Исследование комбинации гемцитабин+платиновая соль+бевацизумаб при метастатическом раке собирательных трубочек (GETUG-AFU 24) (BEVABEL)

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть в возрасте ≥18 лет на момент включения,
2. Пациенты с гистологически подтвержденной метастатической карциномой собирательных трубочек (принимается медуллярный),
3. Доступные образцы опухолей для централизованного чтения анатомопатологом,
4. Пациенты с нефрэктомией или без нее,
5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1),
6. Отсутствие предшествующей химиотерапии или антиангиогенных препаратов; Допущена предшествующая адъювантная химиотерапия локализованного заболевания, если она была остановлена ​​более чем на 12 месяцев на дату включения.,
7. Отсутствие облучения в течение 4 недель до включения,
8. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10⁹/л,
9. Тромбоциты ≥100 x 10⁹/л,
10. Гемоглобин ≥9 г/дл,
11. Функция печени: АСТ и АЛТ ≤1,5 ​​х ВГН (≤4 х ВГН в случае метастазов в печень); общий билирубин ≤1,5 ​​х ВГН; щелочная фосфатаза <2 x ВГН (≤4 x ВГН в случае костных метастазов),
12. Функция почек: клиренс креатинина ≥60 мл/мин (метод расчета MDRD) при использовании цис-платина и >30 мл/мин при использовании карбоплатина,
13. Отсутствие протеинурии на исходном уровне, определяемое <0,3 г белка в образце мочи или <0,5 г/24 ч в моче,
14. Протромбиновое время (TP) или частичное тромбопластиновое время (PTT) строго менее 50% отклонения от нормальных пределов, международное нормализованное отношение (INR) строго ниже 2, Примечание: использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов, а также аспирина или клопидогрел разрешен, если МНО или АЧТВ находятся в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту учреждения) и пациент принимает стабильную дозу антикоагулянтов в течение не менее двух недель на момент включения в исследование. Допускается профилактическое применение антикоагулянтов.
15. ЭКГ с нормальным или клинически незначимым по оценке исследователя синусовым ритмом,
16. Статус производительности ECOG: 0–2,
17. Расчетная продолжительность жизни ≥12 недель,
18. Пациенты, которые получили информационный лист, датировали и подписали форму информированного согласия,
19. Пациентка детородного возраста (для пациенток: включение в исследование после менструации и отрицательного теста на беременность) должна согласиться на использование двух приемлемых с медицинской точки зрения методов контрацепции (один для пациентки и один для партнера) во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
20. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования,
21. Пациенты, связанные с системой социального обеспечения,

Критерий исключения:

1. Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до включения,
2. предшествующее системное лечение химиотерапией или антиангиогенными ингибиторами тирозинкиназы, такими как акситиниб, сунитиниб, сорафениб, пазопаниб, тивозаниб, ингибитор mTOR (темсиролимус или эверолимус) и таргетными препаратами VEGF, такими как бевацизумаб и ловушка VEGF,
3. Признаки текущей компрессии спинного мозга или лептоменингеальной болезни. Обратите внимание, что пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
4. Другой гистологический тип рака почки
5. Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения (за исключением базальноклеточного рака кожи и/или рака in situ шейки матки и/или pT1/рака мочевого пузыря),
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (≥160 мм рт.ст. систолическое и/или ≥90 мм рт.ст. диастолическое) на фоне приема лекарств,
7. Сердечно-сосудистые нарушения: застойная сердечная недостаточность ≥ NYHA II, инфаркт миокарда или коронарное шунтирование в предшествующие шесть месяцев, продолжающаяся тяжелая или нестабильная стенокардия,
8. значение ФВ ЛЖ строго менее 50%,
9. Текущее или недавнее (в течение 2 недель после включения в исследование) начало приема аспирина, клопидогреля, пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков в терапевтических целях,
10. Клинически значимые геморрагические или тромбоэмболические явления в анамнезе за последние шесть месяцев, или известная наследственная предрасположенность к кровотечению или тромбозу, или наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшного абсцесса или активного желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения; Кровохарканье в анамнезе ≥ 2 степени (определяемое как ≥2,5 мл ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца после включения в исследование,
11. Пациенты, перенесшие, по мнению исследователя, серьезную хирургическую операцию, такую ​​как, помимо прочего, абдоминальную, торакальную или неврологическую операцию в течение 28 дней до первого введения лечения, или пациенты с раной, которая еще не зажила при первом введении лечения, или пациенты которые перенесли небольшую хирургическую процедуру, включая установку устройства для сосудистого доступа, в течение 2 дней после первого исследуемого лечения,
12. Пациенты с активной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки,
13. Пациенты с нелеченными переломами костей,
14. Периферическая невропатия ≥2 степени (Критерии токсичности-(CTCAE) v4.0),
15. Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся во внутривенном введении антибиотиков во время первого исследуемого лечения,
16. По мнению исследователя, любые признаки другого тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (например, нестабильное или некомпенсированное респираторное, сердечное, печеночное или почечное заболевание) или любое другое острое или хроническое заболевание, которое делает пациента неприемлемым для данного исследования,
17. Пациенты с ослабленным иммунитетом, в том числе известные серопозитивные реакции на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ),
18. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых препаратов или вспомогательных веществ,
19. Беременные или кормящие женщины,
20. Лицо, лишенное свободы или находящееся под судебной защитой (в том числе под опекой),
21. Пациенты со значительно измененным психическим статусом, препятствующим пониманию исследования, или с психологическим, семейным, социологическим или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения, или с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, исключало бы участие в исследовании. это испытание. Эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.