Gemsitabiinin, platinasuolan ja bevasitsumabin yhdistelmän tutkimus metastaattisen keräyskanavakarsinooman hoitoon (GETUG-AFU 24) (BEVABEL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita sisällyttämishetkellä,
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu metastaattinen keruutiesyöpä (hyväksytty medullaarisesti),
3. Saatavilla olevat kasvainnäytteet anatomopatologin keskitettyä lukemista varten,
4. Potilaat, joilla on nefrektomia tai ei
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST v1.1),
6. Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai antiangiogeenisiä lääkkeitä; Paikallisen sairauden aiempi adjuvanttikemoterapia sallittu, jos se on keskeytetty yli 12 kuukaudeksi sisällyttämispäivänä.
7. Ei säteilytystä 4 viikkoa ennen sisällyttämistä,
8. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l,
9. Verihiutaleet ≥100 x 10⁹/l,
10. hemoglobiini ≥9 g/dl,
11. Maksan toiminta: AST ja ALT ≤1,5 ​​x ULN (≤4 x ULN maksametastaasien tapauksessa); kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN; alkalinen fosfataasi < 2 x ULN (≤ 4 x ULN luumetastaasien tapauksessa),
12. Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (MDRD-laskentamenetelmä) käytettäessä cis-platiinia ja >30 ml/min käytettäessä karboplatiinia,
13. Proteinurian puuttuminen lähtötilanteessa, jonka määrittelee <0,3 g proteiinia virtsanäytteessä tai <0,5 g/24 h virtsan keräämisessä,
14. Protrombiiniaika (TP) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) poikkeaa tiukasti alle 50 % normaalirajoista, kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tiukasti alle 2, Huomautus: Täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien sekä aspiriinin tai klopidogreeli on sallittu niin kauan kuin INR tai PTT on terapeuttisten rajojen sisällä (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on ollut vakaalla annoksella antikoagulantteja vähintään kahden viikon ajan tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana. Antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua.
15. EKG, jossa on normaali tai kliinisesti merkityksetön tutkijan harkinnan mukaan sinusrytmi,
16. ECOG-suorituskykytila: 0 - 2,
17. Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa,
18. Potilaat, jotka ovat saaneet tietolomakkeen, päivätty ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen,
19. Hedelmällisessä iässä olevan potilaan (naispotilas: tutkimukseen tulo kuukautisten ja negatiivisen raskaustestin jälkeen) on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (yksi potilaalle ja toinen kumppanille) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
20. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä,
21. Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään,

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista,
2. Aiempi systeeminen hoito kemoterapialla tai antiangiogeenisilla tyrosiinikinaasin estäjillä, kuten aksitinibi, sunitinibi, sorafenibi, patsopanibi, tivosanibi, mTOR-estäjä (temsirolimuusi tai everolimuusi) ja kohdistetuilla VEGF-lääkkeillä, kuten bevasitsumabi ja VEGF-trap,
3. Todisteet nykyisestä selkäytimen puristumisesta tai leptomeningeaalisesta sairaudesta. Huomaa, että potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, ovat kelvollisia,
4. Toinen munuaissyövän histologinen tyyppi
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja/tai kohdunkaulan in situ karsinooma ja/tai pT1/a virtsarakon syöpä),
6. Hallitsematon verenpaine (≥160 mmHg systolinen ja/tai ≥90 mmHg diastolinen) lääkityksen aikana,
7. Sydän- ja verisuonihäiriöt: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA II, sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus viimeisen kuuden kuukauden aikana, meneillään oleva vaikea tai epästabiili angina,
8. LVEF-arvo tiukasti alle 50 %
9. Nykyinen tai äskettäin (2 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta) aloitettu aspiriinin, klopidogreelin, oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin,
10. Kliinisesti merkittäviä verenvuotoa tai tromboembolisia tapahtumia viimeisten kuuden kuukauden aikana tai tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille tai vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa; Anamneesissa ≥ asteen 2 hemoptysis (määritelty ≥2,5 ml kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta,
11. Potilaat, joille on tutkijan mukaan tehty merkittävä leikkaus, kuten vatsan, rintakehän tai neurologinen leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitokertaa, tai potilaat, joilla on haava, joka ei ole vielä parantunut ensimmäisellä hoitokerralla, tai potilaat joille on tehty pieni kirurginen toimenpide, mukaan lukien verisuonitukilaitteen sijoittaminen, 2 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta,
12. Potilaat, joilla on aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava,
13. Potilaat, joilla on hoitamaton luunmurtuma,
14. Perifeerinen neuropatia aste ≥2 (toksisuuskriteerit-(CTCAE) v4.0),
15. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat suonensisäistä antibioottia ensimmäisen tutkimushoidon aikana,
16. Tutkijan mielestä kaikki todisteet muista vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. epävakaa tai kompensoimaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus) tai mikä tahansa muu akuutti tai krooninen sairaus, joka tekisi potilaan sopimattomaksi tässä tutkimuksessa,
17. immuunipuutospotilaat, mukaan lukien tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV),
18. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkittavien lääkkeiden tai apuaineille,
19. raskaana oleville tai imettäville naisille,
20. Vapaudestaan ​​riistetty tai oikeussuojan (mukaan lukien holhouksen) alainen henkilö,
21. Potilaat, joiden henkinen tila on merkittävästi muuttunut, mikä estää tutkimuksen ymmärtämisen, tai psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tämä oikeudenkäynti. Näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.