HCV 관련 간 섬유증의 스펙트럼 전반에 걸친 미생물 전좌와 관련된 메커니즘 해독
HCV 관련 간 섬유증의 스펙트럼에 걸친 미생물 전좌와 관련된 메커니즘을 해독하기 위한 다학제적 접근법
배경:
- C형 간염 감염(HCV)은 간 질환의 주요 원인입니다. 장의 정상적인 박테리아는 간 질환이 있는 동안 간과 혈액으로 퍼질 수 있습니다. 이를 세균 전위(BT)라고 합니다. 연구자들은 BT가 간 질환을 악화시킬 수 있다고 생각합니다.
목표:
- 초기 및 진행된 간 질환에서 BT와 관련된 메커니즘을 연구합니다. BT가 간 질환을 악화시키는지 알아보기 위해.
적임:
- 18세 이상의 HCV 및 임상적으로 안정적인 간 질환이 있는 사람.
설계:
- 참가자는 병력 및 신체 검사를 통해 선별됩니다. 혈액 검사와 영상 검사를 받게 됩니다.
- 참가자는 2번의 외래 방문과 3일 동안 클리닉에 머물게 됩니다.
- 방문 1에서 참가자는 소변 및 혈액 검사를 받습니다. 자기 공명 영상(MRI) 스캔을 받게 됩니다. 용액이 정맥에 주입됩니다. MRI 스캐너는 자기장으로 둘러싸인 금속 실린더입니다. 참가자는 실린더 안팎으로 미끄러지는 테이블 위에 눕습니다.
- 방문 2에서 물질을 정맥에 주입하여 삼킬 것입니다. 그런 다음 참가자는 90분 동안 5회 혈액을 채취합니다.
- 입원 기간 동안 일련의 혈액 검사를 받게 됩니다.
- 참가자는 2개의 대변 샘플을 제공하고 다른 MRI를 받습니다.
- 바늘은 흉벽을 통해 초음파의 안내에 따라 간 내부의 정맥으로 삽입됩니다. 이 정맥 내부의 혈압을 측정하고 혈액을 채취합니다. 간 조직의 약 1인치가 제거됩니다.
- 연구 조사관은 모든 테스트 결과에 대해 논의하기 위해 참가자에게 전화를 겁니다.
연구 개요
상세 설명
C형 간염(HCV)은 전 세계적으로 간경화의 주요 원인입니다. 간경화와 관련된 대부분의 합병증은 문맥 순환의 변화와 문맥 고혈압의 발생에 의해 유발됩니다. 장에서 전신 순환계로의 세균 전좌(BT)는 말기 간경변증에서 생명을 위협하는 합병증의 발생에 기여하는 중추적 메커니즘으로 간주됩니다. 최근의 증거에 따르면 간 및 전신 순환계는 간 질환의 초기 단계에서 장 유래 미생물 제품에 노출될 수 있습니다. 이 초기 노출은 간 염증을 유발하고 면역 숙주 반응을 수정하며 간 섬유화를 가속화할 수 있습니다. 차례로 문맥 유입을 손상시키고 문맥 순환을 변경하며 문맥 고혈압을 발생시킵니다. 장 유래 미생물 제품에 대한 전신 노출을 초래하는 메커니즘과 BT에 대한 후속 숙주 반응은 초기 간 질환이나 완전 대상성 간경변 환자에서 연구되지 않았습니다.
따라서 우리는 간경화(20) 또는 최소한의 간 섬유증(10)이 있는 30명의 만성 HCV 환자를 등록할 계획입니다. 연구 참가자는 문맥 샘플링 및 압력 측정, 이중 콜레이트 클리어런스, 간 생검, 혈청학적, 면역학적, 분변 미생물 및 영상 연구를 통해 광범위한 평가를 받게 됩니다. 이것은 HCV 치료 후 9-15개월에 선택적 두 번째 경피적 간 생검 및 문맥 샘플링이 뒤따를 것입니다. 치료 프로토콜은 Sofosbuvir 및 GS-5816을 활용하는 별도의 독립적인 프로토콜인 15-DK-0143입니다. 우리 연구의 목표는 간경변 및 비간경변 간 질환의 초기 단계에서 BT의 범위를 특성화하고, 발생에 기여하는 메커니즘을 탐색하고, 만성 감염과 관련된 잠재적인 혈청학적, 면역학적 및 혈역학적 바이오마커를 식별하는 것입니다. 이것은 차례로 BT, 후속 숙주 반응 및 간 질환의 중증도 사이의 가능한 연관성을 확립하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남녀 모든 연령
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
- 최소 6개월 간격으로 2개의 혈청 샘플에서 HCV RNA의 증거.
- 모든 HCV 유전자형
- Ishak 섬유증 점수가 0-1 또는 5-6인 등록 전 지난 2년 동안의 간 생검. 간 생검에 대한 대안은 kPa <7 또는 13 이상의 점수를 보여주는 연구 등록 전 6개월 동안 수행된 Fibroscan 연구입니다.
- Child-Pug 점수 6 이하
- 각 간 생검 및 문맥 삽관 절차 전에 CBC, PT/INR 및 급성 치료 패널을 위해 혈액을 채취합니다.
제외 기준:
- 임부 또는 가임기 여성이 연구 기간 동안 피임 조치를 취하지 않은 자
- 현재 C형 간염 치료를 받고 있는 환자
- HCV 이외의 만성 간질환의 다른 병인을 뒷받침하는 임상적, 혈청학적 또는 조직병리학적 증거
- 비대상성 간 질환의 현재 또는 과거 임상 증거(예: 복수, 식도정맥류 출혈, 자발성 세균성 복막염, 뇌병증 등)
- 간세포 암종이 의심되는 국소 병변 및/또는 200ng/mL 이상의 알파-태아단백 수치를 보여주는 지난 6개월 간의 단면 간 영상 연구.
- 활성 세균, 바이러스 또는 진균, 전신 또는 국소 감염이 있는 환자.
- 연구 등록 30일 전 항생제 치료
- 장의 만성 염증성 질환(크론병, 궤양성 대장염 및 셀리악병)의 병력
- 중등도 내지 중증도의 울혈성 심부전 병력.
- 비간경변성 문맥 고혈압 또는 문맥 혈전증의 병력
- 요오드 조영제에 대한 중증 알레르기 반응이 있는 환자는 항히스타민제 및 스테로이드 전처치로 조절할 수 없습니다.
MRI 제외 기준:
12.1 MRI 스캐닝에 대한 금기 사항이 있는 피험자. 이러한 금기 사항에는 다음 장치 또는 조건이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
<TAB>아. 이식된 심장 박동기 또는 제세동기
<TAB>ㄴ. 인공와우
<TAB>다. 안구 이물질(예: 금속 부스러기)
<탭>d. 내장된 파편 조각
<TAB>e. 중추 신경계 동맥류 클립
<탭>바. 이식된 신경 자극기
<TAB>지. 의료 주입 펌프
<탭>아. MRI와 호환되지 않는 모든 이식 장치.
12.2 피험자가 MRI 스캔을 견딜 수 없을 정도로 주치의가 판단한 만족스럽지 못한 수행 상태. 허용되지 않는 의학적 상태의 예로는 불안정 협심증과 안정시 호흡곤란이 있습니다.
12.3 MRI 연구를 위해 진정이 필요한 피험자.
12.4 스캐너에 들어갈 수 없는 상태에 있는 피험자(예: 병적 비만, 밀실 공포증 등).
12.5 임산부 또는 수유부.
12.6 MRI 스캐너 내에서 누운 자세를 견딜 수 없고 검사 기간 동안 가만히 있을 수 없는 심한 허리 통증 또는 운동 장애가 있는 피험자.
12.7 가돌리늄 기반 및 SPIO MRI 사용:
<TAB>아. 항히스타민제 및 코르티손을 사전에 사용했음에도 불구하고 이러한 조영제에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력.
<TAB>ㄴ. eGFR < 60ml/분/1.73m^2
- 절대 호중구 수가 1000/mm^3 미만, 헤모글로빈 수치가 10.0g/dl 미만 또는 혈소판 수가 70,000/mm^3 미만입니다.
- 1.5 이상의 INR, 대조군의 1.3배 이상의 PTT 및/또는 증가된 출혈 체질과 관련된 알려진 질병의 병력.
- 측정된 크레아티닌 청소율이 60 mL/min을 초과하지 않는 한 혈청 크레아티닌이 2.0 mg/dl 이상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
그룹 A
가교 섬유증에서 간경변에 이르는 섬유증 수준을 가진 환자(Ishak 섬유증 점수 5-6)
|
질병 중증도를 정의하기 위한 테스트
|
|
그룹 B
최소 섬유증 환자(Ishak 점수 0-1).
|
질병 중증도를 정의하기 위한 테스트
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
미생물 제품 검출율
기간: 항바이러스 치료 전 및 치료 후 9~15개월
|
BT의 범위를 평가하고, 발생을 설명하는 가능한 메커니즘을 탐색하고, 간 섬유증의 여러 단계에서 면역 체계에 미치는 영향을 평가합니다.
|
항바이러스 치료 전 및 치료 후 9~15개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이중 콜레이트 간 기능 검사
기간: 기준선 및 치료 후 9-15개월
|
그룹 A와 그룹 B 환자 간의 이중 콜레이트 간 기능 검사와 문맥 및 전신 혈액의 미생물 제품 수준과의 연관성 비교.
|
기준선 및 치료 후 9-15개월
|
|
SPIO-MRI 쿠퍼 세포 흡수
기간: 기준선 및 치료 후 9-15개월
|
그룹 A와 그룹 B 환자 간의 SPIO-MRI Kupffer 세포 흡수 값과 포털 및 전신 혈액의 미생물 제품 수준과의 연관성 비교.
|
기준선 및 치료 후 9-15개월
|
|
면역 활성화 마커
기간: 기준선 및 치료 후 9-15개월
|
HCV 치료 전과 후 A군과 B군 환자의 간 조직에서 세균 생성물에 대한 면역 활성화 마커의 비교.
|
기준선 및 치료 후 9-15개월
|
|
프로 및 항 염증 유전자 전사
기간: 기준선 및 치료 후 9-15개월
|
A군과 B군 환자의 프로 및 항염증 유전자 전사분석 비교
|
기준선 및 치료 후 9-15개월
|
|
분변 마이크로바이옴
기간: 기준선 및 치료 후 9-15개월
|
A군과 B군 환자의 분변 미생물 분석 비교
|
기준선 및 치료 후 9-15개월
|
|
종 상동성
기간: 기준선 및 치료 후 9-15개월
|
심층 시퀀싱에 의해 포털 및 전신 혈액 및 대변 샘플에서 확인된 미생물 DNA 간의 종 상동성 평가.
|
기준선 및 치료 후 9-15개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 150100
- 15-DK-0100
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
듀얼 콜레이트에 대한 임상 시험
-
Stryker Trauma GmbH완전한대퇴골두 괴사 | 원발성 골관절염 | 선천성 탈구 | 대퇴골 경부 골절 | 고관절의 외상 후 골관절염
-
Neon HospitalOndokuz Mayıs University완전한
-
Children's Cancer Hospital Egypt 57357완전한
-
Anhui Medical University아직 모집하지 않음
-
Poitiers University Hospital종료됨
-
Advanced NanoTherapies모병불안정 협심증 | NSTEMI - 비 ST 세그먼트 표고 MI | CAD - 관상 동맥 질환 | 협심증 (안정)스페인
-
Jagiellonian UniversitySpecialist Diagnostic and Therapeutic Center MEDICINA완전한
-
Samsung Medical CenterTaewoong Medical Co., Ltd.알려지지 않은