Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A mikrobiális transzlokációban részt vevő mechanizmusok megfejtése a HCV-vel összefüggő májfibrózis spektrumában

Multidiszciplináris megközelítés a mikrobiális transzlokációban szerepet játszó mechanizmusok megfejtésére a HCV-vel összefüggő májfibrózis spektrumában

Háttér:

- A hepatitis C fertőzés (HCV) a májbetegségek vezető oka. A bélből származó normál baktériumok a májba és a vérbe terjedhetnek a májbetegség során. Ezt bakteriális transzlokációnak (BT) nevezik. A kutatók úgy vélik, hogy a BT a májbetegség súlyosbodását okozhatja.

Célok:

- A BT-ben szerepet játszó mechanizmusok tanulmányozása korai és előrehaladott májbetegségben. Annak kiderítése, hogy a BT okoz-e májbetegség súlyosbodását.

Jogosultság:

- 18 év feletti HCV és klinikailag stabil májbetegségben szenvedő személyek.

Tervezés:

  • A résztvevőket kórtörténettel és fizikális vizsgálattal szűrik. Vérvizsgálatokat és képalkotó vizsgálatokat végeznek majd.
  • A résztvevőket 2 járóbeteg-látogatással és 3 napos klinikai tartózkodással várják.
  • Az 1. látogatás alkalmával a résztvevők vizelet- és vérvizsgálatot végeznek. Mágneses rezonancia képalkotást (MRI) fognak végezni. Az oldatot vénába fecskendezik. Az MRI szkenner egy mágneses térrel körülvett fémhenger. A résztvevő egy asztalon fekszik, amely be- és kicsúszik a hengerbe.
  • A 2. látogatáskor egy anyagot injektálnak a vénába, és lenyelik. A résztvevőktől ezután 90 perc alatt ötször vért vesznek.
  • A fekvőbeteg-ellátás ideje alatt soros vérvétel történik.
  • A résztvevők 2 székletmintát adnak, és egy másik MRI-t is végeznek.
  • Egy tűt szúrnak be a mellkas falán keresztül a máj belsejében lévő vénába ultrahanggal. A vénában mérik a vérnyomást, és vért vesznek belőle. Körülbelül 1 hüvelyknyi májszövetet távolítanak el.
  • A vizsgálatot végző szakember felhívja a résztvevőket, hogy megbeszéljék az összes vizsgálati eredményt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hepatitis C (HCV) világszerte a cirrhosis vezető oka. A legtöbb cirrhosishoz kapcsolódó szövődmény hátterében a megváltozott portális keringés és a portális hipertónia kialakulása áll. A bakteriális transzlokáció (BT) a bélből a szisztémás keringésbe kulcsfontosságú mechanizmusnak tekinthető, amely hozzájárul a végstádiumú cirrhosis életveszélyes szövődményeinek kialakulásához. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a máj és a szisztémás keringés ki lehet téve a bélből származó mikrobiális termékeknek a májbetegség korábbi szakaszaiban. Ez a korai expozíció májgyulladást válthat ki, módosíthatja a gazdaszervezet immunválaszát és felgyorsíthatja a máj fibrogenezist; ami viszont rontja a portális beáramlást, megváltoztatja a portális keringést, és portális hipertónia kialakulásához vezet. A bélből származó mikrobiális termékek szisztémás expozícióját eredményező mechanizmusokat, valamint a gazdaszervezet BT-re adott válaszát nem vizsgálták korai májbetegségben vagy teljesen kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél.

Ezért szándékunkban áll 30 krónikus HCV-beteget bevonni cirrhosisban (20) vagy minimális májfibrózisban (10). A vizsgálatban résztvevők kiterjedt kiértékelésen esnek át portális véna mintavételezéssel és nyomásméréssel, kettős kolát-kiürítéssel, májbiopsziával, szerológiai, immunológiai, széklet mikrobiom és képalkotó vizsgálatokkal. Ezt egy opcionális második perkután májbiopszia és portális véna mintavétel követi 9-15 hónappal a HCV-kezelés után. A kezelési protokoll egy különálló, független protokoll, a 15-DK-0143 Sofosbuvir és GS-5816 felhasználásával. Vizsgálatunk célja a BT kiterjedésének jellemzése a cirrhoticus és nem cirrhoticus májbetegség korai stádiumában, az előfordulását elősegítő mechanizmusok feltárása, valamint a krónikus fertőzéshez kapcsolódó lehetséges szerológiai, immunológiai és hemodinamikai biomarkerek azonosítása. Ez viszont segíthet a BT, a későbbi gazdaválasz és a májbetegség súlyossága közötti lehetséges kapcsolat megállapításában.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

30

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A krónikus HCV fertőzésben szenvedő elsődleges klinikai betegek a májfibrózis stádiuma szerint 2 csoportra oszthatók.

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Minden 18 évnél idősebb férfi vagy nő
    2. Képes írásbeli beleegyezés megadására
    3. HCV RNS bizonyítéka 2 szérummintában, legalább 6 hónapos időközzel.
    4. Minden HCV genotípus
    5. Májbiopszia a beiratkozás előtti utolsó 2 évben, amely Ishak fibrózis pontszámot 0-1 vagy 5-6 között mutatott. A májbiopszia alternatívája egy Fibroscan-vizsgálat, amelyet a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapban végeznek, és amely kPa <7 vagy 13 feletti pontszámot mutat.
    6. Child-Pugh pontszáma kisebb vagy egyenlő, mint 6
    7. Minden májbiopszia és portális véna kanülálási eljárás előtt vért vesznek CBC, PT/INR és akut ellátási panelhez.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Terhes nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem tesznek intézkedéseket a terhesség megelőzésére a vizsgálat ideje alatt
  2. Jelenleg hepatitis C-vel kezelt betegek
  3. Klinikai, szerológiai vagy hisztopatológiai bizonyítékok, amelyek a HCV-n kívül a krónikus májbetegség egyéb etiológiáit is alátámasztják
  4. A dekompenzált májbetegség jelenlegi vagy múltbeli klinikai bizonyítéka (pl. ascites, vérző nyelőcső visszér, spontán bakteriális hashártyagyulladás, encephalopathia stb.)
  5. Keresztmetszeti máj képalkotó vizsgálat az elmúlt 6 hónapból, amely hepatocelluláris karcinómára gyanús fokális elváltozást és/vagy 200 ng/ml-nél nagyobb alfa-fetoprotein szintet mutatott.
  6. Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás, szisztémás vagy lokális fertőzésben szenvedő betegek.
  7. Antibiotikumos kezelés 30 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt
  8. Krónikus gyulladásos bélbetegségek anamnézisében (Crohn-betegség, colitis ulcerosa és cöliákia)
  9. Középsúlyos és súlyos fokú pangásos szívelégtelenség anamnézisében.
  10. Nem cirrhotikus portális hipertónia vagy portális véna trombózis a kórtörténetben
  11. A jódkontrasztra adott súlyos allergiás reakciókban szenvedő betegek, amelyek antihisztaminokkal és szteroidokkal végzett premedikációval nem szabályozhatók.
  12. AZ MRI KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI:

    12.1 Azok az alanyok, akiknél az MRI-vizsgálat ellenjavallt. Ezen ellenjavallatok közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a következő eszközök vagy állapotok:

    <TAB>a. Beültetett szívritmus-szabályozó vagy defibrillátor

    <TAB>b. Cochleáris implantátumok

    <TAB>c. Szemészeti idegen test (pl. fémforgács)

    <TAB>d. Beágyazott repesztöredékek

    <TAB>e. Központi idegrendszeri aneurizma klipek

    <TAB>f. Beültetett idegi stimulátor

    <TAB>g. Orvosi infúziós pumpák

    <TAB>h. Minden olyan beültetett eszköz, amely nem kompatibilis az MRI-vel.

    12.2 A beutaló orvos által megítélt nem kielégítő teljesítményállapot, amely miatt az alany nem tolerálta az MRI-vizsgálatot. A nem elfogadható egészségügyi állapotok közé tartozik az instabil angina és a légszomj nyugalmi állapotban.

    12.3 Azok az alanyok, akiknél szedációra van szükség az MRI vizsgálatokhoz.

    12.4 Alanyok, akiknek olyan állapota van, hogy nem léphet be a szkennerbe (pl. kóros elhízás, klausztrofóbia stb.).

    12.5 Terhes vagy szoptató nők.

    12.6 Súlyos hátfájdalomban vagy mozgászavarban szenvedő alanyok, akik képtelenek elviselni a fekvő helyzetet az MRI-szkenneren belül, és a vizsgálat idejére mozdulatlanul maradnak.

    12.7 Gadolínium alapú és SPIO MRI használathoz:

    <TAB>a. Súlyos allergiás reakció a kórtörténetben ezekre a kontrasztanyagokra, annak ellenére, hogy antihisztaminnal és kortizonnal végzett előre megfontoltan.

    <TAB>b. eGFR < 60 ml/perc/1,73 m^2

  13. Abszolút neutrofilszám 1000/mm^3 alatt, hemoglobinszint 10,0 g/dl alatt vagy thrombocytaszám 70 000/mm^3 alatt.
  14. Az INR nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5, a PTT nagyobb vagy egyenlő, mint a kontroll 1,3-szorosa, és/vagy bármely ismert, fokozott vérzéses diathesishez kapcsolódó betegség anamnézisében.
  15. 2,0 mg/dl vagy annál nagyobb szérum kreatinin, kivéve, ha a mért kreatinin-clearance nagyobb, mint 60 ml/perc

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Csak esetre
  • Időperspektívák: Keresztmetszeti

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
A csoport
Az áthidaló fibrózistól a cirrhosisig terjedő fibrózisszintű betegek (Ishak fibrózis pontszám 5-6)
teszt a betegség súlyosságának meghatározására
B csoport
Minimális fibrózisban szenvedő betegek (Ishak pontszám 0-1).
teszt a betegség súlyosságának meghatározására

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mikrobiális termékek kimutatási aránya
Időkeret: Vírusellenes kezelés előtt és 9-15 hónappal a kezelés után
Mérje fel a BT kiterjedtségét, tárja fel az előfordulását magyarázó lehetséges mechanizmusokat, és értékelje az immunrendszerre gyakorolt ​​hatását a májfibrózis különböző szakaszaiban
Vírusellenes kezelés előtt és 9-15 hónappal a kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kettős kolát májfunkciós tesztek
Időkeret: Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
A kettős kolát májfunkciós tesztek összehasonlítása és összefüggése a portális és szisztémás vér mikrobiális termékszintjével, A és B csoportú betegek között.
Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
SPIO-MRI Kupffer sejtfelvétel
Időkeret: Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
A SPIO-MRI Kupffer sejtfelvételi értékek összehasonlítása és összefüggése a portális és szisztémás vér mikrobiális termékszintjével A és B csoportos betegek között.
Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
Immunaktivációs markerek
Időkeret: Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
Az immunaktivációs markerek összehasonlítása a májszövetben lévő bakteriális termékekkel A és B csoportú betegek között a HCV-kezelés előtt és után.
Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
Pro és gyulladásgátló géntranszkripció
Időkeret: Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
A pro és gyulladásgátló géntranszkripciós elemzés összehasonlítása az A és B csoportos betegek között
Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
Széklet mikrobióma
Időkeret: Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
A széklet mikrobiom elemzésének összehasonlítása az A és B csoportos betegek között
Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
Fajhomológia
Időkeret: Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után
A portális és szisztémás vér- és székletmintákban azonosított mikrobiális DNS közötti fajhomológia értékelése mély szekvenálással.
Kiindulási és 9-15 hónappal a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. február 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. április 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 26.

Első közzététel (Becsült)

2015. március 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 27.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 31.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel