- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02400216
Mikrobitranslokaatioon osallistuvien mekanismien salaus HCV:hen liittyvän maksafibroosin spektrin poikki
Monitieteinen lähestymistapa mikrobien translokaatioon liittyvien mekanismien tulkitsemiseen HCV:hen liittyvän maksafibroosin kirjossa
Tausta:
- Hepatiitti C -infektio (HCV) on johtava maksasairauden aiheuttaja. Normaalit bakteerit suolistosta voivat levitä maksaan ja vereen maksasairauden aikana. Tätä kutsutaan bakteeritranslokaatioksi (BT). Tutkijat uskovat, että BT voi aiheuttaa maksasairauden pahenemista.
Tavoitteet:
- Tutkia BT:n mekanismeja varhaisessa ja edenneessä maksasairaudessa. Selvittää, aiheuttaako BT maksasairauden pahenemista.
Kelpoisuus:
- Yli 18-vuotiaat, joilla on HCV ja kliinisesti stabiili maksasairaus.
Design:
- Osallistujat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä kokeella. Heille tehdään verikokeita ja kuvantamistutkimuksia.
- Osallistujat saavat 2 avohoitokäyntiä ja 3 päivän oleskelun klinikalla.
- Vierailulla 1 osallistujilta otetaan virtsa- ja verikokeita. Heille tehdään magneettikuvaus (MRI). Liuos ruiskutetaan laskimoon. MRI-skanneri on metallisylinteri, jota ympäröi magneettikenttä. Osallistuja makaa pöydällä, joka liukuu sisään ja ulos sylinteristä.
- Vierailulla 2 ainetta ruiskutetaan suoneen ja niellään. Osallistujilta otetaan sitten verta 5 kertaa 90 minuutin aikana.
- Sairaalahoidon aikana otetaan sarjaverikokeita.
- Osallistujat antavat 2 ulostenäytettä ja toisen magneettikuvauksen.
- Neula työnnetään rintakehän läpi maksan sisällä olevaan laskimoon ultraäänen ohjaamana. Verenpaine tämän laskimon sisällä mitataan ja siitä otetaan verta. Noin 1 tuuma maksakudosta poistetaan.
- Tutkimustutkija soittaa osallistujille keskustellakseen kaikista testituloksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatiitti C (HCV) on johtava kirroosin aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Useimmat kirroosiin liittyvät komplikaatiot johtuvat muuttuneesta portaaliverenkierrosta ja portaaliverenpaineen kehittymisestä. Bakteerien translokaatiota (BT) suolistosta systeemiseen verenkiertoon pidetään keskeisenä mekanismina, joka edistää hengenvaarallisten komplikaatioiden kehittymistä loppuvaiheen kirroosissa. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että maksa ja systeeminen verenkierto voivat altistua suolistosta peräisin oleville mikrobituotteille maksasairauden aikaisemmissa vaiheissa. Tämä varhainen altistuminen voi laukaista maksatulehduksen, muuttaa isännän immuunivastetta ja kiihdyttää maksan fibrogeneesiä; mikä puolestaan heikentää portaalin sisäänvirtausta, muuttaa portaalin verenkiertoa ja johtaa portaaliverenpaineen kehittymiseen. Mekanismeja, jotka johtavat systeemiseen altistumiseen suolistoperäisille mikrobivalmisteille ja sitä seuraavaan isännän vasteeseen BT:lle, ei ole tutkittu potilailla, joilla on varhainen maksasairaus tai täysin kompensoitunut kirroosi.
Siksi aiomme ottaa mukaan 30 kroonista HCV-potilasta, joilla on joko kirroosi (20) tai minimaalinen maksafibroosi (10). Tutkimukseen osallistujat käyvät läpi laajan arvioinnin porttilaskimonäytteiden ja paineen mittausten, kaksoiskolaattipuhdistumien, maksabiopsian, serologisten, immunologisten, ulosteen mikrobiomi- ja kuvantamistutkimusten avulla. Tätä seuraa valinnainen toinen perkutaaninen maksabiopsia ja porttilaskimonäytteenotto 9-15 kuukautta HCV-hoidon jälkeen. Hoitoprotokolla on erillinen itsenäinen protokolla, 15-DK-0143, jossa hyödynnetään Sofosbuvir ja GS-5816. Tutkimuksemme tavoitteena on karakterisoida BT:n laajuutta kirroosin ja ei-kirroottisen maksasairauden varhaisissa vaiheissa, tutkia sen esiintymiseen vaikuttavia mekanismeja ja tunnistaa mahdolliset serologiset, immunologiset ja hemodynaamiset biomarkkerit, jotka liittyvät krooniseen infektioon. Tämä puolestaan voi auttaa määrittämään mahdollisen yhteyden BT:n, myöhempien isännän vasteiden ja maksasairauden vakavuuden välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Kaikki yli 18-vuotiaat miehet tai naiset
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Todisteet HCV RNA:sta kahdessa seeruminäytteessä vähintään 6 kuukauden välein.
- Kaikki HCV-genotyypit
- Maksabiopsia viimeisten 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, jossa Ishak-fibroosipisteet olivat joko 0-1 tai 5-6. Vaihtoehto maksabiopsialle on Fibroscan-tutkimus, joka suoritetaan 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja jonka pistemäärä on joko kPa <7 tai yli 13.
- Child-Pugh-pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 6
- Ennen jokaista maksabiopsiaa ja porttilaskimon kanylointia, veri otetaan CBC-, PT/INR- ja akuuttihoitopaneelia varten.
POISTAMISKRITEERIT:
- Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ryhdy toimenpiteisiin raskauden ehkäisemiseksi tutkimuksen aikana
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä C-hepatiittihoitoa
- Kliinisiä, serologisia tai histopatologisia todisteita, jotka tukevat muita kroonisen maksasairauden etiologioita HCV:n lisäksi
- Nykyinen tai aikaisempi kliininen näyttö dekompensoituneesta maksasairaudesta (esim. askites, verenvuoto ruokatorven suonikohjut, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, enkefalopatia jne.)
- Maksan poikkileikkauskuvaustutkimus viimeisten 6 kuukauden ajalta, ja se osoitti maksasolukarsinoomaan epäilyttävän fokaalisen vaurion ja/tai alfafetoproteiinin tason yli 200 ng/ml.
- Potilaat, joilla on aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-, systeeminen tai paikallinen infektio.
- Antibioottihoito 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Aiemmat krooniset tulehdukselliset suolistosairaudet (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus ja keliakia)
- Aiemmin ollut keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta.
- Aiempi ei-kirroottinen porttiverenpaine tai porttilaskimotromboosi
- Potilaat, joilla on vakavia allergisia reaktioita jodivarjoaineelle, jota ei voida hallita esilääkitys antihistamiineilla ja steroideilla.
MRI:N POISKIELTÄMISKRITEERIT:
12.1 Koehenkilöt, joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen. Näitä vasta-aiheita ovat seuraavat laitteet tai tilat, mutta eivät rajoitu niihin:
<TAB>a. Implantoitu sydämentahdistin tai defibrillaattori
<TAB>b. Sisäkorvaistutteet
<TAB>c. Silmän vierasesine (esim. metallilastut)
<TAB>d. Upotettuja sirpaleita
<TAB>e. Keskushermoston aneurysmaleikkeitä
<TAB>f. Implantoitu hermostimulaattori
<TAB>g. Lääketieteelliset infuusiopumput
<TAB>h. Mikä tahansa implantoitu laite, joka ei ole yhteensopiva MRI:n kanssa.
12.2 Epätyydyttävä suorituskykytila lähettävän lääkärin arvioimana siten, että tutkittava ei kestänyt MRI-skannausta. Esimerkkejä sairauksista, joita ei hyväksytä, ovat epästabiili angina pectoris ja hengenahdistus levossa.
12.3 Koehenkilöt, jotka tarvitsevat sedaatiota MRI-tutkimuksia varten.
12.4 Kohteet, joiden tila estää pääsyn skanneriin (esim. sairaalloinen liikalihavuus, klaustrofobia jne.).
12.5 Raskaana olevat tai imettävät naiset.
12.6 Koehenkilöt, joilla on vakavia selkäkipuja tai liikehäiriöitä, jotka eivät siedä magneettikuvauslaitteen asettamista selälleen ja pysyvät paikallaan tutkimuksen ajan.
12.7 Gadoliinipohjaiseen ja SPIO-magneettikuvaukseen:
<TAB>a. Aiempi vakava allerginen reaktio näille varjoaineille huolimatta ennalta harkitusta antihistamiinilääkkeen ja kortisonin käytöstä.
<TAB>b. eGFR < 60 ml/min/1,73 m^2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1000/mm^3, hemoglobiinitaso alle 10,0 g/dl tai verihiutaleiden määrä alle 70 000/mm^3.
- INR suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5, PTT suurempi tai yhtä suuri kuin 1,3 kertaa kontrolli ja/tai mikä tahansa tunnettu sairaus, johon liittyy lisääntynyt verenvuotodiateesi.
- Seerumin kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, ellei mitattu kreatiniinipuhdistuma ole suurempi kuin 60 ml/min
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä A
Potilaat, joiden fibroositasot ulottuvat siltafibroosista kirroosiin (Ishak-fibroosipisteet 5–6)
|
testi taudin vakavuuden määrittämiseksi
|
|
Ryhmä B
Potilaat, joilla on minimaalinen fibroosi (Ishak pisteet 0-1).
|
testi taudin vakavuuden määrittämiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrobituotteiden havaitsemisnopeus
Aikaikkuna: Ennen viruslääkitystä ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
|
Arvioi BT:n laajuus, tutki mahdollisia sen esiintymisen mekanismeja ja arvioi sen vaikutuksia immuunijärjestelmään maksafibroosin eri vaiheissa
|
Ennen viruslääkitystä ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaksoiskolaatin maksan toimintakokeet
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
|
Kaksoiskolaatin maksan toimintatestien vertailu ja sen yhteys portaalin ja systeemisen veren mikrobituotteiden tasoihin A- ja B-ryhmän potilaiden välillä.
|
Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
SPIO-MRI Kupfferin solujen otto
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
|
SPIO-MRI Kupfferin solujen ottoarvojen vertailu ja sen yhteys mikrobien tuotetasoihin portaalissa ja systeemisessä veressä ryhmän A ja ryhmän B potilaiden välillä.
|
Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Immuuniaktivaatiomerkit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
|
Immuuniaktivaatiomarkkerien vertailu bakteerituotteisiin maksakudoksessa A- ja B-ryhmän potilaiden välillä ennen ja jälkeen HCV-hoidon.
|
Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Pro- ja anti-inflammatorinen geenitranskriptio
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
|
Pro- ja anti-inflammatoristen geenien transkriptioanalyysin vertailu ryhmän A ja ryhmän B potilaiden välillä
|
Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Ulosteen mikrobiomi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
|
Ulosteen mikrobiomianalyysin vertailu ryhmän A ja ryhmän B potilaiden välillä
|
Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Lajihomologia
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
|
Portaalista tunnistetun mikrobi-DNA:n ja systeemisten veri- ja ulostenäytteiden lajihomologian arviointi syväsekvensoinnilla.
|
Lähtötilanteessa ja 9-15 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Tartuntataudit
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- C-hepatiitti
- Fibroosi
- Hepatiitti C, krooninen
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Koliinihapot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 150100
- 15-DK-0100
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset kaksoiskolaatti
-
Parc de Salut MarTuntematonHengityslihasharjoitteluEspanja
-
VA Office of Research and DevelopmentValmis
-
Stryker Trauma GmbHValmisReisiluun pään nekroosi | Primaarinen nivelrikko | Synnynnäiset dislokaatiot | Reisiluun kaulan murtuma | Posttraumaattinen lonkkanivelrikko
-
University Hospital, LimogesRekrytointiMultippeliskleroosiRanska
-
Zimmer BiometIlmoittautuminen kutsustaNivelsairaudet | Nivelreuma | Avaskulaarinen nekroosi | Reisiluun kaulan murtumat | Lonkkanivelrikko | Dislokaatio, lonkka | Trokanteeriset murtumat | RevisioleikkauksetYhdysvallat, Belgia, Korean tasavalta, Italia
-
University Hospital, ToulouseValmis
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityAktiivinen, ei rekrytointiLievä kognitiivinen heikentyminenFilippiinit
-
Chang Gung Memorial HospitalRekrytointiLievä kognitiivinen heikentyminenTaiwan
-
Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityRekrytointi
-
Sameer AvasaralaValmisKeuhkojen perfuusioYhdysvallat