- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02400216
Déchiffrer les mécanismes impliqués dans la translocation microbienne à travers le spectre de la fibrose hépatique associée au VHC
Une approche multidisciplinaire pour déchiffrer les mécanismes impliqués dans la translocation microbienne à travers le spectre de la fibrose hépatique associée au VHC
Fond:
- L'infection par l'hépatite C (VHC) est l'une des principales causes de maladie du foie. Les bactéries normales des intestins peuvent se propager au foie et au sang pendant une maladie du foie. C'est ce qu'on appelle la translocation bactérienne (BT). Les chercheurs pensent que la BT peut aggraver la maladie du foie.
Objectifs:
- Etudier les mécanismes impliqués dans la BT dans les maladies hépatiques précoces et avancées. Pour savoir si BT provoque une aggravation de la maladie du foie.
Admissibilité:
- Personnes de plus de 18 ans atteintes du VHC et d'une maladie hépatique cliniquement stable.
Concevoir:
- Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux et un examen physique. Ils subiront des tests sanguins et des examens d'imagerie.
- Les participants auront 2 visites ambulatoires et un séjour de 3 jours à la clinique.
- Lors de la visite 1, les participants subiront des analyses d'urine et de sang. Ils passeront une imagerie par résonance magnétique (IRM). Une solution sera injectée dans une veine. Le scanner IRM est un cylindre métallique entouré d'un champ magnétique. Le participant sera allongé sur une table qui glisse dans et hors du cylindre.
- Lors de la visite 2, une substance sera injectée dans une veine et avalée. Les participants subiront ensuite une prise de sang 5 fois pendant 90 minutes.
- Pendant le séjour en hospitalisation, des tests sanguins en série seront effectués.
- Les participants donneront 2 échantillons de selles et subiront une autre IRM.
- Une aiguille sera insérée à travers la paroi thoracique dans une veine à l'intérieur du foie, guidée par ultrasons. La pression artérielle à l'intérieur de cette veine sera mesurée et le sang en sera prélevé. Environ 1 pouce de tissu hépatique sera retiré.
- Un enquêteur de l'étude appellera les participants pour discuter de tous les résultats des tests.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'hépatite C (VHC) est l'une des principales causes de cirrhose dans le monde. La plupart des complications associées à la cirrhose sont dues à une altération de la circulation portale et au développement d'une hypertension portale. La translocation bactérienne (BT) de l'intestin à la circulation systémique est considérée comme un mécanisme essentiel contribuant au développement de complications potentiellement mortelles dans la cirrhose en phase terminale. Des preuves récentes suggèrent que le foie et la circulation systémique peuvent être exposés à des produits microbiens dérivés de l'intestin à des stades précoces de la maladie du foie. Cette exposition précoce peut déclencher une inflammation hépatique, modifier la réponse immunitaire de l'hôte et accélérer la fibrogenèse hépatique ; ce qui, à son tour, altère l'afflux portal, altère la circulation portale et conduit au développement d'une hypertension portale. Les mécanismes entraînant une exposition systémique aux produits microbiens dérivés de l'intestin et la réponse ultérieure de l'hôte à la BT n'ont pas été étudiés chez les patients atteints d'une maladie hépatique précoce ni d'une cirrhose entièrement compensée.
Nous avons donc l'intention d'inscrire 30 patients atteints du VHC chronique avec une cirrhose (20) ou une fibrose hépatique minimale (10). Les participants à l'étude subiront une évaluation approfondie avec un échantillonnage de la veine porte et des mesures de pression, une double clairance du cholate, une biopsie hépatique, des études sérologiques, immunologiques, du microbiome fécal et d'imagerie. Cela sera suivi d'une deuxième biopsie hépatique percutanée facultative et d'un prélèvement de la veine porte 9 à 15 mois après le traitement du VHC. Le protocole de traitement est un protocole indépendant séparé, 15-DK-0143 utilisant Sofosbuvir et GS-5816. Les objectifs de notre étude sont de caractériser l'étendue de la BT aux stades précoces de la maladie hépatique cirrhotique et non cirrhotique, d'explorer les mécanismes contribuant à sa survenue et d'identifier les biomarqueurs sérologiques, immunologiques et hémodynamiques potentiels associés à l'infection chronique. Ceci, à son tour, peut aider à établir un lien possible entre la BT, les réponses ultérieures de l'hôte et la gravité de la maladie du foie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Tout âge supérieur à 18 hommes ou femmes
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
- Preuve d'ARN du VHC dans 2 échantillons de sérum à au moins 6 mois d'intervalle.
- Tous les génotypes du VHC
- Biopsie hépatique au cours des 2 dernières années précédant l'inscription montrant un score de fibrose d'Ishak de 0-1 ou 5-6. Une alternative à la biopsie hépatique sera une étude Fibroscan réalisée dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude montrant un score de kPa <7 ou supérieur à 13.
- Score de Child-Pugh inférieur ou égal à 6
- Avant chaque procédure de biopsie hépatique et de canulation de la veine porte, du sang sera prélevé pour le CBC, le PT/INR et le panel de soins aigus.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer ne prenant pas de mesures pour prévenir la grossesse pendant la période d'étude
- Patients actuellement sous traitement contre l'hépatite C
- Preuves cliniques, sérologiques ou histopathologiques soutenant d'autres étiologies de maladie hépatique chronique en plus du VHC
- Preuve clinique actuelle ou passée d'une maladie hépatique décompensée (par ex. ascite, varices œsophagiennes hémorragiques, péritonite bactérienne spontanée, encéphalopathie, etc.)
- Étude d'imagerie hépatique en coupe transversale des 6 derniers mois montrant une lésion focale suspecte d'un carcinome hépatocellulaire et/ou un taux d'alpha-foetoprotéine supérieur à 200 ng/mL.
- Patients présentant une infection bactérienne, virale ou fongique active, systémique ou localisée.
- Traitement antibiotique 30 jours avant l'inscription à l'étude
- Antécédents de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique et maladie coeliaque)
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de degré modéré à sévère.
- Antécédents d'hypertension portale non cirrhotique ou de thrombose de la veine porte
- Patients présentant des réactions allergiques sévères au contraste iodé, qui ne peuvent être contrôlées par une prémédication avec des antihistaminiques et des stéroïdes.
CRITÈRES D'EXCLUSION POUR L'IRM :
12.1 Sujets présentant une contre-indication à l'IRM. Ces contre-indications incluent, mais sans s'y limiter, les dispositifs ou conditions suivants :
<TAB>a. Stimulateur cardiaque ou défibrillateur implanté
<TAB>b. Les implants cochléaires
<TAB>c. Corps étranger oculaire (par ex. copeaux de métal)
<TAB>d. Fragments d'éclats d'obus incrustés
<TAB>e. Clips pour anévrisme du système nerveux central
<TAB>f. Stimulateur neuronal implanté
<TAB>g. Pompes à perfusion médicales
<TAB>h. Tout dispositif implanté incompatible avec l'IRM.
12.2 Statut de performance insatisfaisant tel que jugé par le médecin référent tel que le sujet ne pouvait pas tolérer une IRM. Des exemples de conditions médicales qui ne seraient pas acceptées incluraient l'angor instable et la dyspnée au repos.
12.3 Sujets nécessitant une sédation pour les études IRM.
12.4 Sujets avec une condition empêchant l'entrée dans le scanner (par ex. obésité morbide, claustrophobie, etc.).
12.5 Femmes enceintes ou allaitantes.
12.6 Sujets souffrant de douleurs dorsales sévères ou de troubles du mouvement qui seront incapables de tolérer le positionnement en décubitus dorsal dans le scanner IRM et resteront immobiles pendant toute la durée de l'examen.
12.7 Pour une utilisation à base de gadolinium et SPIO IRM :
<TAB>a. Antécédents de réaction allergique sévère à ces produits de contraste malgré l'utilisation préméditée d'un antihistaminique et de cortisone.
<TAB>b. DFGe < 60 ml/min/1,73 m^2
- Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 000/mm^3, taux d'hémoglobine inférieur à 10,0 g/dl ou nombre de plaquettes inférieur à 70 000/mm^3.
- INR supérieur ou égal à 1,5, PTT supérieur ou égal à 1,3 fois le contrôle et/ou tout antécédent connu de maladie associée à une augmentation de la diathèse hémorragique.
- Créatinine sérique supérieure ou égale à 2,0 mg/dl, sauf si la clairance de la créatinine mesurée est supérieure à 60 ml/min
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Groupe A
Patients présentant des niveaux de fibrose allant de la fibrose pontante à la cirrhose (score de fibrose Ishak 5-6)
|
test pour définir la gravité de la maladie
|
|
Groupe B
Patients présentant une fibrose minime (score d'Ishak 0-1).
|
test pour définir la gravité de la maladie
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de détection de produits microbiens
Délai: Avant le traitement antiviral et 9 à 15 mois après le traitement
|
Évaluer l'étendue de la BT, explorer les mécanismes possibles expliquant sa survenue et évaluer ses effets sur le système immunitaire à différents stades de la fibrose hépatique
|
Avant le traitement antiviral et 9 à 15 mois après le traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Tests de la fonction hépatique à double cholate
Délai: Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
|
Comparaison des tests de la fonction hépatique au double cholate et son association avec les niveaux de produits microbiens dans le sang porte et systémique, entre les patients du groupe A et du groupe B.
|
Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
|
|
Fixation des cellules de Kupffer SPIO-IRM
Délai: Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
|
Comparaison des valeurs d'absorption des cellules SPIO-MRI Kupffer et son association avec les niveaux de produits microbiens dans le sang portal et systémique entre les patients du groupe A et du groupe B.
|
Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
|
|
Marqueurs d'activation immunitaire
Délai: Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
|
Comparaison des marqueurs d'activation immunitaire aux produits bactériens dans le tissu hépatique entre les patients du groupe A et du groupe B avant et après le traitement du VHC.
|
Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
|
|
Transcription des gènes pro et anti-inflammatoires
Délai: Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
|
Comparaison de l'analyse de la transcription des gènes pro et anti-inflammatoires entre les patients du groupe A et du groupe B
|
Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
|
|
Microbiome fécal
Délai: Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
|
Comparaison de l'analyse du microbiome fécal entre les patients du groupe A et du groupe B
|
Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
|
|
Homologie des espèces
Délai: Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
|
Évaluation de l'homologie d'espèce entre l'ADN microbien identifié dans les échantillons sanguins et fécaux portals et systémiques par séquençage en profondeur.
|
Au départ et 9 à 15 mois après le traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections transmissibles par le sang
- Processus pathologiques
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Hépatite, virale, humaine
- Maladies transmissibles
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite chronique
- Hépatite
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Hépatite C
- Fibrose
- Hépatite C chronique
- Agents gastro-intestinaux
- Acides Choliques
Autres numéros d'identification d'étude
- 150100
- 15-DK-0100
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur double cholate
-
Zimmer BiometInscription sur invitationMaladies articulaires | La polyarthrite rhumatoïde | Nécrose vasculaire | Fractures du col fémoral | Arthrose de la hanche | Luxation, Hanche | Fractures trochantériennes | Chirurgies de révisionÉtats-Unis, Belgique, Corée, République de, Italie
-
Stryker Trauma GmbHComplétéNécrose de la tête du fémur | Arthrose primaire | Luxations congénitales | Fracture du col du fémur | Arthrose post-traumatique de la hanche Nos
-
Zimmer BiometActif, ne recrute pasRésultats cliniques | Survie | Sécurité | Résultats fonctionnels | Résultats radiologiquesÉtats-Unis
-
Neon HospitalOndokuz Mayıs UniversityComplété
-
Parc de Salut MarComplétéInsuffisance cardiaque chroniqueEspagne
-
Kepler University HospitalRecrutement
-
LUTRONIC CorporationComplétéLésions pigmentées bénignesÉtats-Unis
-
Parc de Salut MarInconnueEntraînement des muscles inspiratoiresEspagne
-
Biosense Webster, Inc.RecrutementArythmies cardiaquesIsraël, Allemagne, Danemark, Royaume-Uni, Belgique, Suède, L'Autriche, France, Pays-Bas, Italie, Hongrie, Le Portugal, Irlande, Suisse
-
Jagiellonian UniversitySpecialist Diagnostic and Therapeutic Center MEDICINAComplétéTumeurs | Polypes | Maladie inflammatoire de l'intestinPologne