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Déchiffrer les mécanismes impliqués dans la translocation microbienne à travers le spectre de la fibrose hépatique associée au VHC

Une approche multidisciplinaire pour déchiffrer les mécanismes impliqués dans la translocation microbienne à travers le spectre de la fibrose hépatique associée au VHC

Fond:

- L'infection par l'hépatite C (VHC) est l'une des principales causes de maladie du foie. Les bactéries normales des intestins peuvent se propager au foie et au sang pendant une maladie du foie. C'est ce qu'on appelle la translocation bactérienne (BT). Les chercheurs pensent que la BT peut aggraver la maladie du foie.

Objectifs:

- Etudier les mécanismes impliqués dans la BT dans les maladies hépatiques précoces et avancées. Pour savoir si BT provoque une aggravation de la maladie du foie.

Admissibilité:

- Personnes de plus de 18 ans atteintes du VHC et d'une maladie hépatique cliniquement stable.

Concevoir:

  • Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux et un examen physique. Ils subiront des tests sanguins et des examens d'imagerie.
  • Les participants auront 2 visites ambulatoires et un séjour de 3 jours à la clinique.
  • Lors de la visite 1, les participants subiront des analyses d'urine et de sang. Ils passeront une imagerie par résonance magnétique (IRM). Une solution sera injectée dans une veine. Le scanner IRM est un cylindre métallique entouré d'un champ magnétique. Le participant sera allongé sur une table qui glisse dans et hors du cylindre.
  • Lors de la visite 2, une substance sera injectée dans une veine et avalée. Les participants subiront ensuite une prise de sang 5 fois pendant 90 minutes.
  • Pendant le séjour en hospitalisation, des tests sanguins en série seront effectués.
  • Les participants donneront 2 échantillons de selles et subiront une autre IRM.
  • Une aiguille sera insérée à travers la paroi thoracique dans une veine à l'intérieur du foie, guidée par ultrasons. La pression artérielle à l'intérieur de cette veine sera mesurée et le sang en sera prélevé. Environ 1 pouce de tissu hépatique sera retiré.
  • Un enquêteur de l'étude appellera les participants pour discuter de tous les résultats des tests.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hépatite C (VHC) est l'une des principales causes de cirrhose dans le monde. La plupart des complications associées à la cirrhose sont dues à une altération de la circulation portale et au développement d'une hypertension portale. La translocation bactérienne (BT) de l'intestin à la circulation systémique est considérée comme un mécanisme essentiel contribuant au développement de complications potentiellement mortelles dans la cirrhose en phase terminale. Des preuves récentes suggèrent que le foie et la circulation systémique peuvent être exposés à des produits microbiens dérivés de l'intestin à des stades précoces de la maladie du foie. Cette exposition précoce peut déclencher une inflammation hépatique, modifier la réponse immunitaire de l'hôte et accélérer la fibrogenèse hépatique ; ce qui, à son tour, altère l'afflux portal, altère la circulation portale et conduit au développement d'une hypertension portale. Les mécanismes entraînant une exposition systémique aux produits microbiens dérivés de l'intestin et la réponse ultérieure de l'hôte à la BT n'ont pas été étudiés chez les patients atteints d'une maladie hépatique précoce ni d'une cirrhose entièrement compensée.

Nous avons donc l'intention d'inscrire 30 patients atteints du VHC chronique avec une cirrhose (20) ou une fibrose hépatique minimale (10). Les participants à l'étude subiront une évaluation approfondie avec un échantillonnage de la veine porte et des mesures de pression, une double clairance du cholate, une biopsie hépatique, des études sérologiques, immunologiques, du microbiome fécal et d'imagerie. Cela sera suivi d'une deuxième biopsie hépatique percutanée facultative et d'un prélèvement de la veine porte 9 à 15 mois après le traitement du VHC. Le protocole de traitement est un protocole indépendant séparé, 15-DK-0143 utilisant Sofosbuvir et GS-5816. Les objectifs de notre étude sont de caractériser l'étendue de la BT aux stades précoces de la maladie hépatique cirrhotique et non cirrhotique, d'explorer les mécanismes contribuant à sa survenue et d'identifier les biomarqueurs sérologiques, immunologiques et hémodynamiques potentiels associés à l'infection chronique. Ceci, à son tour, peut aider à établir un lien possible entre la BT, les réponses ultérieures de l'hôte et la gravité de la maladie du foie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

30

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients cliniques primaires avec une infection chronique par le VHC divisés en 2 groupes selon le stade de fibrose hépatique.

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Tout âge supérieur à 18 hommes ou femmes
    2. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
    3. Preuve d'ARN du VHC dans 2 échantillons de sérum à au moins 6 mois d'intervalle.
    4. Tous les génotypes du VHC
    5. Biopsie hépatique au cours des 2 dernières années précédant l'inscription montrant un score de fibrose d'Ishak de 0-1 ou 5-6. Une alternative à la biopsie hépatique sera une étude Fibroscan réalisée dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude montrant un score de kPa <7 ou supérieur à 13.
    6. Score de Child-Pugh inférieur ou égal à 6
    7. Avant chaque procédure de biopsie hépatique et de canulation de la veine porte, du sang sera prélevé pour le CBC, le PT/INR et le panel de soins aigus.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer ne prenant pas de mesures pour prévenir la grossesse pendant la période d'étude
  2. Patients actuellement sous traitement contre l'hépatite C
  3. Preuves cliniques, sérologiques ou histopathologiques soutenant d'autres étiologies de maladie hépatique chronique en plus du VHC
  4. Preuve clinique actuelle ou passée d'une maladie hépatique décompensée (par ex. ascite, varices œsophagiennes hémorragiques, péritonite bactérienne spontanée, encéphalopathie, etc.)
  5. Étude d'imagerie hépatique en coupe transversale des 6 derniers mois montrant une lésion focale suspecte d'un carcinome hépatocellulaire et/ou un taux d'alpha-foetoprotéine supérieur à 200 ng/mL.
  6. Patients présentant une infection bactérienne, virale ou fongique active, systémique ou localisée.
  7. Traitement antibiotique 30 jours avant l'inscription à l'étude
  8. Antécédents de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique et maladie coeliaque)
  9. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de degré modéré à sévère.
  10. Antécédents d'hypertension portale non cirrhotique ou de thrombose de la veine porte
  11. Patients présentant des réactions allergiques sévères au contraste iodé, qui ne peuvent être contrôlées par une prémédication avec des antihistaminiques et des stéroïdes.
  12. CRITÈRES D'EXCLUSION POUR L'IRM :

    12.1 Sujets présentant une contre-indication à l'IRM. Ces contre-indications incluent, mais sans s'y limiter, les dispositifs ou conditions suivants :

    <TAB>a. Stimulateur cardiaque ou défibrillateur implanté

    <TAB>b. Les implants cochléaires

    <TAB>c. Corps étranger oculaire (par ex. copeaux de métal)

    <TAB>d. Fragments d'éclats d'obus incrustés

    <TAB>e. Clips pour anévrisme du système nerveux central

    <TAB>f. Stimulateur neuronal implanté

    <TAB>g. Pompes à perfusion médicales

    <TAB>h. Tout dispositif implanté incompatible avec l'IRM.

    12.2 Statut de performance insatisfaisant tel que jugé par le médecin référent tel que le sujet ne pouvait pas tolérer une IRM. Des exemples de conditions médicales qui ne seraient pas acceptées incluraient l'angor instable et la dyspnée au repos.

    12.3 Sujets nécessitant une sédation pour les études IRM.

    12.4 Sujets avec une condition empêchant l'entrée dans le scanner (par ex. obésité morbide, claustrophobie, etc.).

    12.5 Femmes enceintes ou allaitantes.

    12.6 Sujets souffrant de douleurs dorsales sévères ou de troubles du mouvement qui seront incapables de tolérer le positionnement en décubitus dorsal dans le scanner IRM et resteront immobiles pendant toute la durée de l'examen.

    12.7 Pour une utilisation à base de gadolinium et SPIO IRM :

    <TAB>a. Antécédents de réaction allergique sévère à ces produits de contraste malgré l'utilisation préméditée d'un antihistaminique et de cortisone.

    <TAB>b. DFGe < 60 ml/min/1,73 m^2

  13. Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 000/mm^3, taux d'hémoglobine inférieur à 10,0 g/dl ou nombre de plaquettes inférieur à 70 000/mm^3.
  14. INR supérieur ou égal à 1,5, PTT supérieur ou égal à 1,3 fois le contrôle et/ou tout antécédent connu de maladie associée à une augmentation de la diathèse hémorragique.
  15. Créatinine sérique supérieure ou égale à 2,0 mg/dl, sauf si la clairance de la créatinine mesurée est supérieure à 60 ml/min

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas uniquement
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe A
Patients présentant des niveaux de fibrose allant de la fibrose pontante à la cirrhose (score de fibrose Ishak 5-6)
test pour définir la gravité de la maladie
Groupe B
Patients présentant une fibrose minime (score d'Ishak 0-1).
test pour définir la gravité de la maladie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de détection de produits microbiens
Délai: Avant le traitement antiviral et 9 à 15 mois après le traitement
Évaluer l'étendue de la BT, explorer les mécanismes possibles expliquant sa survenue et évaluer ses effets sur le système immunitaire à différents stades de la fibrose hépatique
Avant le traitement antiviral et 9 à 15 mois après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tests de la fonction hépatique à double cholate
Délai: Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
Comparaison des tests de la fonction hépatique au double cholate et son association avec les niveaux de produits microbiens dans le sang porte et systémique, entre les patients du groupe A et du groupe B.
Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
Fixation des cellules de Kupffer SPIO-IRM
Délai: Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
Comparaison des valeurs d'absorption des cellules SPIO-MRI Kupffer et son association avec les niveaux de produits microbiens dans le sang portal et systémique entre les patients du groupe A et du groupe B.
Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
Marqueurs d'activation immunitaire
Délai: Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
Comparaison des marqueurs d'activation immunitaire aux produits bactériens dans le tissu hépatique entre les patients du groupe A et du groupe B avant et après le traitement du VHC.
Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
Transcription des gènes pro et anti-inflammatoires
Délai: Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
Comparaison de l'analyse de la transcription des gènes pro et anti-inflammatoires entre les patients du groupe A et du groupe B
Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
Microbiome fécal
Délai: Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
Comparaison de l'analyse du microbiome fécal entre les patients du groupe A et du groupe B
Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
Homologie des espèces
Délai: Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
Évaluation de l'homologie d'espèce entre l'ADN microbien identifié dans les échantillons sanguins et fécaux portals et systémiques par séquençage en profondeur.
Au départ et 9 à 15 mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

24 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

25 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2015

Première publication (Estimé)

27 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2026

Dernière vérification

31 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur double cholate

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