Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dechiffrera mekanismerna som är involverade i mikrobiell translokation över spektrumet av HCV-associerad leverfibros

Ett multidisciplinärt tillvägagångssätt för att dechiffrera de mekanismer som är involverade i mikrobiell translokation över spektrumet av HCV-associerad leverfibros

Bakgrund:

- Hepatit C-infektion (HCV) är en ledande orsak till leversjukdom. Normala bakterier från tarmarna kan spridas till levern och blodet vid leversjukdom. Detta kallas bakteriell translokation (BT). Forskare tror att BT kan orsaka att leversjukdomen förvärras.

Mål:

- Att studera de mekanismer som är involverade i BT vid tidig och avancerad leversjukdom. För att ta reda på om BT gör att leversjukdomen förvärras.

Behörighet:

- Personer över 18 år med HCV och kliniskt stabil leversjukdom.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med medicinsk historia och fysisk undersökning. De kommer att ta blodprov och avbildningsstudier.
  • Deltagarna kommer att ha 2 polikliniska besök och 3 dagars vistelse på kliniken.
  • Vid besök 1 kommer deltagarna att ta urin- och blodprov. De kommer att genomgå en magnetisk resonanstomografi (MRT). En lösning kommer att injiceras i en ven. MRT-skannern är en metallcylinder omgiven av ett magnetfält. Deltagaren kommer att ligga på ett bord som glider in och ut ur cylindern.
  • Vid besök 2 kommer ett ämne att injiceras i en ven och sväljas. Deltagarna kommer sedan att ta blodprov 5 gånger under 90 minuter.
  • Under slutenvården kommer serieblodprov att tas.
  • Deltagarna kommer att ge 2 avföringsprover och göra ytterligare en MRT.
  • En nål kommer att föras in genom bröstväggen i en ven inne i levern, styrd av ultraljud. Blodtrycket inuti denna ven kommer att mätas och blod kommer att tas från den. Cirka 1 tum av levervävnad kommer att tas bort.
  • En studieutredare kommer att ringa deltagarna för att diskutera alla testresultat.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hepatit C (HCV) är en ledande orsak till cirros över hela världen. De flesta komplikationer förknippade med cirros drivs av en förändrad portalcirkulation och utveckling av portalhypertoni. Bakteriell translokation (BT) från tarmen till den systemiska cirkulationen anses vara en central mekanism som bidrar till utvecklingen av livshotande komplikationer vid cirros i slutstadiet. Nya bevis tyder på att levern och den systemiska cirkulationen kan exponeras för tarmbaserade mikrobiella produkter vid tidigare stadier av leversjukdom. Denna tidiga exponering kan utlösa leverinflammation, modifiera immunsvaret och påskynda leverfibrogenes; vilket i sin tur försämrar portalinflödet, förändrar portalcirkulationen och leder till utveckling av portalhypertoni. Mekanismerna som resulterar i systemisk exponering för tarmbaserade mikrobiella produkter och det efterföljande värdsvaret på BT har inte studerats hos patienter med tidig leversjukdom eller helt kompenserad cirros.

Vi avser därför att rekrytera 30 kroniska HCV-patienter med antingen cirros (20) eller minimal leverfibros (10). Studiedeltagare kommer att genomgå omfattande utvärdering med provtagning av portven och tryckmätningar, dubbelt kolatclearance, leverbiopsi, serologiska, immunologiska, fekala mikrobiomer och avbildningsstudier. Detta kommer att följas av en valfri andra perkutan leverbiopsi och provtagning av portvenen 9-15 månader efter HCV-behandling. Behandlingsprotokollet är ett separat oberoende protokoll, 15-DK-0143 som använder Sofosbuvir och GS-5816. Målen med vår studie är att karakterisera omfattningen av BT i tidiga stadier av cirrotisk och icke-cirros leversjukdom, utforska de mekanismer som bidrar till dess förekomst och identifiera potentiella serologiska, immunologiska och hemodynamiska biomarkörer associerade med kronisk infektion. Detta kan i sin tur hjälpa till att etablera en möjlig koppling mellan BT, efterföljande värdsvar och svårighetsgraden av leversjukdom.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

30

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Primära kliniska patienter med kronisk HCV-infektion indelade i 2 grupper efter leverfibrosstadium.

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Alla äldre än 18 man eller kvinna
    2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
    3. Bevis på HCV RNA i 2 serumprover med minst 6 månaders mellanrum.
    4. Alla HCV-genotyper
    5. Leverbiopsi under de senaste 2 åren före inskrivningen som visade Ishak fibros-poäng på antingen 0-1 eller 5-6. Ett alternativ till leverbiopsi kommer att vara en Fibroscan-studie utförd under de 6 månaderna före studieregistreringen som visar en poäng på antingen kPa <7 eller över 13.
    6. Child-Pugh-poäng mindre än eller lika med 6
    7. Före varje leverbiopsi och portvenskanyleringsprocedur kommer blod att tas för CBC, PT/INR och akutvårdspanelen.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder vidtar inte åtgärder för att förhindra graviditet under studieperioden
  2. Patienter som för närvarande behandlas för hepatit C
  3. Kliniska, serologiska eller histopatologiska bevis som stöder andra etiologier av kronisk leversjukdom förutom HCV
  4. Nuvarande eller tidigare kliniska bevis på dekompenserad leversjukdom (t. ascites, blödande esofagusvaricer, spontan bakteriell peritonit, encefalopati etc.)
  5. Tvärsnittsstudie av leveravbildning från de senaste 6 månaderna som visar en fokal lesion misstänkt för hepatocellulärt karcinom och/eller alfa-fetoproteinnivå över 200 ng/ml.
  6. Patienter med aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion, systemisk eller lokaliserad infektion.
  7. Antibiotisk behandling 30 dagar före studieinskrivning
  8. Historik med kroniska inflammatoriska sjukdomar i tarmen (Crohns sjukdom, ulcerös kolit och celiaki)
  9. Historik av kronisk hjärtsvikt av måttlig till svår grad.
  10. Anamnes med icke-cirros portalhypertoni eller portalventrombos
  11. Patienter med allvarliga allergiska reaktioner mot jodkontrast, som inte kan kontrolleras med premedicinering med antihistaminer och steroider.
  12. EXKLUSIONSKRITERIER FÖR MRI:

    12.1 Personer med kontraindikation för MRT-skanning. Dessa kontraindikationer inkluderar men är inte begränsade till följande enheter eller tillstånd:

    <TAB>a. Implanterad pacemaker eller defibrillator

    <TAB>b. Cochleaimplantat

    <TAB>c. Okulär främmande kropp (t.ex. metallspån)

    <TAB>d. Inbäddade splitterfragment

    <TAB>e. Aneurysm i det centrala nervsystemet

    <TAB>f. Implanterad neural stimulator

    <TAB>g. Medicinska infusionspumpar

    <TAB>h. Alla implanterade enheter som är inkompatibla med MRT.

    12.2 Otillfredsställande prestationsstatus som bedömts av den remitterande läkaren så att patienten inte kunde tolerera en MR-undersökning. Exempel på medicinska tillstånd som inte skulle accepteras är instabil angina och dyspné i vila.

    12.3 Personer som behöver sedering för MRT-studier.

    12.4 Ämnen med ett tillstånd som hindrar inträde i skannern (t.ex. sjuklig fetma, klaustrofobi, etc.).

    12.5 Gravida eller ammande kvinnor.

    12.6 Försökspersoner med svår ryggsmärta eller rörelsestörningar som inte kommer att kunna tolerera ryggläge i MR-skannern och hålla stilla under hela undersökningen.

    12.7 För Gadolinium-baserad och SPIO MRI-användning:

    <TAB>a. Historik med allvarlig allergisk reaktion mot dessa kontrastmedel trots användning av överlag med ett antihistamin och kortison.

    <TAB>b. eGFR < 60 ml/min/1,73m^2

  13. Absolut neutrofilantal under 1000/mm^3, hemoglobinnivå under 10,0 g/dl eller trombocytantal lägre än 70 000/mm^3.
  14. INR större än eller lika med 1,5, PTT större än eller lika med 1,3 gånger kontroll och/eller någon känd sjukdomshistoria förknippad med ökad blödningsdiates.
  15. Serumkreatinin större än eller lika med 2,0 mg/dl om inte det uppmätta kreatininclearancen är större än 60 ml/min

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Endast fall
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Grupp A
Patienter med fibrosnivåer som sträcker sig från överbryggande fibros till cirros (Ishak fibros-poäng 5-6)
test för att fastställa sjukdomens svårighetsgrad
Grupp B
Patienter med minimal fibros (Ishak poäng 0-1).
test för att fastställa sjukdomens svårighetsgrad

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Detektionshastighet för mikrobiell produkt
Tidsram: Före antiviral behandling och 9-15 månader efter behandling
Bedöm omfattningen av BT, utforska möjliga mekanismer som förklarar dess förekomst och utvärdera dess effekter på immunsystemet i olika stadier av leverfibros
Före antiviral behandling och 9-15 månader efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dubbla kolat leverfunktionstester
Tidsram: Baslinje och 9-15 månader efter behandling
Jämförelse av dual-cholate leverfunktionstester och dess samband med mikrobiella produktnivåer i portal- och systemiskt blod, mellan grupp A- och grupp B-patienter.
Baslinje och 9-15 månader efter behandling
SPIO-MRI Kupffer cellupptag
Tidsram: Baslinje och 9-15 månader efter behandling
Jämförelse av SPIO-MRI Kupffer-cellupptagsvärden och dess samband med mikrobiella produktnivåer i portal- och systemblod mellan grupp A- och grupp B-patienter.
Baslinje och 9-15 månader efter behandling
Immunaktiveringsmarkörer
Tidsram: Baslinje och 9-15 månader efter behandling
Jämförelse av immunaktiveringsmarkörer med bakterieprodukter i levervävnad mellan grupp A- och grupp B-patienter före och efter HCV-behandling.
Baslinje och 9-15 månader efter behandling
Pro och anti-inflammatorisk gentranskription
Tidsram: Baslinje och 9-15 månader efter behandling
Jämförelse av pro- och antiinflammatorisk gentranskriptionsanalys mellan grupp A- och grupp B-patienter
Baslinje och 9-15 månader efter behandling
Fekal mikrobiom
Tidsram: Baslinje och 9-15 månader efter behandling
Jämförelse av fekal mikrobiomanalys mellan grupp A- och grupp B-patienter
Baslinje och 9-15 månader efter behandling
Arthomologi
Tidsram: Baslinje och 9-15 månader efter behandling
Utvärdering av arthomologi mellan mikrobiellt DNA identifierat i portala och systemiska blod- och fekala prover genom djup sekvensering.
Baslinje och 9-15 månader efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

24 februari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

25 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2015

Första postat (Beräknad)

27 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2026

Senast verifierad

31 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera