Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mikrobitranslokaatioon osallistuvien mekanismien salaus HCV:hen liittyvän maksafibroosin spektrin poikki

Monitieteinen lähestymistapa mikrobien translokaatioon liittyvien mekanismien tulkitsemiseen HCV:hen liittyvän maksafibroosin kirjossa

Tausta:

- Hepatiitti C -infektio (HCV) on johtava maksasairauden aiheuttaja. Normaalit bakteerit suolistosta voivat levitä maksaan ja vereen maksasairauden aikana. Tätä kutsutaan bakteeritranslokaatioksi (BT). Tutkijat uskovat, että BT voi aiheuttaa maksasairauden pahenemista.

Tavoitteet:

- Tutkia BT:n mekanismeja varhaisessa ja edenneessä maksasairaudessa. Selvittää, aiheuttaako BT maksasairauden pahenemista.

Kelpoisuus:

- Yli 18-vuotiaat, joilla on HCV ja kliinisesti stabiili maksasairaus.

Design:

  • Osallistujat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä kokeella. Heille tehdään verikokeita ja kuvantamistutkimuksia.
  • Osallistujat saavat 2 avohoitokäyntiä ja 3 päivän oleskelun klinikalla.
  • Vierailulla 1 osallistujilta otetaan virtsa- ja verikokeita. Heille tehdään magneettikuvaus (MRI). Liuos ruiskutetaan laskimoon. MRI-skanneri on metallisylinteri, jota ympäröi magneettikenttä. Osallistuja makaa pöydällä, joka liukuu sisään ja ulos sylinteristä.
  • Vierailulla 2 ainetta ruiskutetaan suoneen ja niellään. Osallistujilta otetaan sitten verta 5 kertaa 90 minuutin aikana.
  • Sairaalahoidon aikana otetaan sarjaverikokeita.
  • Osallistujat antavat 2 ulostenäytettä ja toisen magneettikuvauksen.
  • Neula työnnetään rintakehän läpi maksan sisällä olevaan laskimoon ultraäänen ohjaamana. Verenpaine tämän laskimon sisällä mitataan ja siitä otetaan verta. Noin 1 tuuma maksakudosta poistetaan.
  • Tutkimustutkija soittaa osallistujille keskustellakseen kaikista testituloksista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hepatiitti C (HCV) on johtava kirroosin aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Useimmat kirroosiin liittyvät komplikaatiot johtuvat muuttuneesta portaaliverenkierrosta ja portaaliverenpaineen kehittymisestä. Bakteerien translokaatiota (BT) suolistosta systeemiseen verenkiertoon pidetään keskeisenä mekanismina, joka edistää hengenvaarallisten komplikaatioiden kehittymistä loppuvaiheen kirroosissa. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että maksa ja systeeminen verenkierto voivat altistua suolistosta peräisin oleville mikrobituotteille maksasairauden aikaisemmissa vaiheissa. Tämä varhainen altistuminen voi laukaista maksatulehduksen, muuttaa isännän immuunivastetta ja kiihdyttää maksan fibrogeneesiä; mikä puolestaan ​​heikentää portaalin sisäänvirtausta, muuttaa portaalin verenkiertoa ja johtaa portaaliverenpaineen kehittymiseen. Mekanismeja, jotka johtavat systeemiseen altistumiseen suolistoperäisille mikrobivalmisteille ja sitä seuraavaan isännän vasteeseen BT:lle, ei ole tutkittu potilailla, joilla on varhainen maksasairaus tai täysin kompensoitunut kirroosi.

Siksi aiomme ottaa mukaan 30 kroonista HCV-potilasta, joilla on joko kirroosi (20) tai minimaalinen maksafibroosi (10). Tutkimukseen osallistujat käyvät läpi laajan arvioinnin porttilaskimonäytteiden ja paineen mittausten, kaksoiskolaattipuhdistumien, maksabiopsian, serologisten, immunologisten, ulosteen mikrobiomi- ja kuvantamistutkimusten avulla. Tätä seuraa valinnainen toinen perkutaaninen maksabiopsia ja porttilaskimonäytteenotto 9-15 kuukautta HCV-hoidon jälkeen. Hoitoprotokolla on erillinen itsenäinen protokolla, 15-DK-0143, jossa hyödynnetään Sofosbuvir ja GS-5816. Tutkimuksemme tavoitteena on karakterisoida BT:n laajuutta kirroosin ja ei-kirroottisen maksasairauden varhaisissa vaiheissa, tutkia sen esiintymiseen vaikuttavia mekanismeja ja tunnistaa mahdolliset serologiset, immunologiset ja hemodynaamiset biomarkkerit, jotka liittyvät krooniseen infektioon. Tämä puolestaan ​​voi auttaa määrittämään mahdollisen yhteyden BT:n, myöhempien isännän vasteiden ja maksasairauden vakavuuden välillä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Primaariset kliiniset potilaat, joilla on krooninen HCV-infektio jaettuna 2 ryhmään maksafibroosivaiheen mukaan.

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Kaikki yli 18-vuotiaat miehet tai naiset
    2. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
    3. Todisteet HCV RNA:sta kahdessa seeruminäytteessä vähintään 6 kuukauden välein.
    4. Kaikki HCV-genotyypit
    5. Maksabiopsia viimeisten 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, jossa Ishak-fibroosipisteet olivat joko 0-1 tai 5-6. Vaihtoehto maksabiopsialle on Fibroscan-tutkimus, joka suoritetaan 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja jonka pistemäärä on joko kPa <7 tai yli 13.
    6. Child-Pugh-pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 6
    7. Ennen jokaista maksabiopsiaa ja porttilaskimon kanylointia, veri otetaan CBC-, PT/INR- ja akuuttihoitopaneelia varten.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ryhdy toimenpiteisiin raskauden ehkäisemiseksi tutkimuksen aikana
  2. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä C-hepatiittihoitoa
  3. Kliinisiä, serologisia tai histopatologisia todisteita, jotka tukevat muita kroonisen maksasairauden etiologioita HCV:n lisäksi
  4. Nykyinen tai aikaisempi kliininen näyttö dekompensoituneesta maksasairaudesta (esim. askites, verenvuoto ruokatorven suonikohjut, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, enkefalopatia jne.)
  5. Maksan poikkileikkauskuvaustutkimus viimeisten 6 kuukauden ajalta, ja se osoitti maksasolukarsinoomaan epäilyttävän fokaalisen vaurion ja/tai alfafetoproteiinin tason yli 200 ng/ml.
  6. Potilaat, joilla on aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-, systeeminen tai paikallinen infektio.
  7. Antibioottihoito 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  8. Aiemmat krooniset tulehdukselliset suolistosairaudet (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus ja keliakia)
  9. Aiemmin ollut keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta.
  10. Aiempi ei-kirroottinen porttiverenpaine tai porttilaskimotromboosi
  11. Potilaat, joilla on vakavia allergisia reaktioita jodivarjoaineelle, jota ei voida hallita esilääkitys antihistamiineilla ja steroideilla.
  12. MRI:N POISKIELTÄMISKRITEERIT:

    12.1 Koehenkilöt, joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen. Näitä vasta-aiheita ovat seuraavat laitteet tai tilat, mutta eivät rajoitu niihin:

    <TAB>a. Implantoitu sydämentahdistin tai defibrillaattori

    <TAB>b. Sisäkorvaistutteet

    <TAB>c. Silmän vierasesine (esim. metallilastut)

    <TAB>d. Upotettuja sirpaleita

    <TAB>e. Keskushermoston aneurysmaleikkeitä

    <TAB>f. Implantoitu hermostimulaattori

    <TAB>g. Lääketieteelliset infuusiopumput

    <TAB>h. Mikä tahansa implantoitu laite, joka ei ole yhteensopiva MRI:n kanssa.

    12.2 Epätyydyttävä suorituskykytila ​​lähettävän lääkärin arvioimana siten, että tutkittava ei kestänyt MRI-skannausta. Esimerkkejä sairauksista, joita ei hyväksytä, ovat epästabiili angina pectoris ja hengenahdistus levossa.

    12.3 Koehenkilöt, jotka tarvitsevat sedaatiota MRI-tutkimuksia varten.

    12.4 Kohteet, joiden tila estää pääsyn skanneriin (esim. sairaalloinen liikalihavuus, klaustrofobia jne.).

    12.5 Raskaana olevat tai imettävät naiset.

    12.6 Koehenkilöt, joilla on vakavia selkäkipuja tai liikehäiriöitä, jotka eivät siedä magneettikuvauslaitteen asettamista selälleen ja pysyvät paikallaan tutkimuksen ajan.

    12.7 Gadoliinipohjaiseen ja SPIO-magneettikuvaukseen:

    <TAB>a. Aiempi vakava allerginen reaktio näille varjoaineille huolimatta ennalta harkitusta antihistamiinilääkkeen ja kortisonin käytöstä.

    <TAB>b. eGFR < 60 ml/min/1,73 m^2

  13. Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1000/mm^3, hemoglobiinitaso alle 10,0 g/dl tai verihiutaleiden määrä alle 70 000/mm^3.
  14. INR suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5, PTT suurempi tai yhtä suuri kuin 1,3 kertaa kontrolli ja/tai mikä tahansa tunnettu sairaus, johon liittyy lisääntynyt verenvuotodiateesi.
  15. Seerumin kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, ellei mitattu kreatiniinipuhdistuma ole suurempi kuin 60 ml/min

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Vain tapaus
  • Aikanäkymät: Poikkileikkaus

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Ryhmä A
Potilaat, joiden fibroositasot ulottuvat siltafibroosista kirroosiin (Ishak-fibroosipisteet 5–6)
testi taudin vakavuuden määrittämiseksi
Ryhmä B
Potilaat, joilla on minimaalinen fibroosi (Ishak pisteet 0-1).
testi taudin vakavuuden määrittämiseksi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mikrobituotteiden havaitsemisnopeus
Aikaikkuna: Ennen viruslääkitystä ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
Arvioi BT:n laajuus, tutki mahdollisia sen esiintymisen mekanismeja ja arvioi sen vaikutuksia immuunijärjestelmään maksafibroosin eri vaiheissa
Ennen viruslääkitystä ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaksoiskolaatin maksan toimintakokeet
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
Kaksoiskolaatin maksan toimintatestien vertailu ja sen yhteys portaalin ja systeemisen veren mikrobituotteiden tasoihin A- ja B-ryhmän potilaiden välillä.
Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
SPIO-MRI Kupfferin solujen otto
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
SPIO-MRI Kupfferin solujen ottoarvojen vertailu ja sen yhteys mikrobien tuotetasoihin portaalissa ja systeemisessä veressä ryhmän A ja ryhmän B potilaiden välillä.
Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
Immuuniaktivaatiomerkit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
Immuuniaktivaatiomarkkerien vertailu bakteerituotteisiin maksakudoksessa A- ja B-ryhmän potilaiden välillä ennen ja jälkeen HCV-hoidon.
Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
Pro- ja anti-inflammatorinen geenitranskriptio
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
Pro- ja anti-inflammatoristen geenien transkriptioanalyysin vertailu ryhmän A ja ryhmän B potilaiden välillä
Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
Ulosteen mikrobiomi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
Ulosteen mikrobiomianalyysin vertailu ryhmän A ja ryhmän B potilaiden välillä
Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
Lajihomologia
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
Portaalista tunnistetun mikrobi-DNA:n ja systeemisten veri- ja ulostenäytteiden lajihomologian arviointi syväsekvensoinnilla.
Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 29. toukokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 24. helmikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 25. huhtikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 27. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset kaksoiskolaatti

Tilaa