- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02400216
A mikrobiális transzlokációban részt vevő mechanizmusok megfejtése a HCV-vel összefüggő májfibrózis spektrumában
Multidiszciplináris megközelítés a mikrobiális transzlokációban szerepet játszó mechanizmusok megfejtésére a HCV-vel összefüggő májfibrózis spektrumában
Háttér:
- A hepatitis C fertőzés (HCV) a májbetegségek vezető oka. A bélből származó normál baktériumok a májba és a vérbe terjedhetnek a májbetegség során. Ezt bakteriális transzlokációnak (BT) nevezik. A kutatók úgy vélik, hogy a BT a májbetegség súlyosbodását okozhatja.
Célok:
- A BT-ben szerepet játszó mechanizmusok tanulmányozása korai és előrehaladott májbetegségben. Annak kiderítése, hogy a BT okoz-e májbetegség súlyosbodását.
Jogosultság:
- 18 év feletti HCV és klinikailag stabil májbetegségben szenvedő személyek.
Tervezés:
- A résztvevőket kórtörténettel és fizikális vizsgálattal szűrik. Vérvizsgálatokat és képalkotó vizsgálatokat végeznek majd.
- A résztvevőket 2 járóbeteg-látogatással és 3 napos klinikai tartózkodással várják.
- Az 1. látogatás alkalmával a résztvevők vizelet- és vérvizsgálatot végeznek. Mágneses rezonancia képalkotást (MRI) fognak végezni. Az oldatot vénába fecskendezik. Az MRI szkenner egy mágneses térrel körülvett fémhenger. A résztvevő egy asztalon fekszik, amely be- és kicsúszik a hengerbe.
- A 2. látogatáskor egy anyagot injektálnak a vénába, és lenyelik. A résztvevőktől ezután 90 perc alatt ötször vért vesznek.
- A fekvőbeteg-ellátás ideje alatt soros vérvétel történik.
- A résztvevők 2 székletmintát adnak, és egy másik MRI-t is végeznek.
- Egy tűt szúrnak be a mellkas falán keresztül a máj belsejében lévő vénába ultrahanggal. A vénában mérik a vérnyomást, és vért vesznek belőle. Körülbelül 1 hüvelyknyi májszövetet távolítanak el.
- A vizsgálatot végző szakember felhívja a résztvevőket, hogy megbeszéljék az összes vizsgálati eredményt.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A hepatitis C (HCV) világszerte a cirrhosis vezető oka. A legtöbb cirrhosishoz kapcsolódó szövődmény hátterében a megváltozott portális keringés és a portális hipertónia kialakulása áll. A bakteriális transzlokáció (BT) a bélből a szisztémás keringésbe kulcsfontosságú mechanizmusnak tekinthető, amely hozzájárul a végstádiumú cirrhosis életveszélyes szövődményeinek kialakulásához. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a máj és a szisztémás keringés ki lehet téve a bélből származó mikrobiális termékeknek a májbetegség korábbi szakaszaiban. Ez a korai expozíció májgyulladást válthat ki, módosíthatja a gazdaszervezet immunválaszát és felgyorsíthatja a máj fibrogenezist; ami viszont rontja a portális beáramlást, megváltoztatja a portális keringést, és portális hipertónia kialakulásához vezet. A bélből származó mikrobiális termékek szisztémás expozícióját eredményező mechanizmusokat, valamint a gazdaszervezet BT-re adott válaszát nem vizsgálták korai májbetegségben vagy teljesen kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél.
Ezért szándékunkban áll 30 krónikus HCV-beteget bevonni cirrhosisban (20) vagy minimális májfibrózisban (10). A vizsgálatban résztvevők kiterjedt kiértékelésen esnek át portális véna mintavételezéssel és nyomásméréssel, kettős kolát-kiürítéssel, májbiopsziával, szerológiai, immunológiai, széklet mikrobiom és képalkotó vizsgálatokkal. Ezt egy opcionális második perkután májbiopszia és portális véna mintavétel követi 9-15 hónappal a HCV-kezelés után. A kezelési protokoll egy különálló, független protokoll, a 15-DK-0143 Sofosbuvir és GS-5816 felhasználásával. Vizsgálatunk célja a BT kiterjedésének jellemzése a cirrhoticus és nem cirrhoticus májbetegség korai stádiumában, az előfordulását elősegítő mechanizmusok feltárása, valamint a krónikus fertőzéshez kapcsolódó lehetséges szerológiai, immunológiai és hemodinamikai biomarkerek azonosítása. Ez viszont segíthet a BT, a későbbi gazdaválasz és a májbetegség súlyossága közötti lehetséges kapcsolat megállapításában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Minden 18 évnél idősebb férfi vagy nő
- Képes írásbeli beleegyezés megadására
- HCV RNS bizonyítéka 2 szérummintában, legalább 6 hónapos időközzel.
- Minden HCV genotípus
- Májbiopszia a beiratkozás előtti utolsó 2 évben, amely Ishak fibrózis pontszámot 0-1 vagy 5-6 között mutatott. A májbiopszia alternatívája egy Fibroscan-vizsgálat, amelyet a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapban végeznek, és amely kPa <7 vagy 13 feletti pontszámot mutat.
- Child-Pugh pontszáma kisebb vagy egyenlő, mint 6
- Minden májbiopszia és portális véna kanülálási eljárás előtt vért vesznek CBC, PT/INR és akut ellátási panelhez.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Terhes nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem tesznek intézkedéseket a terhesség megelőzésére a vizsgálat ideje alatt
- Jelenleg hepatitis C-vel kezelt betegek
- Klinikai, szerológiai vagy hisztopatológiai bizonyítékok, amelyek a HCV-n kívül a krónikus májbetegség egyéb etiológiáit is alátámasztják
- A dekompenzált májbetegség jelenlegi vagy múltbeli klinikai bizonyítéka (pl. ascites, vérző nyelőcső visszér, spontán bakteriális hashártyagyulladás, encephalopathia stb.)
- Keresztmetszeti máj képalkotó vizsgálat az elmúlt 6 hónapból, amely hepatocelluláris karcinómára gyanús fokális elváltozást és/vagy 200 ng/ml-nél nagyobb alfa-fetoprotein szintet mutatott.
- Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás, szisztémás vagy lokális fertőzésben szenvedő betegek.
- Antibiotikumos kezelés 30 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt
- Krónikus gyulladásos bélbetegségek anamnézisében (Crohn-betegség, colitis ulcerosa és cöliákia)
- Középsúlyos és súlyos fokú pangásos szívelégtelenség anamnézisében.
- Nem cirrhotikus portális hipertónia vagy portális véna trombózis a kórtörténetben
- A jódkontrasztra adott súlyos allergiás reakciókban szenvedő betegek, amelyek antihisztaminokkal és szteroidokkal végzett premedikációval nem szabályozhatók.
AZ MRI KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI:
12.1 Azok az alanyok, akiknél az MRI-vizsgálat ellenjavallt. Ezen ellenjavallatok közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a következő eszközök vagy állapotok:
<TAB>a. Beültetett szívritmus-szabályozó vagy defibrillátor
<TAB>b. Cochleáris implantátumok
<TAB>c. Szemészeti idegen test (pl. fémforgács)
<TAB>d. Beágyazott repesztöredékek
<TAB>e. Központi idegrendszeri aneurizma klipek
<TAB>f. Beültetett idegi stimulátor
<TAB>g. Orvosi infúziós pumpák
<TAB>h. Minden olyan beültetett eszköz, amely nem kompatibilis az MRI-vel.
12.2 A beutaló orvos által megítélt nem kielégítő teljesítményállapot, amely miatt az alany nem tolerálta az MRI-vizsgálatot. A nem elfogadható egészségügyi állapotok közé tartozik az instabil angina és a légszomj nyugalmi állapotban.
12.3 Azok az alanyok, akiknél szedációra van szükség az MRI vizsgálatokhoz.
12.4 Alanyok, akiknek olyan állapota van, hogy nem léphet be a szkennerbe (pl. kóros elhízás, klausztrofóbia stb.).
12.5 Terhes vagy szoptató nők.
12.6 Súlyos hátfájdalomban vagy mozgászavarban szenvedő alanyok, akik képtelenek elviselni a fekvő helyzetet az MRI-szkenneren belül, és a vizsgálat idejére mozdulatlanul maradnak.
12.7 Gadolínium alapú és SPIO MRI használathoz:
<TAB>a. Súlyos allergiás reakció a kórtörténetben ezekre a kontrasztanyagokra, annak ellenére, hogy antihisztaminnal és kortizonnal végzett előre megfontoltan.
<TAB>b. eGFR < 60 ml/perc/1,73 m^2
- Abszolút neutrofilszám 1000/mm^3 alatt, hemoglobinszint 10,0 g/dl alatt vagy thrombocytaszám 70 000/mm^3 alatt.
- Az INR nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5, a PTT nagyobb vagy egyenlő, mint a kontroll 1,3-szorosa, és/vagy bármely ismert, fokozott vérzéses diathesishez kapcsolódó betegség anamnézisében.
- 2,0 mg/dl vagy annál nagyobb szérum kreatinin, kivéve, ha a mért kreatinin-clearance nagyobb, mint 60 ml/perc
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Csak esetre
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
A csoport
Az áthidaló fibrózistól a cirrhosisig terjedő fibrózisszintű betegek (Ishak fibrózis pontszám 5-6)
|
teszt a betegség súlyosságának meghatározására
|
|
B csoport
Minimális fibrózisban szenvedő betegek (Ishak pontszám 0-1).
|
teszt a betegség súlyosságának meghatározására
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mikrobiális termékek kimutatási aránya
Időkeret: Vírusellenes kezelés előtt és 9-15 hónappal a kezelés után
|
Mérje fel a BT kiterjedtségét, tárja fel az előfordulását magyarázó lehetséges mechanizmusokat, és értékelje az immunrendszerre gyakorolt hatását a májfibrózis különböző szakaszaiban
|
Vírusellenes kezelés előtt és 9-15 hónappal a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kettős kolát májfunkciós tesztek
Időkeret: Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
|
A kettős kolát májfunkciós tesztek összehasonlítása és összefüggése a portális és szisztémás vér mikrobiális termékszintjével, A és B csoportú betegek között.
|
Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
|
|
SPIO-MRI Kupffer sejtfelvétel
Időkeret: Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
|
A SPIO-MRI Kupffer sejtfelvételi értékek összehasonlítása és összefüggése a portális és szisztémás vér mikrobiális termékszintjével A és B csoportos betegek között.
|
Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
|
|
Immunaktivációs markerek
Időkeret: Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
|
Az immunaktivációs markerek összehasonlítása a májszövetben lévő bakteriális termékekkel A és B csoportú betegek között a HCV-kezelés előtt és után.
|
Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
|
|
Pro és gyulladásgátló géntranszkripció
Időkeret: Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
|
A pro és gyulladásgátló géntranszkripciós elemzés összehasonlítása az A és B csoportos betegek között
|
Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
|
|
Széklet mikrobióma
Időkeret: Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
|
A széklet mikrobiom elemzésének összehasonlítása az A és B csoportos betegek között
|
Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
|
|
Fajhomológia
Időkeret: Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
|
A portális és szisztémás vér- és székletmintákban azonosított mikrobiális DNS közötti fajhomológia értékelése mély szekvenálással.
|
Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Patológiás folyamatok
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Fertőző betegségek
- Flaviviridae fertőzések
- Hepatitis, krónikus
- Májgyulladás
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Hepatitis C
- Fibrózis
- Hepatitis C, krónikus
- Gasztrointesztinális szerek
- Kólsavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 150100
- 15-DK-0100
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .