vida estimada ≥12 semanas,
18. Pacientes que receberam a folha de informações, dataram e assinaram o termo de consentimento informado,
19. Paciente com potencial para engravidar (para paciente do sexo feminino: entrada no estudo após um período menstrual e um teste de gravidez negativo) deve concordar em usar dois métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​(um para a paciente e outro para o parceiro) durante o estudo e por 6 meses após a última ingestão do tratamento do estudo.
20. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo,
21. Doentes inscritos no Sistema de Segurança Social,

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da inscrição,
2. Tratamento sistêmico prévio com quimioterapia ou inibidores antiangiogênicos da tirosina quinase, como axitinibe, sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe, tivozanibe, inibidor de mTOR (temsirolimus ou everolimus) e medicamentos direcionados ao VEGF, como bevacizumabe e VEGF trap,
3. Evidência de compressão atual da medula espinhal ou doença leptomeníngea. Observe que pacientes com metástases cerebrais assintomáticas são elegíveis,
4. Outro tipo histológico de câncer renal
5. Outra malignidade dentro de 3 anos antes da inclusão (exceto carcinoma basocelular da pele e/ou carcinoma in situ do colo do útero e/ou câncer de bexiga pT1/a),
6. Hipertensão não controlada (≥160 mm Hg sistólica e/ou ≥90 mm Hg diastólica) durante o uso de medicação,
7. Distúrbios cardiovasculares: insuficiência cardíaca congestiva ≥ NYHA II, infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos seis meses, angina grave ou instável em curso,
8. valor de LVEF estritamente inferior a 50%,
9. Início atual ou recente (dentro de 2 semanas da inscrição no estudo) de aspirina, clopidogrel), anticoagulantes orais ou parenterais ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos,
10. História de eventos hemorrágicos ou tromboembólicos clinicamente significativos nos últimos seis meses, ou predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose ou História de fístula abdominal, perfuração GI, abscesso intra-abdominal ou sangramento GI ativo dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo; Histórico de hemoptise ≥ grau 2 (definido como ≥2,5 mL de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês após a inscrição no estudo,
11. Pacientes que foram submetidos, de acordo com o investigador, a uma cirurgia significativa, como, mas não limitada a, cirurgia abdominal, torácica ou neurológica dentro de 28 dias antes da administração do primeiro tratamento ou paciente com uma ferida que ainda não cicatrizou na administração do primeiro tratamento ou pacientes que foram submetidos a um pequeno procedimento cirúrgico, incluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 2 dias após o primeiro tratamento do estudo,
12. Pacientes com úlcera gastroduodenal ativa,
13. Pacientes com fratura óssea não tratada,
14. Neuropatia periférica grau ≥2 (Critérios de Toxicidade-(CTCAE) v4.0),
15. Pacientes com infecção ativa que necessitam de antibióticos intravenosos no momento do primeiro tratamento do estudo,
16. Na opinião do investigador, qualquer evidência de outra doença sistêmica grave ou descontrolada (p. doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada) ou qualquer outra condição médica aguda ou crônica que tornaria o paciente inadequado para este estudo,
17. Pacientes imunocomprometidos, incluindo soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV),
18. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos medicamentos ou excipientes em investigação,
19. Mulheres grávidas ou lactantes,
20. Pessoa privada de liberdade ou sob proteção judicial (incluindo tutela),
21. Pacientes com estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão do estudo ou com condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento ou qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação no este julgamento. Essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.