- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02400216
Dechifrering af mekanismerne involveret i mikrobiel translokation på tværs af spektret af HCV-associeret leverfibrose
En tværfaglig tilgang til at tyde de mekanismer, der er involveret i mikrobiel translokation på tværs af spektret af HCV-associeret leverfibrose
Baggrund:
- Hepatitis C-infektion (HCV) er en førende årsag til leversygdom. Normale bakterier fra tarmene kan spredes til leveren og blodet under leversygdom. Dette kaldes bakteriel translokation (BT). Forskere mener, at BT kan forårsage, at leversygdomme forværres.
Mål:
- At studere mekanismerne involveret i BT ved tidlig og fremskreden leversygdom. For at finde ud af, om BT får leversygdom til at forværre.
Berettigelse:
- Personer over 18 år med HCV og klinisk stabil leversygdom.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med sygehistorie og fysisk undersøgelse. De vil have blodprøver og billeddiagnostiske undersøgelser.
- Deltagerne får 2 ambulante besøg og 3 dages ophold på klinikken.
- Ved besøg 1 vil deltagerne få taget urin- og blodprøver. De vil have en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning. En opløsning vil blive injiceret i en vene. MR-scanneren er en metalcylinder omgivet af et magnetfelt. Deltageren vil ligge på et bord, der glider ind og ud af cylinderen.
- Ved besøg 2 vil et stof blive sprøjtet ind i en vene og synket. Deltagerne vil derefter få taget blod 5 gange over 90 minutter.
- Under indlæggelsen vil der blive taget serieblodprøver.
- Deltagerne vil give 2 afføringsprøver og have endnu en MR.
- En nål vil blive indsat gennem brystvæggen ind i en vene inde i leveren, styret af ultralyd. Blodtrykket inde i denne vene vil blive målt, og blod vil blive udtaget fra det. Omkring 1 tomme af levervæv vil blive fjernet.
- En undersøgelsesforsker vil ringe til deltagerne for at diskutere alle testresultater.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Hepatitis C (HCV) er en førende årsag til cirrose på verdensplan. De fleste komplikationer forbundet med skrumpelever er drevet af en ændret portalcirkulation og udvikling af portalhypertension. Bakteriel translokation (BT) fra tarmen til den systemiske cirkulation betragtes som en central mekanisme, der bidrager til udviklingen af livstruende komplikationer i slutstadiet af cirrhose. Nylige beviser tyder på, at leveren og den systemiske cirkulation kan blive udsat for tarmafledte mikrobielle produkter på tidligere stadier af leversygdom. Denne tidlige eksponering kan udløse leverbetændelse, modificere immunværtsrespons og accelerere leverfibrogenese; hvilket igen hæmmer portaltilstrømningen, ændrer portalcirkulationen og fører til udvikling af portalhypertension. De mekanismer, der resulterer i systemisk eksponering for tarm-afledte mikrobielle produkter, og det efterfølgende værtsrespons på BT er ikke blevet undersøgt hos patienter med tidlig leversygdom eller fuldt kompenseret cirrhose.
Vi har derfor til hensigt at indskrive 30 kroniske HCV-patienter med enten cirrose (20) eller minimal leverfibrose (10). Undersøgelsesdeltagere vil gennemgå omfattende evaluering med portalveneprøvetagning og trykmålinger, dobbelt cholatclearance, leverbiopsi, serologiske, immunologiske, fækale mikrobiom- og billeddiagnostiske undersøgelser. Dette vil blive efterfulgt af en valgfri anden perkutan leverbiopsi og portalveneprøvetagning 9-15 måneder efter HCV-behandling. Behandlingsprotokollen er en separat uafhængig protokol, 15-DK-0143, der anvender Sofosbuvir og GS-5816. Målene for vores undersøgelse er at karakterisere omfanget af BT i tidlige stadier af cirrotisk og ikke-cirrhotisk leversygdom, udforske de mekanismer, der bidrager til dets forekomst, og identificere potentielle serologiske, immunologiske og hæmodynamiske biomarkører forbundet med kronisk infektion. Dette kan igen hjælpe med at etablere en mulig sammenhæng mellem BT, efterfølgende værtsresponser og sværhedsgraden af leversygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Alle ældre end 18 mand eller kvinde
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke
- Bevis for HCV RNA i 2 serumprøver med mindst 6 måneders mellemrum.
- Alle HCV-genotyper
- Leverbiopsi inden for de sidste 2 år forud for indskrivning, der viser Ishak fibrose-score på enten 0-1 eller 5-6. Et alternativ til leverbiopsi vil være en fibroscanningsundersøgelse udført i de 6 måneder forud for studietilmelding, som viser en score på enten kPa <7 eller over 13.
- Child-Pugh-score mindre end eller lig med 6
- Forud for hver leverbiopsi og portvene-kanyleringsprocedure vil der blive udtaget blod til CBC, PT/INR og akut plejepanel.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder tager ikke foranstaltninger til at forhindre graviditet i studieperioden
- Patienter i behandling for hepatitis C
- Klinisk, serologisk eller histopatologisk evidens, der understøtter andre ætiologier af kronisk leversygdom udover HCV
- Nuværende eller tidligere kliniske tegn på dekompenseret leversygdom (f. ascites, blødende esophageal-varicer, spontan bakteriel peritonitis, encefalopati osv.)
- Tværsnits leverbilleddannelsesundersøgelse fra de seneste 6 måneder, der viser en fokal læsion, der er mistænkelig for hepatocellulært karcinom og/eller et alfa-føtoproteinniveau på over 200 ng/ml.
- Patienter med aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, systemisk eller lokaliseret infektion.
- Antibiotisk behandling 30 dage før studieindskrivning
- Anamnese med kroniske inflammatoriske sygdomme i tarmen (Crohns sygdom, colitis ulcerosa og cøliaki)
- Anamnese med kongestiv hjertesvigt af moderat til svær grad.
- Anamnese med ikke-cirrhotisk portalhypertension eller portalvenetrombose
- Patienter med alvorlige allergiske reaktioner over for jodkontrast, som ikke kan kontrolleres ved præmedicinering med antihistaminer og steroider.
EXKLUSIONSKRITERIER FOR MRI:
12.1 Personer med kontraindikation til MR-scanning. Disse kontraindikationer omfatter, men er ikke begrænset til, følgende anordninger eller tilstande:
<TAB>a. Implanteret pacemaker eller defibrillator
<TAB>b. Cochleære implantater
<TAB>c. Okulært fremmedlegeme (f. metalspåner)
<TAB>d. Indlejrede splinterfragmenter
<TAB>e. Centralnervesystemet aneurisme klip
<TAB>f. Implanteret neural stimulator
<TAB>g. Medicinske infusionspumper
<TAB>h. Enhver implanteret enhed, der er inkompatibel med MR.
12.2 Utilfredsstillende præstationsstatus vurderet af den henvisende læge, således at forsøgspersonen ikke kunne tolerere en MR-scanning. Eksempler på medicinske tilstande, der ikke ville blive accepteret, vil omfatte ustabil angina og dyspnø i hvile.
12.3 Personer, der har behov for sedation til MR-undersøgelser.
12.4 Emner med en betingelse, der udelukker adgang til scanneren (f.eks. sygelig fedme, klaustrofobi osv.).
12.5 Gravide eller ammende kvinder.
12.6 Forsøgspersoner med svære rygsmerter eller bevægelsesforstyrrelser, som ikke vil være i stand til at tolerere liggende position i MR-scanneren og holde stille under undersøgelsens varighed.
12.7 For Gadolinium-baseret og SPIO MRI-brug:
<TAB>a. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på disse kontrastmidler på trods af brugen af overlæg med et anti-histamin og kortison.
<TAB>b. eGFR < 60 ml/min/1,73m^2
- Absolut neutrofiltal under 1000/mm^3, hæmoglobinniveau under 10,0 g/dl eller blodpladetal lavere end 70.000/mm^3.
- INR større end eller lig med 1,5, PTT større end eller lig med 1,3 gange kontrol og/eller enhver kendt sygdomshistorie forbundet med øget blødningsdiatese.
- Serumkreatinin større end eller lig med 2,0 mg/dl, medmindre den målte kreatininclearance er større end 60 ml/min.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Gruppe A
Patienter med fibroseniveauer, der spænder fra brodannende fibrose til cirrhose (Ishak fibrose-score 5-6)
|
test for at definere sygdommens sværhedsgrad
|
Gruppe B
Patienter med minimal fibrose (Ishak score 0-1).
|
test for at definere sygdommens sværhedsgrad
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Mikrobiel produktdetektionshastighed
Tidsramme: Før antiviral behandling og 9-15 måneder efter behandling
|
Vurder omfanget af BT, udforsk mulige mekanismer, der forklarer dets forekomst og evaluer dets virkninger på immunsystemet i forskellige stadier af leverfibrose
|
Før antiviral behandling og 9-15 måneder efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dual-cholat leverfunktionstest
Tidsramme: Baseline og 9-15 måneder efter behandling
|
Sammenligning af dobbelt-cholat-leverfunktionstests og dets sammenhæng med mikrobielle produktniveauer i portal- og systemisk blod, mellem gruppe A- og gruppe B-patienter.
|
Baseline og 9-15 måneder efter behandling
|
SPIO-MRI Kupffer celleoptagelse
Tidsramme: Baseline og 9-15 måneder efter behandling
|
Sammenligning af SPIO-MRI Kupffer-celleoptagelsesværdier og dets sammenhæng med mikrobielle produktniveauer i portal- og systemisk blod mellem gruppe A- og gruppe B-patienter.
|
Baseline og 9-15 måneder efter behandling
|
Immunaktiveringsmarkører
Tidsramme: Baseline og 9-15 måneder efter behandling
|
Sammenligning af immunaktiveringsmarkører med bakterieprodukter i levervæv mellem gruppe A- og gruppe B-patienter før og efter HCV-behandling.
|
Baseline og 9-15 måneder efter behandling
|
Pro og anti-inflammatorisk gentransskription
Tidsramme: Baseline og 9-15 måneder efter behandling
|
Sammenligning af pro- og antiinflammatorisk gentransskriptionsanalyse mellem gruppe A- og gruppe B-patienter
|
Baseline og 9-15 måneder efter behandling
|
Fækalt mikrobiom
Tidsramme: Baseline og 9-15 måneder efter behandling
|
Sammenligning af fækal mikrobiomanalyse mellem gruppe A og gruppe B patienter
|
Baseline og 9-15 måneder efter behandling
|
Artshomologi
Tidsramme: Baseline og 9-15 måneder efter behandling
|
Evaluering af artshomologi mellem mikrobielt DNA identificeret i portal- og systemiske blod- og fækale prøver ved dyb sekventering.
|
Baseline og 9-15 måneder efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 150100
- 15-DK-0100
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cirrhose
-
Conatus Pharmaceuticals Inc.AfsluttetLeversygdomme | Levercirrhose | Leverfibrose | NASH Fibrose | Dekompenseret ikke-alkoholisk Steatohepatitis Cirrhosis | Ortotopisk levertransplantationForenede Stater
-
Universidade Federal do Rio de JaneiroIkke rekrutterer endnuPortal hypertension | Idiopatisk ikke-cirrhotisk portalhypertension | Ikke-cirrhotisk portalhypertension | Vaskulær lidelse i leveren | Ikke-cirrhotisk portalfibrose | Regenerativ nodulær hyperplasi | Ufuldstændig septal cirrhosis | Obliterativ Portal Venopati | Hepatoportal sklerose | Idiopatisk Portal HypertensionBrasilien
-
Northwestern UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... og andre samarbejdspartnereRekrutteringCirrhose | Cirrhose, lever | Cirrhose på grund af hepatitis B | Cirrhose på grund af hepatitis C | Cirrhose tidligt | Cirrhosis Avanceret | Cirrhose Infektiøs | Skrumpelever Alkoholisk | Cirrose, galdevejr | Skrumpelever kryptogenisk | Cirrhose på grund af primær skleroserende kolangitisForenede Stater
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... og andre samarbejdspartnereRekrutteringCirrhose | Cirrhose, lever | Cirrhose på grund af hepatitis B | Cirrhose på grund af hepatitis C | Cirrhose tidligt | Cirrhosis Avanceret | Cirrhose Infektiøs | Skrumpelever Alkoholisk | Cirrose, galdevejr | Skrumpelever kryptogenisk | Cirrhose på grund af primær skleroserende kolangitisForenede Stater
Kliniske forsøg med dobbelt cholat
-
Northwestern UniversityUniversity of Colorado, DenverAfsluttetKardiovaskulær sygdom | Lever sygdom
-
University of Colorado, DenverAfsluttetLever sygdomForenede Stater
-
Parc de Salut MarUkendtInspirerende muskeltræningSpanien
-
VA Office of Research and DevelopmentRekruttering
-
King Saud UniversityAfsluttetSlag | Kronisk slagtilfælde | MellemhjernearterieslagtilfældeSaudi Arabien
-
University of ManitobaAfsluttet
-
Chang Gung UniversityAfsluttetSlag | Sunde ældre voksneTaiwan
-
Stryker Trauma GmbHAfsluttetNekrose af lårbenshovedet | Primær slidgigt | Medfødte dislokationer | Lårhalsbrud | Post-traumatisk slidgigt i hofte nr
-
Zimmer BiometTilmelding efter invitationLedsygdomme | Rheumatoid arthritis | Avaskulær nekrose | Lårhalsbrud | Hofteartrose | Dislokation, Hofte | Trochanteriske frakturer | RevisionsoperationerBelgien, Forenede Stater, Korea, Republikken, Italien
-
University of PlymouthRekruttering