Etude de l'association Gemcitabine + Sel de Platine + Bevacizumab pour le Carcinome Métastatique des Canaux Collecteurs (GETUG-AFU 24) (BEVABEL)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans à l'inclusion,
2. Patients atteints d'un carcinome des canaux collecteurs métastatique confirmé histologiquement (médullaire accepté),
3. Prélèvements tumoraux disponibles pour lecture centralisée par anatomopathologiste,
4. Patients avec ou sans néphrectomie,
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1),
6. Pas de chimiothérapie préalable ni de médicaments anti-angiogéniques ; Chimiothérapie adjuvante antérieure d'une maladie localisée admise si elle est arrêtée depuis plus de 12 mois à la date d'inclusion.,
7. Pas d'irradiation dans les 4 semaines précédant l'inclusion,
8. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L,
9. Plaquettes ≥100 x 10⁹/L,
10. Hémoglobine ≥9 g/dL,
11. Fonction hépatique : ASAT et ALAT ≤1,5 ​​x LSN (≤4 x LSN en cas de métastases hépatiques) ; bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline <2 x LSN (≤4 x LSN en cas de métastases osseuses),
12. Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (méthode de calcul MDRD) avec le cis-platine et > 30 mL/min avec le carboplatine,
13. Absence de protéinurie à l'inclusion définie par <0,3 g de protéines sur l'échantillon d'urine ou <0,5 g/24h sur le prélèvement d'urine,
14. Temps de prothrombine (TP) ou temps de céphaline (PTT) strictement inférieur à 50 % d'écart par rapport aux limites normales, de rapport international normalisé (INR) strictement inférieur à 2, Remarque : L'utilisation d'anticoagulants oraux ou parentéraux à dose complète ainsi que d'aspirine le clopidogrel est autorisé tant que l'INR ou un PTT est dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement) et que le patient a reçu une dose stable d'anticoagulants pendant au moins deux semaines au moment de l'inscription à l'étude. L'utilisation prophylactique d'anticoagulants est autorisée.
15. ECG avec rythme sinusal normal ou cliniquement insignifiant selon le jugement de l'investigateur,
16. Statut de performance ECOG : 0 - 2,
17. Espérance de vie estimée ≥12 semaines,
18. Patients ayant reçu la fiche d'information, daté et signé le formulaire de consentement éclairé,
19. La patiente en âge de procréer (pour la patiente : entrée dans l'étude après une période menstruelle et un test de grossesse négatif) doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables (une pour la patiente et une pour le partenaire) pendant l'étude et pendant 6 heures. mois après la dernière prise de traitement à l'étude.
20. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude,
21. Patients affiliés à la Sécurité Sociale,

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'inscription,
2. Traitement systémique antérieur par chimiothérapie ou inhibiteurs de la tyrosine kinase anti-angiogénique tels que axitinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, tivozanib, inhibiteur de mTOR (Temsirolimus ou évérolimus) et médicaments VEGF ciblés tels que bevacizumab et VEGF trap,
3. Preuve d'une compression médullaire actuelle ou d'une maladie leptoméningée. Veuillez noter que les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont éligibles,
4. Un autre type histologique de cancer du rein
5. Autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inclusion (sauf carcinome basocellulaire de la peau et/ou carcinome in situ du col de l'utérus et/ou cancer de la vessie pT1/a),
6. Hypertension non contrôlée (≥160 mm Hg systolique et/ou ≥90 mm Hg diastolique) lors de la prise de médicaments,
7. Troubles cardio-vasculaires : insuffisance cardiaque congestive ≥ NYHA II, infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien au cours des six derniers mois, angor persistant sévère ou instable,
8. valeur FEVG strictement inférieure à 50%,
9. Initiation actuelle ou récente (dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude) à l'aspirine, au clopidogrel), aux anticoagulants oraux ou parentéraux ou aux agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques,
10. Antécédents d'événements hémorragiques ou thromboemboliques cliniquement significatifs au cours des six derniers mois, ou prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose ou Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou de saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude ; Antécédents d'hémoptysie ≥ grade 2 (défini comme ≥ 2,5 ml de sang rouge vif par épisode) dans le mois suivant l'inscription à l'étude,
11. Patients ayant subi, selon l'investigateur, une intervention chirurgicale importante telle que, mais sans s'y limiter, une chirurgie abdominale, thoracique ou neurologique dans les 28 jours précédant la première administration du traitement ou patient avec une plaie qui n'est pas déjà cicatrisée lors de la première administration du traitement ou patients qui a subi une intervention chirurgicale mineure comprenant la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 2 jours suivant le premier traitement à l'étude,
12. Patients avec ulcère gastro-duodénal actif,
13. Patients présentant une fracture osseuse non traitée,
14. Grade de neuropathie périphérique ≥2 (Critères de toxicité-(CTCAE) v4.0),
15. Patients présentant une infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment du premier traitement à l'étude,
16. De l'avis de l'investigateur, toute preuve d'une autre maladie systémique grave ou non contrôlée (par ex. maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou non compensée), ou toute autre affection médicale aiguë ou chronique qui rendrait le patient inadapté à cette étude,
17. Patients immunodéprimés, y compris séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH),
18. Hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments expérimentaux ou des excipients,
19. Femmes enceintes ou allaitantes,
20. Personne privée de liberté ou sous protection judiciaire (y compris sous tutelle),
21. Patients présentant un état mental significativement altéré interdisant la compréhension de l'étude ou présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à ce procès. Ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.