- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02400216
Dechiffrera mekanismerna som är involverade i mikrobiell translokation över spektrumet av HCV-associerad leverfibros
Ett multidisciplinärt tillvägagångssätt för att dechiffrera de mekanismer som är involverade i mikrobiell translokation över spektrumet av HCV-associerad leverfibros
Bakgrund:
- Hepatit C-infektion (HCV) är en ledande orsak till leversjukdom. Normala bakterier från tarmarna kan spridas till levern och blodet vid leversjukdom. Detta kallas bakteriell translokation (BT). Forskare tror att BT kan orsaka att leversjukdomen förvärras.
Mål:
- Att studera de mekanismer som är involverade i BT vid tidig och avancerad leversjukdom. För att ta reda på om BT gör att leversjukdomen förvärras.
Behörighet:
- Personer över 18 år med HCV och kliniskt stabil leversjukdom.
Design:
- Deltagarna kommer att screenas med medicinsk historia och fysisk undersökning. De kommer att ta blodprov och avbildningsstudier.
- Deltagarna kommer att ha 2 polikliniska besök och 3 dagars vistelse på kliniken.
- Vid besök 1 kommer deltagarna att ta urin- och blodprov. De kommer att genomgå en magnetisk resonanstomografi (MRT). En lösning kommer att injiceras i en ven. MRT-skannern är en metallcylinder omgiven av ett magnetfält. Deltagaren kommer att ligga på ett bord som glider in och ut ur cylindern.
- Vid besök 2 kommer ett ämne att injiceras i en ven och sväljas. Deltagarna kommer sedan att ta blodprov 5 gånger under 90 minuter.
- Under slutenvården kommer serieblodprov att tas.
- Deltagarna kommer att ge 2 avföringsprover och göra ytterligare en MRT.
- En nål kommer att föras in genom bröstväggen i en ven inne i levern, styrd av ultraljud. Blodtrycket inuti denna ven kommer att mätas och blod kommer att tas från den. Cirka 1 tum av levervävnad kommer att tas bort.
- En studieutredare kommer att ringa deltagarna för att diskutera alla testresultat.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Hepatit C (HCV) är en ledande orsak till cirros över hela världen. De flesta komplikationer förknippade med cirros drivs av en förändrad portalcirkulation och utveckling av portalhypertoni. Bakteriell translokation (BT) från tarmen till den systemiska cirkulationen anses vara en central mekanism som bidrar till utvecklingen av livshotande komplikationer vid cirros i slutstadiet. Nya bevis tyder på att levern och den systemiska cirkulationen kan exponeras för tarmbaserade mikrobiella produkter vid tidigare stadier av leversjukdom. Denna tidiga exponering kan utlösa leverinflammation, modifiera immunsvaret och påskynda leverfibrogenes; vilket i sin tur försämrar portalinflödet, förändrar portalcirkulationen och leder till utveckling av portalhypertoni. Mekanismerna som resulterar i systemisk exponering för tarmbaserade mikrobiella produkter och det efterföljande värdsvaret på BT har inte studerats hos patienter med tidig leversjukdom eller helt kompenserad cirros.
Vi avser därför att rekrytera 30 kroniska HCV-patienter med antingen cirros (20) eller minimal leverfibros (10). Studiedeltagare kommer att genomgå omfattande utvärdering med provtagning av portven och tryckmätningar, dubbelt kolatclearance, leverbiopsi, serologiska, immunologiska, fekala mikrobiomer och avbildningsstudier. Detta kommer att följas av en valfri andra perkutan leverbiopsi och provtagning av portvenen 9-15 månader efter HCV-behandling. Behandlingsprotokollet är ett separat oberoende protokoll, 15-DK-0143 som använder Sofosbuvir och GS-5816. Målen med vår studie är att karakterisera omfattningen av BT i tidiga stadier av cirrotisk och icke-cirros leversjukdom, utforska de mekanismer som bidrar till dess förekomst och identifiera potentiella serologiska, immunologiska och hemodynamiska biomarkörer associerade med kronisk infektion. Detta kan i sin tur hjälpa till att etablera en möjlig koppling mellan BT, efterföljande värdsvar och svårighetsgraden av leversjukdom.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Alla äldre än 18 man eller kvinna
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
- Bevis på HCV RNA i 2 serumprover med minst 6 månaders mellanrum.
- Alla HCV-genotyper
- Leverbiopsi under de senaste 2 åren före inskrivningen som visade Ishak fibros-poäng på antingen 0-1 eller 5-6. Ett alternativ till leverbiopsi kommer att vara en Fibroscan-studie utförd under de 6 månaderna före studieregistreringen som visar en poäng på antingen kPa <7 eller över 13.
- Child-Pugh-poäng mindre än eller lika med 6
- Före varje leverbiopsi och portvenskanyleringsprocedur kommer blod att tas för CBC, PT/INR och akutvårdspanelen.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder vidtar inte åtgärder för att förhindra graviditet under studieperioden
- Patienter som för närvarande behandlas för hepatit C
- Kliniska, serologiska eller histopatologiska bevis som stöder andra etiologier av kronisk leversjukdom förutom HCV
- Nuvarande eller tidigare kliniska bevis på dekompenserad leversjukdom (t. ascites, blödande esofagusvaricer, spontan bakteriell peritonit, encefalopati etc.)
- Tvärsnittsstudie av leveravbildning från de senaste 6 månaderna som visar en fokal lesion misstänkt för hepatocellulärt karcinom och/eller alfa-fetoproteinnivå över 200 ng/ml.
- Patienter med aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion, systemisk eller lokaliserad infektion.
- Antibiotisk behandling 30 dagar före studieinskrivning
- Historik med kroniska inflammatoriska sjukdomar i tarmen (Crohns sjukdom, ulcerös kolit och celiaki)
- Historik av kronisk hjärtsvikt av måttlig till svår grad.
- Anamnes med icke-cirros portalhypertoni eller portalventrombos
- Patienter med allvarliga allergiska reaktioner mot jodkontrast, som inte kan kontrolleras med premedicinering med antihistaminer och steroider.
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR MRI:
12.1 Personer med kontraindikation för MRT-skanning. Dessa kontraindikationer inkluderar men är inte begränsade till följande enheter eller tillstånd:
<TAB>a. Implanterad pacemaker eller defibrillator
<TAB>b. Cochleaimplantat
<TAB>c. Okulär främmande kropp (t.ex. metallspån)
<TAB>d. Inbäddade splitterfragment
<TAB>e. Aneurysm i det centrala nervsystemet
<TAB>f. Implanterad neural stimulator
<TAB>g. Medicinska infusionspumpar
<TAB>h. Alla implanterade enheter som är inkompatibla med MRT.
12.2 Otillfredsställande prestationsstatus som bedömts av den remitterande läkaren så att patienten inte kunde tolerera en MR-undersökning. Exempel på medicinska tillstånd som inte skulle accepteras är instabil angina och dyspné i vila.
12.3 Personer som behöver sedering för MRT-studier.
12.4 Ämnen med ett tillstånd som hindrar inträde i skannern (t.ex. sjuklig fetma, klaustrofobi, etc.).
12.5 Gravida eller ammande kvinnor.
12.6 Försökspersoner med svår ryggsmärta eller rörelsestörningar som inte kommer att kunna tolerera ryggläge i MR-skannern och hålla stilla under hela undersökningen.
12.7 För Gadolinium-baserad och SPIO MRI-användning:
<TAB>a. Historik med allvarlig allergisk reaktion mot dessa kontrastmedel trots användning av överlag med ett antihistamin och kortison.
<TAB>b. eGFR < 60 ml/min/1,73m^2
- Absolut neutrofilantal under 1000/mm^3, hemoglobinnivå under 10,0 g/dl eller trombocytantal lägre än 70 000/mm^3.
- INR större än eller lika med 1,5, PTT större än eller lika med 1,3 gånger kontroll och/eller någon känd sjukdomshistoria förknippad med ökad blödningsdiates.
- Serumkreatinin större än eller lika med 2,0 mg/dl om inte det uppmätta kreatininclearancen är större än 60 ml/min
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Endast fall
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Grupp A
Patienter med fibrosnivåer som sträcker sig från överbryggande fibros till cirros (Ishak fibros-poäng 5-6)
|
test för att fastställa sjukdomens svårighetsgrad
|
|
Grupp B
Patienter med minimal fibros (Ishak poäng 0-1).
|
test för att fastställa sjukdomens svårighetsgrad
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Detektionshastighet för mikrobiell produkt
Tidsram: Före antiviral behandling och 9-15 månader efter behandling
|
Bedöm omfattningen av BT, utforska möjliga mekanismer som förklarar dess förekomst och utvärdera dess effekter på immunsystemet i olika stadier av leverfibros
|
Före antiviral behandling och 9-15 månader efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dubbla kolat leverfunktionstester
Tidsram: Baslinje och 9-15 månader efter behandling
|
Jämförelse av dual-cholate leverfunktionstester och dess samband med mikrobiella produktnivåer i portal- och systemiskt blod, mellan grupp A- och grupp B-patienter.
|
Baslinje och 9-15 månader efter behandling
|
|
SPIO-MRI Kupffer cellupptag
Tidsram: Baslinje och 9-15 månader efter behandling
|
Jämförelse av SPIO-MRI Kupffer-cellupptagsvärden och dess samband med mikrobiella produktnivåer i portal- och systemblod mellan grupp A- och grupp B-patienter.
|
Baslinje och 9-15 månader efter behandling
|
|
Immunaktiveringsmarkörer
Tidsram: Baslinje och 9-15 månader efter behandling
|
Jämförelse av immunaktiveringsmarkörer med bakterieprodukter i levervävnad mellan grupp A- och grupp B-patienter före och efter HCV-behandling.
|
Baslinje och 9-15 månader efter behandling
|
|
Pro och anti-inflammatorisk gentranskription
Tidsram: Baslinje och 9-15 månader efter behandling
|
Jämförelse av pro- och antiinflammatorisk gentranskriptionsanalys mellan grupp A- och grupp B-patienter
|
Baslinje och 9-15 månader efter behandling
|
|
Fekal mikrobiom
Tidsram: Baslinje och 9-15 månader efter behandling
|
Jämförelse av fekal mikrobiomanalys mellan grupp A- och grupp B-patienter
|
Baslinje och 9-15 månader efter behandling
|
|
Arthomologi
Tidsram: Baslinje och 9-15 månader efter behandling
|
Utvärdering av arthomologi mellan mikrobiellt DNA identifierat i portala och systemiska blod- och fekala prover genom djup sekvensering.
|
Baslinje och 9-15 månader efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Blodburna infektioner
- Patologiska processer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Leversjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Smittsamma sjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, kronisk
- Hepatit
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hepatit C
- Fibros
- Hepatit C, kronisk
- Gastrointestinala medel
- Cholic syror
Andra studie-ID-nummer
- 150100
- 15-DK-0100
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .