- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02400216
Rozszyfrowanie mechanizmów zaangażowanych w translokację drobnoustrojów w całym spektrum zwłóknienia wątroby związanego z zakażeniem HCV
Multidyscyplinarne podejście do rozszyfrowania mechanizmów zaangażowanych w translokację drobnoustrojów w całym spektrum zwłóknienia wątroby związanego z zakażeniem HCV
Tło:
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest główną przyczyną chorób wątroby. Normalne bakterie z jelit mogą rozprzestrzeniać się do wątroby i krwi podczas choroby wątroby. Nazywa się to translokacją bakteryjną (BT). Naukowcy uważają, że BT może powodować pogorszenie choroby wątroby.
Cele:
- Zbadanie mechanizmów zaangażowanych w BT we wczesnych i zaawansowanych chorobach wątroby. Aby dowiedzieć się, czy BT powoduje pogorszenie choroby wątroby.
Kwalifikowalność:
- Osoby w wieku powyżej 18 lat z wirusem HCV i klinicznie stabilną chorobą wątroby.
Projekt:
- Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym. Będą mieli badania krwi i badania obrazowe.
- Uczestnicy będą mieli 2 wizyty ambulatoryjne i 3-dniowy pobyt w klinice.
- Podczas wizyty 1 uczestnicy zostaną poddani badaniu moczu i krwi. Będą mieli rezonans magnetyczny (MRI). Roztwór zostanie wstrzyknięty do żyły. Skaner MRI to metalowy cylinder otoczony polem magnetycznym. Uczestnik leży na stole, który wsuwa się i wysuwa z cylindra.
- Podczas wizyty 2 substancja zostanie wstrzyknięta do żyły i połknięta. Następnie uczestnicy będą pobierać krew 5 razy w ciągu 90 minut.
- Podczas pobytu w szpitalu będą pobierane seryjne badania krwi.
- Uczestnicy pobiorą 2 próbki kału i wykonają kolejny rezonans magnetyczny.
- Igła zostanie wprowadzona przez ścianę klatki piersiowej do żyły w wątrobie pod kontrolą ultradźwięków. Zostanie zmierzone ciśnienie krwi w tej żyle i zostanie z niej pobrana krew. Około 1 cala tkanki wątroby zostanie usunięte.
- Badacz zadzwoni do uczestników w celu omówienia wszystkich wyników testu.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) jest główną przyczyną marskości wątroby na całym świecie. Większość powikłań związanych z marskością wątroby wynika ze zmienionego krążenia wrotnego i rozwoju nadciśnienia wrotnego. Translokacja bakteryjna (BT) z jelita do krążenia ogólnoustrojowego jest uważana za kluczowy mechanizm przyczyniający się do rozwoju zagrażających życiu powikłań w schyłkowej fazie marskości wątroby. Ostatnie dowody sugerują, że wątroba i krążenie ogólnoustrojowe mogą być narażone na produkty mikrobiologiczne pochodzące z jelit we wcześniejszych stadiach choroby wątroby. Ta wczesna ekspozycja może wywołać zapalenie wątroby, zmodyfikować odpowiedź immunologiczną gospodarza i przyspieszyć fibrogenezę wątroby; co z kolei upośledza napływ wrotny, zmienia krążenie wrotne i prowadzi do rozwoju nadciśnienia wrotnego. U pacjentów z wczesną chorobą wątroby ani w pełni wyrównaną marskością wątroby nie badano mechanizmów powodujących ogólnoustrojową ekspozycję na produkty mikroorganizmów pochodzących z jelit i późniejszą odpowiedź gospodarza na BT.
Dlatego zamierzamy włączyć 30 pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV z marskością wątroby (20) lub minimalnym zwłóknieniem wątroby (10). Uczestnicy badania zostaną poddani szczegółowej ocenie obejmującej pobieranie próbek żyły wrotnej i pomiary ciśnienia, klirens podwójnego cholanu, biopsję wątroby, badania serologiczne, immunologiczne, mikrobiom kałowy i badania obrazowe. Po tym nastąpi opcjonalna druga przezskórna biopsja wątroby i pobranie próbki żyły wrotnej 9-15 miesięcy po leczeniu HCV. Protokół leczenia jest oddzielnym, niezależnym protokołem, 15-DK-0143 wykorzystującym Sofosbuvir i GS-5816. Celem naszego badania jest scharakteryzowanie rozległości BT we wczesnych stadiach marskości i niemarskości wątroby, zbadanie mechanizmów przyczyniających się do jej wystąpienia oraz identyfikacja potencjalnych biomarkerów serologicznych, immunologicznych i hemodynamicznych związanych z przewlekłą infekcją. To z kolei może pomóc w ustaleniu możliwego związku między BT, późniejszymi reakcjami gospodarza i ciężkością choroby wątroby.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wszyscy w wieku powyżej 18 lat, mężczyźni lub kobiety
- Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody
- Dowody na obecność HCV RNA w 2 próbkach surowicy w odstępie co najmniej 6 miesięcy.
- Wszystkie genotypy HCV
- Biopsja wątroby wykonana w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania wykazała wynik zwłóknienia Ishaka 0-1 lub 5-6. Alternatywą dla biopsji wątroby będzie badanie Fibroscan przeprowadzone w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, wykazujące wynik kPa <7 lub powyżej 13.
- Wynik Child-Pugh mniejszy lub równy 6
- Przed każdą procedurą biopsji wątroby i kaniulacji żyły wrotnej zostanie pobrana krew do morfologii krwi, PT/INR i panelu opieki doraźnej.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym nie podejmujące działań zapobiegających ciąży w okresie studiów
- Pacjenci obecnie leczeni na wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Dowody kliniczne, serologiczne lub histopatologiczne potwierdzające inną etiologię przewlekłej choroby wątroby niż HCV
- Obecne lub przebyte objawy kliniczne niewyrównanej choroby wątroby (np. wodobrzusze, krwawienia z żylaków przełyku, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, encefalopatia itp.)
- Przekrojowe badanie obrazowe wątroby z ostatnich 6 miesięcy wykazujące ogniskową zmianę podejrzaną o raka wątrobowokomórkowego i/lub poziom alfa-fetoproteiny większy niż 200 ng/ml.
- Pacjenci z czynnym zakażeniem bakteryjnym, wirusowym lub grzybiczym, ogólnoustrojowym lub miejscowym.
- Leczenie antybiotykami 30 dni przed włączeniem do badania
- Historia przewlekłych chorób zapalnych jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i celiakia)
- Historia zastoinowej niewydolności serca o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
- Historia nadciśnienia wrotnego bez marskości wątroby lub zakrzepicy żyły wrotnej
- Pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi na kontrast jodowy, których nie można kontrolować premedykacją lekami przeciwhistaminowymi i steroidami.
KRYTERIA WYKLUCZENIA Z MRI:
12.1 Osoby z przeciwwskazaniami do badania MRI. Te przeciwwskazania obejmują między innymi następujące urządzenia lub warunki:
<TAB>a. Wszczepiony rozrusznik serca lub defibrylator
<TAB>b. Implanty ślimakowe
<TAB>c. Ciało obce w oku (np. wióry metalowe)
<TAB>d. Osadzone fragmenty odłamków
<TAB> e. Klipy do tętniaków ośrodkowego układu nerwowego
<TAB>f. Wszczepiony stymulator nerwowy
<TAB>g. Medyczne pompy infuzyjne
<TAB> godz. Każde wszczepione urządzenie, które jest niezgodne z MRI.
12.2 Niezadowalający stan sprawności w ocenie lekarza kierującego, taki, że pacjent nie toleruje badania MRI. Przykłady stanów medycznych, które nie zostałyby zaakceptowane, obejmują niestabilną dusznicę bolesną i duszność spoczynkową.
12.3 Osoby wymagające sedacji do badań MRI.
12.4 Osoby ze stanem uniemożliwiającym wejście do skanera (np. chorobliwa otyłość, klaustrofobia itp.).
12.5 Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12.6 Pacjenci z silnym bólem pleców lub zaburzeniami ruchowymi, którzy nie będą w stanie tolerować pozycji leżącej w skanerze MRI i pozostaną nieruchomo podczas badania.
12.7 Do MRI na bazie gadolinu i SPIO Zastosowanie:
<TAB>a. Historia ciężkiej reakcji alergicznej na te środki kontrastowe pomimo zastosowania premedytacji z lekiem przeciwhistaminowym i kortyzonem.
<TAB>b. eGFR < 60 ml/min/1,73 m^2
- Bezwzględna liczba neutrofili poniżej 1000/mm^3, poziom hemoglobiny poniżej 10,0 g/dl lub liczba płytek krwi poniżej 70 000/mm^3.
- INR większy lub równy 1,5, PTT większy lub równy 1,3-krotności kontroli i/lub jakakolwiek znana historia choroby związanej ze zwiększoną skazą krwotoczną.
- Stężenie kreatyniny w surowicy większe lub równe 2,0 mg/dl, chyba że zmierzony klirens kreatyniny jest większy niż 60 ml/min
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Grupa A
Pacjenci ze stopniem zwłóknienia rozciągającym się od zwłóknienia pomostowego do marskości (zwłóknienie w skali Ishaka 5-6)
|
test określający ciężkość choroby
|
Grupa B
Pacjenci z minimalnym zwłóknieniem (skala Ishaka 0-1).
|
test określający ciężkość choroby
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Szybkość wykrywania produktów mikrobiologicznych
Ramy czasowe: Przed terapią przeciwwirusową i 9-15 miesięcy po leczeniu
|
Oceń zakres BT, zbadaj możliwe mechanizmy odpowiedzialne za jego występowanie i oceń jego wpływ na układ odpornościowy w różnych stadiach włóknienia wątroby
|
Przed terapią przeciwwirusową i 9-15 miesięcy po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Testy funkcji wątroby z podwójnym cholatem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 9-15 miesięcy po leczeniu
|
Porównanie testów funkcji wątroby z podwójnym cholanem i ich związku z poziomami produktów drobnoustrojowych w krwi wrotnej i systemowej, między pacjentami z grupy A i grupy B.
|
Wartość wyjściowa i 9-15 miesięcy po leczeniu
|
Wychwyt komórek Kupffera SPIO-MRI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 9-15 miesięcy po leczeniu
|
Porównanie wartości wychwytu komórek SPIO-MRI Kupffera i jego związku z poziomami produktów mikrobiologicznych w krwi wrotnej i systemowej między pacjentami z grupy A i grupy B.
|
Wartość wyjściowa i 9-15 miesięcy po leczeniu
|
Markery aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 9-15 miesięcy po leczeniu
|
Porównanie markerów aktywacji immunologicznej z produktami bakteryjnymi w tkance wątroby między pacjentami z grupy A i grupy B przed i po leczeniu HCV.
|
Wartość wyjściowa i 9-15 miesięcy po leczeniu
|
Transkrypcja genów pro i przeciwzapalnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 9-15 miesięcy po leczeniu
|
Porównanie analizy transkrypcji genów pro i przeciwzapalnych u pacjentów z grupy A i grupy B
|
Wartość wyjściowa i 9-15 miesięcy po leczeniu
|
Mikrobiom kałowy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 9-15 miesięcy po leczeniu
|
Porównanie analizy mikrobiomu kału pacjentów z grupy A i grupy B
|
Wartość wyjściowa i 9-15 miesięcy po leczeniu
|
Homologia gatunkowa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 9-15 miesięcy po leczeniu
|
Ocena homologii gatunkowej między DNA drobnoustrojów zidentyfikowanym w próbkach krwi wrotnej i ogólnoustrojowej oraz kału za pomocą głębokiego sekwencjonowania.
|
Wartość wyjściowa i 9-15 miesięcy po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 150100
- 15-DK-0100
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na podwójny cholat
-
Parc de Salut MarNieznanyTrening mięśni wdechowychHiszpania
-
VA Office of Research and DevelopmentRekrutacyjny
-
Zimmer BiometRejestracja na zaproszenieChoroby stawów | Reumatyzm | Martwica jałowa | Złamania szyjki kości udowej | Choroba zwyrodnieniowa stawu biodrowego | Zwichnięcie, biodro | Złamania krętarzowe | Operacje rewizyjneBelgia, Stany Zjednoczone, Republika Korei, Włochy
-
Zimmer BiometAktywny, nie rekrutującyWyniki kliniczne | Przetrwanie | Bezpieczeństwo | Wyniki funkcjonalne | Wyniki radiologiczneStany Zjednoczone
-
Neon HospitalOndokuz Mayıs UniversityZakończony
-
Stryker Trauma GmbHZakończonyMartwica głowy kości udowej | Pierwotna choroba zwyrodnieniowa stawów | Dyslokacje wrodzone | Złamanie szyjki kości udowej | Pourazowe zapalenie kości i stawów biodrowych nr
-
University of California, IrvineBeckman Laser InstituteAktywny, nie rekrutujący
-
Kepler University HospitalRekrutacyjny
-
LUTRONIC CorporationZakończonyŁagodne zmiany barwnikoweStany Zjednoczone
-
Sorin Group CanadaZakończonyKażdy pacjent spełniający kryteria włączenia do wszczepienia stymulatora dwujamowego może zostać włączony do badania zgodnie z wytycznymi ACC/AHAKanada