Decifrare i meccanismi coinvolti nella traslocazione microbica attraverso lo spettro della fibrosi epatica associata all'HCV

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Tutte le età maggiore di 18 maschi o femmine
  2. Capacità di fornire il consenso informato scritto
  3. Evidenza di HCV RNA in 2 campioni di siero a distanza di almeno 6 mesi.
  4. Tutti i genotipi di HCV
  5. Biopsia epatica negli ultimi 2 anni prima dell'arruolamento che mostra un punteggio di fibrosi di Ishak di 0-1 o 5-6. Un'alternativa alla biopsia epatica sarà uno studio Fibroscan eseguito nei 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio che mostri un punteggio di kPa <7 o superiore a 13.
  6. Punteggio Child-Pugh minore o uguale a 6
  7. Prima di ogni procedura di biopsia epatica e di incannulamento della vena porta, verrà prelevato sangue per CBC, PT / INR e pannello per cure acute.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne incinte o femmine in età fertile che non adottano misure per prevenire la gravidanza durante il periodo di studio
2. Pazienti attualmente in trattamento per l'epatite C
3. Evidenze cliniche, sierologiche o istopatologiche a sostegno di altre eziologie di malattie epatiche croniche oltre all'HCV
4. Evidenza clinica attuale o pregressa di malattia epatica scompensata (ad es. ascite, varici esofagee sanguinanti, peritonite batterica spontanea, encefalopatia ecc.)
5. Studio di imaging epatico in sezione trasversale degli ultimi 6 mesi che mostra una lesione focale sospetta di carcinoma epatocellulare e/o livello di alfa-fetoproteina superiore a 200 ng/mL.
6. Pazienti con infezione attiva batterica, virale o fungina, sistemica o localizzata.
7. Trattamento antibiotico 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
8. Anamnesi di malattie infiammatorie croniche dell'intestino (morbo di Crohn, colite ulcerosa e celiachia)
9. Storia di insufficienza cardiaca congestizia di grado da moderato a grave.
10. Storia di ipertensione portale non cirrotica o trombosi della vena porta
11. Pazienti con gravi reazioni allergiche al contrasto allo iodio, che non possono essere controllate dalla premedicazione con antistaminici e steroidi.

12. CRITERI DI ESCLUSIONE PER LA RM:

    12.1 Soggetti con controindicazione alla risonanza magnetica. Queste controindicazioni includono ma non sono limitate ai seguenti dispositivi o condizioni:

    <TAB>a. Pacemaker o defibrillatore cardiaco impiantato

    <TAB> b. Impianti cocleari

    <TAB>c. Corpo estraneo oculare (es. trucioli metallici)

    <TAB>d. Frammenti di schegge incorporati

    <TAB>e. Clip per aneurisma del sistema nervoso centrale

    <TAB>f. Stimolatore neurale impiantato

    <TAB>g. Pompe per infusione medicali

    <TAB>h. Qualsiasi dispositivo impiantato incompatibile con la risonanza magnetica.

    12.2 Performance status insoddisfacente giudicato dal medico curante tale che il soggetto non potrebbe tollerare una scansione MRI. Esempi di condizioni mediche che non sarebbero accettate includerebbero l'angina instabile e la dispnea a riposo.

    12.3 Soggetti che richiedono sedazione per studi MRI.

    12.4 Soggetti con una condizione che impedisce l'accesso allo scanner (ad es. obesità patologica, claustrofobia, ecc.).

    12.5 Donne in gravidanza o in allattamento.

    12.6 Soggetti con grave mal di schiena o disturbi del movimento che non saranno in grado di tollerare il posizionamento supino all'interno dello scanner MRI e rimarranno fermi per tutta la durata dell'esame.

    12.7 Per RM a base di gadolinio e SPIO Utilizzare:

    <TAB>a. Anamnesi di grave reazione allergica a questi agenti di contrasto nonostante l'uso premeditato con un antistaminico e cortisone.

    <TAB> b. eGFR < 60 ml/min/1,73 m^2

13. Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1000/mm^3, livello di emoglobina inferiore a 10,0 g/dl o conta piastrinica inferiore a 70.000/mm^3.
14. INR maggiore o uguale a 1,5, PTT maggiore o uguale a 1,3 volte il controllo e/o qualsiasi anamnesi nota di malattia associata ad aumento della diatesi emorragica.
15. Creatinina sierica maggiore o uguale a 2,0 mg/dl a meno che la clearance della creatinina misurata non sia maggiore di 60 ml/min