Gemcitabin + platina só + bevacizumab kombináció vizsgálata metasztatikus gyűjtőcsatorna karcinómára (GETUG-AFU 24) (BEVABEL)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük a felvétel időpontjában,
2. Szövettanilag igazolt metasztatikus gyűjtőcsatorna karcinómában szenvedő betegek (medullárisan elfogadott),
3. Rendelkezésre álló daganatminták központi leolvasásra az anatómopatológus által,
4. Nephrectómiával rendelkező vagy anélküli betegek,
5. Legalább egy mérhető elváltozás a válasz értékelési kritériumai szerint szolid tumorok 1.1-es verziójában (RECIST v1.1),
6. Nincs előzetes kemoterápia vagy antiangiogén gyógyszer; A lokalizált betegség korábbi adjuváns kemoterápiája engedélyezett, ha azt a felvétel időpontjában több mint 12 hónapra leállították.
7. Nincs besugárzás a felvételt megelőző 4 héten belül,
8. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L,
9. Vérlemezkék ≥100 x 10⁹/L,
10. hemoglobin ≥9 g/dl,
11. Májfunkció: AST és ALT ≤1,5 ​​x ULN (≤4 x ULN májmetasztázisok esetén); összbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; alkalikus foszfatáz < 2 x ULN (≤ 4 x ULN csontáttétek esetén),
12. Vesefunkció: kreatinin-clearance ≥60 ml/perc (MDRD számítási módszer) cisz-platin mellett és >30 ml/perc karboplatin alkalmazásakor,
13. A kiindulási proteinuria hiánya <0,3 g fehérjével a vizeletmintán vagy <0,5 g/24 óra vizeletmintával,
14. A protrombin idő (TP) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) szigorúan kevesebb, mint 50%-os eltérés a normál határtól, a nemzetközi normalizált arány (INR) szigorúan 2 alatt van, Megjegyzés: A teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok, valamint aszpirin ill. a klopidogrél mindaddig megengedett, amíg az INR vagy a PTT a terápiás határokon belül van (az intézmény egészségügyi standardja szerint), és a beteg a vizsgálatba való felvétel időpontjában legalább két hétig stabil dózisú véralvadásgátlót kapott. Az antikoagulánsok profilaktikus alkalmazása megengedett.
15. EKG normál vagy klinikailag jelentéktelen, a vizsgáló megítélése szerint szinuszritmus,
16. ECOG teljesítmény állapota: 0-2,
17. A várható élettartam ≥12 hét,
18. Azok a betegek, akik megkapták a tájékoztató lapot, dátumozták és aláírták a beleegyező nyilatkozatot,
19. A fogamzóképes korú betegnek (nőbeteg: menstruációs időszak és negatív terhességi teszt utáni vizsgálatba való belépés) bele kell egyeznie két orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer (egy a beteg és egy partnere számára) alkalmazásába a vizsgálat során és 6 évig. hónappal az utolsó vizsgálati kezelés után.
20. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési tervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb vizsgálati eljárásoknak,
21. A társadalombiztosítási rendszerhez tartozó betegek,

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel a beiratkozást megelőző 28 napon belül,
2. Korábbi szisztémás kezelés kemoterápiával vagy antiangiogén tirozin-kináz-gátlókkal, mint például axitinib, szunitinib, szorafenib, pazopanib, tivozanib, mTOR-gátló (temszirolimusz vagy everolimusz) és célzott VEGF-gyógyszerekkel, például bevacizumabbal és VEGF-csapdával,
3. A jelenlegi gerincvelő-kompresszió vagy leptomeningeális betegség bizonyítéka. Felhívjuk figyelmét, hogy a tünetmentes agyi áttétekkel rendelkező betegek jogosultak,
4. A veserák másik szövettani típusa
5. Egyéb rosszindulatú daganatok a felvételt megelőző 3 éven belül (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és/vagy a méhnyak in situ karcinómáját és/vagy a pT1/a hólyagrákot),
6. Nem kontrollált magas vérnyomás (≥160 Hgmm szisztolés és/vagy ≥90 Hgmm diasztolés) gyógyszeres kezelés alatt,
7. Szív- és érrendszeri betegségek: pangásos szívelégtelenség ≥ NYHA II, myocardialis infarctus vagy coronaria bypass graft az elmúlt hat hónapban, folyamatban lévő súlyos vagy instabil angina,
8. Az LVEF értéke szigorúan kevesebb, mint 50%,
9. Az aszpirin, klopidogrél, orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek jelenlegi vagy közelmúltbeli (a vizsgálatba való felvételét követő 2 héten belüli) megkezdése terápiás célból,
10. Klinikailag jelentős vérzéses vagy thromboemboliás események az elmúlt hat hónapban, vagy ismert örökletes hajlam a vérzésre vagy trombózisra, vagy Hasi fisztula, GI-perforáció, intraabdominalis tályog vagy aktív GI-vérzés a kórtörténetben az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül; 2. fokozatú ≥ hemoptysis (epizódonként ≥2,5 ml élénkvörös vér) a kórelőzményben a vizsgálatba való felvételt követő 1 hónapon belül,
11. Azok a betegek, akik a vizsgáló szerint jelentős műtéten estek át, például, de nem kizárólagosan, hasi, mellkasi vagy neurológiai műtéten estek át az első kezelés előtt 28 napon belül, vagy olyan betegek, akiknél az első kezelés alkalmával még nem gyógyult be a seb, vagy betegek akiken az első vizsgálati kezelést követő 2 napon belül kisebb sebészeti beavatkozáson estek át, beleértve az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz elhelyezését,
12. Aktív gyomor-nyombélfekélyben szenvedő betegek,
13. Kezeletlen csonttörésben szenvedő betegek,
14. ≥2 fokozatú perifériás neuropátia (Toxicity Criteria-(CTCAE) v4.0),
15. Aktív fertőzésben szenvedő betegek, akiknek intravénás antibiotikumra volt szükségük az első vizsgálati kezelés idején,
16. A vizsgáló véleménye szerint bármilyen egyéb súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló bizonyíték (pl. instabil vagy kompenzálatlan légzőszervi, szív-, máj- vagy vesebetegség), vagy bármely más akut vagy krónikus betegség, amely miatt a beteg nem alkalmas erre a vizsgálatra,
17. Immunkompromittált betegek, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) iránti ismert szeropozitivitást,
18. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer vagy segédanyag bármely összetevőjével szemben,
19. Terhes vagy szoptató nők,
20. szabadságuktól megfosztott vagy bírói védelem alatt álló személy (beleértve a gyámságot is),
21. Jelentősen megváltozott mentális állapotú betegek, akik meggátolják a vizsgálat megértését, vagy olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapotok, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést, vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt. ezt a tárgyalást. Ezeket a feltételeket a vizsgálatba való regisztráció előtt meg kell beszélni a pácienssel.