Badanie połączenia gemcytabiny + soli platyny + bewacyzumabu w leczeniu przerzutowego raka przewodów zbiorczych (GETUG-AFU 24) (BEVABEL)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci powinni być w wieku ≥18 lat w chwili włączenia,
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem z przewodów zbiorczych (zaakceptowanym do rdzenia),
3. Dostępne próbki guza do scentralizowanego odczytu przez anatomopatologa,
4. Pacjenci z lub bez nefrektomii,
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1),
6. Brak wcześniejszej chemioterapii ani leków antyangiogennych; Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa choroby zlokalizowanej dopuszczona, jeśli została przerwana na dłużej niż 12 miesięcy w dniu włączenia.,
7. Brak naświetlania w ciągu 4 tygodni przed włączeniem,
8. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l,
9. płytki krwi ≥100 x 10⁹/l,
10. Hemoglobina ≥9 g/dl,
11. Czynność wątroby: AspAT i AlAT ≤1,5 ​​x GGN (≤4 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby); bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN; fosfataza alkaliczna <2 x GGN (≤4 x GGN w przypadku przerzutów do kości),
12. Czynność nerek : klirens kreatyniny ≥60 ml/min (metoda obliczeniowa MDRD) przy zastosowaniu cis-platyny i >30 ml/min przy zastosowaniu karboplatyny,
13. Brak białkomoczu na początku badania, określony jako <0,3 g białka w próbce moczu lub <0,5 g/24h w zbiórce moczu,
14. Czas protrombinowy (TP) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) ściśle poniżej 50% odchylenia od normy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ściśle poniżej 2. Uwaga: Stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych oraz aspiryny lub klopidogrel jest dozwolony, o ile wartość INR lub PTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardami medycznymi danej instytucji), a pacjent w momencie włączenia do badania przyjmuje stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych przez co najmniej dwa tygodnie. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie leków przeciwzakrzepowych.
15. EKG z prawidłowym lub klinicznie nieistotnym rytmem zatokowym według oceny badacza,
16. Stan wydajności ECOG: 0 - 2,
17. Szacunkowa długość życia ≥12 tygodni,
18. Pacjenci, którzy otrzymali kartę informacyjną, opatrzyli datą i podpisali formularz świadomej zgody,
19. Pacjentka w wieku rozrodczym (w przypadku pacjentki: włączenie do badania po miesiączce i negatywnym teście ciążowym) musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie dopuszczalnych metod antykoncepcji (jednej dla pacjentki i jednej dla partnerki) podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatnim przyjęciu badanego leku.
20. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych,
21. Pacjenci zrzeszeni w Systemie Ubezpieczeń Społecznych,

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem,
2. wcześniejsze leczenie systemowe chemioterapią lub antyangiogennymi inhibitorami kinazy tyrozynowej, takimi jak aksytynib, sunitynib, sorafenib, pazopanib, tiwozanib, inhibitor mTOR (Temsyrolimus lub ewerolimus) oraz lekami ukierunkowanymi na VEGF, takimi jak bewacyzumab i pułapka VEGF,
3. Dowody na aktualny ucisk rdzenia kręgowego lub chorobę opon mózgowo-rdzeniowych. Należy pamiętać, że kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu,
4. Inny typ histologiczny raka nerki
5. Inny nowotwór w ciągu 3 lat przed włączeniem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i/lub raka in situ szyjki macicy i/lub pT1/raka pęcherza moczowego),
6. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ≥160 mm Hg i/lub rozkurczowe ≥90 mm Hg) podczas przyjmowania leków,
7. Zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca ≥ NYHA II, zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, trwająca ciężka lub niestabilna dusznica bolesna,
8. wartość LVEF ściśle mniejsza niż 50%,
9. obecne lub niedawne (w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania) rozpoczęcie stosowania aspiryny, klopidogrelu), doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w celach terapeutycznych,
10. Historia klinicznie istotnych zdarzeń krwotocznych lub zakrzepowo-zatorowych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy lub Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej lub aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem; Historia krwioplucia ≥ stopnia 2 (zdefiniowanego jako ≥2,5 ml jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania,
11. Pacjenci, którzy przeszli, zdaniem badacza, poważną operację, taką jak między innymi operacja jamy brzusznej, klatki piersiowej lub neurologiczna w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku lub pacjenci z raną, która nie została jeszcze zagojona podczas pierwszego podania leku, lub pacjenci którzy przeszli drobny zabieg chirurgiczny, w tym założenie urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 2 dni od pierwszego leczenia w ramach badania,
12. Pacjenci z czynną chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy,
13. Pacjenci z nieleczonym złamaniem kości,
14. Stopień neuropatii obwodowej ≥2 (Kryteria toksyczności-(CTCAE) v4.0),
15. Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym dożylnego podania antybiotyków w czasie pierwszego leczenia w ramach badania,
16. W opinii badacza wszelkie objawy innej ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek) lub jakikolwiek inny ostry lub przewlekły stan chorobowy, który sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do tego badania,
17. Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym potwierdzona seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV),
18. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych leków lub substancji pomocniczych,
19. Kobiety w ciąży lub karmiące,
20. Osoba pozbawiona wolności lub podlegająca ochronie sądowej (w tym kurateli),
21. Pacjenci ze znacznie zmienionym stanem psychicznym uniemożliwiającym zrozumienie badania lub z warunkami psychologicznymi, rodzinnymi, socjologicznymi lub geograficznymi, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji lub z jakimkolwiek stanem, który w opinii badacza wykluczałby udział w badaniu ta próba. Warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.