Studie av Gemcitabin+Platinum Salt+Bevacizumab-kombinasjon for metastatisk samlende kanalkarsinom (GETUG-AFU 24) (BEVABEL)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter bør være i alderen ≥18 år ved inkludering,
2. Pasienter med histologisk bekreftet metastatisk samlekanalkarsinom (medullært akseptert),
3. Tilgjengelige tumorprøver for sentralisert avlesning av anatomopatolog,
4. Pasienter med eller uten nefrektomi,
5. Minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1),
6. Ingen tidligere kjemoterapi eller anti-angiogene legemidler; Tidligere adjuvant kjemoterapi av lokalisert sykdom innlagt hvis den er stoppet i mer enn 12 måneder på inklusjonsdatoen.,
7. Ingen bestråling innen 4 uker før inkludering,
8. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L,
9. Blodplater ≥100 x 10⁹/L,
10. Hemoglobin ≥9 g/dL,
11. Leverfunksjon: ASAT og ALAT ≤1,5 ​​x ULN (≤4 x ULN ved levermetastaser); total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; alkalisk fosfatase <2 x ULN (≤4 x ULN ved benmetastaser),
12. Nyrefunksjon: kreatininclearance ≥60 ml/min (MDRD-beregningsmetode) ved bruk av cis-platin og >30 ml/min ved bruk av karboplatin,
13. Fravær av proteinuri ved baseline definert av <0,3 g protein på urinprøve eller <0,5 g/24 timer ved urinsamling,
14. Protrombintid (TP) eller partiell tromboplastintid (PTT) strengt mindre enn 50 % avvik fra normale grenser, av internasjonal normalisert ratio (INR) strengt under 2, Merk: Bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia samt aspirin eller klopidogrel er tillatt så lenge INR eller en PTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til institusjonens medisinske standard) og pasienten har vært på en stabil dose antikoagulantia i minst to uker på tidspunktet for studieregistrering. Profylaktisk bruk av antikoagulantia er tillatt.
15. EKG med normal eller klinisk ubetydelig i henhold til etterforskerens vurdering av sinusrytme,
16. ECOG-ytelsesstatus: 0 - 2,
17. Estimert forventet levealder ≥12 uker,
18. Pasienter som har mottatt informasjonsarket, datert og signert samtykkeerklæringen,
19. Pasient i fertil alder (for kvinnelige pasienter: studieinngang etter menstruasjon og negativ graviditetstest) må godta å bruke to medisinsk akseptable prevensjonsmetoder (en for pasienten og en for partneren) under studien og for 6 måneder etter siste inntak av studiebehandling.
20. Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer,
21. Pasienter tilknyttet trygdesystemet,

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med andre undersøkelsesmidler, eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før registrering,
2. Tidligere systemisk behandling med kjemoterapi eller anti-angiogene tyrosinkinasehemmere som axitinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, tivozanib, mTOR-hemmer (Temsirolimus eller everolimus) og målrettede VEGF-medisiner som bevacizumab og VEGF trap,
3. Bevis på nåværende ryggmargskompresjon eller leptomeningeal sykdom. Vær oppmerksom på at pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert,
4. En annen histologisk type nyrekreft
5. Annen malignitet innen 3 år før inkludering (unntatt basalcellekarsinom i huden og/eller in situ karsinom i livmorhalsen og/eller pT1/a blærekreft),
6. Ukontrollert hypertensjon (≥160 mm Hg systolisk og/eller ≥90 mm Hg diastolisk) mens du mottar medisiner,
7. Kardiovaskulære lidelser: kongestiv hjertesvikt ≥ NYHA II, hjerteinfarkt eller koronar bypassgraft i de foregående seks månedene, pågående alvorlig eller ustabil angina,
8. LVEF-verdi strengt mindre enn 50 %,
9. Nåværende eller nylig (innen 2 uker etter påmelding til studien) oppstart av aspirin, klopidogrel), orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler for terapeutiske formål,
10. Anamnese med klinisk signifikante hemoragiske eller tromboemboliske hendelser de siste seks månedene, eller kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose eller Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blødning innen 6 måneder før første studiebehandling; Anamnese med hemoptyse ≥ grad 2 (definert som ≥2,5 ml knallrødt blod per episode) innen 1 måned etter studieregistrering,
11. Pasienter som ifølge etterforskeren gjennomgikk en betydelig operasjon som, men ikke begrenset til, abdominal, thorax eller nevrologisk kirurgi innen 28 dager før første behandlingsadministrering eller pasienter med et sår som ikke allerede er leget ved første behandlingsadministrering eller pasienter som gjennomgikk en mindre kirurgisk prosedyre inkludert plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 2 dager etter den første studiebehandlingen,
12. Pasienter med aktivt gastro-duodenalsår,
13. Pasienter med ubehandlet benbrudd,
14. Perifer nevropati grad ≥2 (toksisitetskriterier-(CTCAE) v4.0),
15. Pasienter med aktiv infeksjon som trenger intravenøs antibiotika på tidspunktet for første studiebehandling,
16. Etter etterforskerens oppfatning kan ethvert bevis på annen alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f. ustabil eller ukompensert luftveis-, hjerte-, lever- eller nyresykdom), eller enhver annen akutt eller kronisk medisinsk tilstand som vil gjøre pasienten upassende med denne studien,
17. Immunkompromitterte pasienter, inkludert kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV),
18. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesmedisinene eller hjelpestoffene,
19. Gravide eller ammende kvinner,
20. Person som er berøvet friheten eller er under rettslig beskyttelse (inkludert vergemål),
21. Pasienter med betydelig endret mental status som forbyr forståelsen av studien eller med psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen eller en hvilken som helst tilstand som etter utforskerens mening ville utelukke deltakelse i denne rettssaken. Disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.