Studie van gemcitabine + platinazout + bevacizumab-combinatie voor gemetastaseerd verzamelkanaalcarcinoom (GETUG-AFU 24) (BEVABEL)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn bij opname,
2. Patiënten met histologisch bevestigd gemetastaseerd verzamelkanaalcarcinoom (medullair geaccepteerd),
3. Beschikbare tumormonsters voor gecentraliseerde lezing door anatomopatholoog,
4. Patiënten met of zonder nefrectomie,
5. Ten minste één meetbare laesie volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1),
6. Geen eerdere chemotherapie of anti-angiogene medicijnen; Voorafgaande adjuvante chemotherapie van gelokaliseerde ziekte toegelaten als deze op de opnamedatum meer dan 12 maanden is gestopt.
7. Geen bestraling binnen 4 weken voor opname,
8. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L,
9. Bloedplaatjes ≥100 x 10⁹/L,
10. Hemoglobine ≥9 g/dL,
11. Leverfunctie: ASAT en ALAT ≤1,5 ​​x ULN (≤4 x ULN in het geval van levermetastasen); totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN; alkalische fosfatase <2 x ULN (≤4 x ULN bij botmetastasen),
12. Nierfunctie: creatinineklaring ≥60 ml/min (MDRD-berekeningsmethode) bij gebruik van cis-platine en >30 ml/min bij gebruik van carboplatine,
13. Afwezigheid van proteïnurie bij aanvang gedefinieerd door <0,3 g eiwit op urinemonster of <0,5 g/24u bij urineverzameling,
14. Protrombinetijd (TP) of partiële tromboplastinetijd (PTT) strikt minder dan 50% afwijking van de normale limieten, van de internationale genormaliseerde ratio (INR) strikt lager dan 2. Opmerking: het gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia evenals aspirine of clopidogrel is toegestaan ​​zolang de INR of een PTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard van de instelling) en de patiënt op het moment van inschrijving voor de studie gedurende ten minste twee weken een stabiele dosis anticoagulantia gebruikt. Profylactisch gebruik van antistollingsmiddelen is toegestaan.
15. ECG met normaal of klinisch onbeduidend volgens het oordeel van de onderzoeker sinusritme,
16. ECOG-prestatiestatus: 0 - 2,
17. Geschatte levensverwachting ≥12 weken,
18. Patiënten die het informatieblad hebben ontvangen, het toestemmingsformulier hebben gedateerd en ondertekend,
19. Patiënt in de vruchtbare leeftijd (voor vrouwelijke patiënt: deelname aan de studie na een menstruatie en een negatieve zwangerschapstest) moet ermee instemmen twee medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (één voor de patiënt en één voor de partner) tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste intake van de studiebehandeling.
20. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures,
21. Patiënten aangesloten bij het socialezekerheidsstelsel,

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel, of deelname aan een andere klinische studie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving,
2. Voorafgaande systemische behandeling met chemotherapie of anti-angiogene tyrosinekinaseremmers zoals axitinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, tivozanib, mTOR-remmer (Temsirolimus of everolimus) en gerichte VEGF-geneesmiddelen zoals bevacizumab en VEGF-trap,
3. Bewijs van huidige compressie van het ruggenmerg of leptomeningeale ziekte. Let op: patiënten met asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking,
4. Een ander histologisch type nierkanker
5. Andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan opname (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en/of in situ carcinoom van de cervix en/of pT1/a-blaaskanker),
6. Ongecontroleerde hypertensie (≥ 160 mm Hg systolisch en/of ≥ 90 mm Hg diastolisch) tijdens het gebruik van medicatie,
7. Cardiovasculaire aandoeningen: congestief hartfalen ≥ NYHA II, myocardinfarct of bypassoperatie van de kransslagader in de afgelopen zes maanden, aanhoudende ernstige of onstabiele angina pectoris,
8. LVEF waarde strikt minder dan 50%,
9. Huidige of recente (binnen 2 weken na inschrijving voor de studie) start van aspirine, clopidogrel), orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden,
10. Geschiedenis van klinisch significante hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen zes maanden, of bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose of Geschiedenis van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces of actieve gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling; Voorgeschiedenis van bloedspuwing ≥ graad 2 (gedefinieerd als ≥ 2,5 ml helderrood bloed per episode) binnen 1 maand na inschrijving voor het onderzoek,
11. Patiënten die volgens de onderzoeker een ingrijpende operatie hebben ondergaan, zoals maar niet beperkt tot buik-, borstkas- of neurologische chirurgie binnen 28 dagen vóór de eerste behandeling of patiënten met een wond die bij de eerste behandeling nog niet is genezen of patiënten die binnen 2 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling een kleine chirurgische ingreep hebben ondergaan, inclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang,
12. Patiënten met een actief gastro-duodenaal ulcus,
13. Patiënten met onbehandelde botbreuken,
14. Perifere neuropathie graad ≥2 (Toxiciteitscriteria-(CTCAE) v4.0),
15. Patiënten met actieve infectie die intraveneuze antibiotica nodig hebben op het moment van de eerste studiebehandeling,
16. Naar de mening van de onderzoeker kan elk bewijs van een andere ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte), of enige andere acute of chronische medische aandoening waardoor de patiënt niet geschikt zou zijn voor dit onderzoek,
17. Immuungecompromitteerde patiënten, waaronder bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV),
18. Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen,
19. Zwangere of zogende vrouwen,
20. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder gerechtelijke bescherming staat (inclusief voogdij),
21. Patiënten met een significant veranderde mentale toestand die het begrip van het onderzoek onmogelijk maken of met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou verhinderen dit proces. Die voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.