HCV関連肝線維症のスペクトル全体にわたる微生物移動に関与するメカニズムの解読
HCV関連肝線維症のスペクトル全体にわたる微生物移動に関与するメカニズムを解読するための学際的なアプローチ
バックグラウンド：
- C 型肝炎感染 (HCV) は、肝疾患の主な原因です。 腸からの正常な細菌は、肝疾患の際に肝臓や血液に広がる可能性があります. これは、細菌転移（BT）と呼ばれます。 研究者は、BT が肝疾患を悪化させる可能性があると考えています。
目的:
- 初期および進行した肝疾患における BT に関与するメカニズムを研究する。 BT が肝疾患を悪化させるかどうかを調べること。
資格:
-HCVおよび臨床的に安定した肝疾患を有する18歳以上の人。
デザイン：
- 参加者は、病歴と身体検査でスクリーニングされます。 彼らは血液検査と画像検査を受けます。
- 参加者は、2 回の外来受診と 3 日間のクリニック滞在を行います。
- 訪問1で、参加者は尿検査と血液検査を受けます。 彼らは磁気共鳴画像法（MRI）スキャンを受けます。 溶液が静脈に注入されます。 MRI スキャナーは、磁場に囲まれた金属製の円筒です。 参加者は、シリンダーに出入りするテーブルに横になります。
- 来院 2 では、物質が静脈に注入され、飲み込まれます。 その後、参加者は 90 分間で 5 回採血されます。
- 入院中は定期的に血液検査を行います。
- 参加者は 2 つの便サンプルを提供し、別の MRI を取得します。
- 針は、胸壁から肝臓内の静脈に挿入され、超音波で誘導されます。 この静脈内の血圧が測定され、そこから採血されます。 肝臓組織の約 1 インチが削除されます。
- 治験責任医師が参加者に電話をかけて、すべてのテスト結果について話し合います。
調査の概要
詳細な説明
C 型肝炎 (HCV) は、世界中の肝硬変の主要な原因です。 肝硬変に関連するほとんどの合併症は、門脈循環の変化と門脈圧亢進症の発症によって引き起こされます。 腸から体循環への細菌移行 (BT) は、末期肝硬変における生命を脅かす合併症の発症に寄与する極めて重要なメカニズムと考えられています。 最近の証拠は、肝臓および全身循環が、肝臓病の初期段階で腸由来の微生物産物にさらされている可能性があることを示唆しています。 この早期暴露は、肝臓の炎症を引き起こし、免疫宿主応答を変更し、肝線維形成を促進する可能性があります。これにより、ポータルの流入が損なわれ、ポータルの循環が変化し、門脈圧亢進症の発症につながります。 腸由来の微生物産物への全身暴露をもたらすメカニズム、および BT に対するその後の宿主の反応は、初期の肝疾患または完全に代償された肝硬変の患者では研究されていません。
したがって、肝硬変 (20) または最小限の肝線維症 (10) の慢性 HCV 患者 30 人を登録する予定です。 研究参加者は、門脈サンプリングと圧力測定、デュアルコール酸クリアランス、肝生検、血清学的、免疫学的、糞便マイクロバイオームおよび画像研究による広範な評価を受けます。 これに続いて、HCV 治療の 9 ～ 15 か月後に、オプションで 2 回目の経皮的肝生検と門脈サンプリングが行われます。 治療プロトコルは、別の独立したプロトコルであり、15-DK-0143 は Sofosbuvir と GS-5816 を利用しています。 私たちの研究の目標は、肝硬変および非肝硬変の初期段階における BT の範囲を特徴付け、その発生に寄与するメカニズムを調査し、慢性感染に関連する潜在的な血清学的、免疫学的、および血行力学的バイオマーカーを特定することです。 これは、今度は、BT、その後の宿主反応、および肝疾患の重症度との間の関連性を確立するのに役立ちます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18 歳以上のすべての年齢の男性または女性
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- 少なくとも6ヶ月離れた2つの血清サンプルにおけるHCV RNAの証拠。
- すべての HCV 遺伝子型
- -登録前の過去2年間の肝生検では、0〜1または5〜6のIshak線維症スコアが示されています。 肝生検に代わるものは、研究登録の6か月前に実施されたFibroscan研究で、kPa <7または13以上のスコアを示します。
- Child-Pughスコアが6以下
- 各肝生検および門脈カニューレ挿入手順の前に、CBC、PT/INR、および急性期医療パネルのために血液が採取されます。
除外基準:
- 研究期間中に妊娠を防ぐための措置を講じていない妊娠中の女性または出産年齢の女性
- 現在C型肝炎の治療を受けている患者
- HCV以外の慢性肝疾患の他の病因を裏付ける臨床的、血清学的または組織病理学的証拠
- 非代償性肝疾患の現在または過去の臨床的証拠 (例: 腹水、出血性食道静脈瘤、自然細菌性腹膜炎、脳症など）
- 肝細胞癌が疑われる限局性病変および/または200 ng/mLを超えるα-フェトプロテインレベルを示す、過去6か月間の肝臓の断面画像検査。
- -アクティブな細菌、ウイルスまたは真菌、全身または局所感染の患者。
- 研究登録の30日前の抗生物質治療
- 腸の慢性炎症性疾患の病歴（クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病）
- -中等度から重度のうっ血性心不全の病歴。
- -非肝硬変性門脈圧亢進症または門脈血栓症の病歴
- 抗ヒスタミン薬やステロイドによる前投薬ではコントロールできない、ヨウ素造影剤に対する重度のアレルギー反応のある患者。
MRIの除外基準:
12.1 MRIスキャンが禁忌の被験者。 これらの禁忌には、次のデバイスまたは状態が含まれますが、これらに限定されません。
<TAB>a. 植え込み型心臓ペースメーカーまたは除細動器
<TAB>b.人工内耳
<TAB> c. 眼の異物（例 金属片）
<TAB>d. 埋め込まれた榴散弾の破片
<TAB>e. 中枢神経系動脈瘤クリップ
<TAB>f. 埋め込まれた神経刺激装置
<TAB>g.医療用輸液ポンプ
<TAB>h. MRI と互換性のない埋め込み型デバイス。
12.2 対象者がMRIスキャンに耐えることができないなど、紹介医によって判断された不十分なパフォーマンスステータス。 受け入れられない病状の例には、不安定狭心症や安静時呼吸困難が含まれます。
12.3 MRI研究のために鎮静を必要とする被験者。
12.4 スキャナーへの侵入を妨げる状態にある被験者 (例: 病的肥満、閉所恐怖症など）。
12.5 妊娠中または授乳中の女性。
12.6 重度の背中の痛みまたは運動障害を患っており、MRI スキャナー内で仰臥位に耐えられず、検査中じっとしていられない被験者。
12.7 ガドリニウムベースおよび SPIO MRI の場合:
<TAB>a. 抗ヒスタミン薬とコルチゾンによる事前瞑想の使用にもかかわらず、これらの造影剤に対する重度のアレルギー反応の病歴。
<TAB>b. eGFR < 60ml/分/1.73m^2
- 絶対好中球数が 1000/mm^3 未満、ヘモグロビン値が 10.0 g/dl 未満、または血小板数が 70,000/mm^3 未満。
- -1.5以上のINR、1.3倍以上のPTT、および/または出血素因の増加に関連する既知の疾患歴。
- -測定されたクレアチニンクリアランスが60 mL /分を超えない限り、2.0 mg / dl以上の血清クレアチニン
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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グループA
橋渡し性線維症から肝硬変までの線維症レベルの患者 (Ishak 線維症スコア 5-6)
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疾患の重症度を定義するためのテスト
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グループB
最小限の線維症の患者 (Ishak スコア 0-1)。
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疾患の重症度を定義するためのテスト
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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微生物産物の検出率
時間枠：抗ウイルス療法前および治療後 9 ～ 15 か月
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BT の程度を評価し、BT の発生を説明するメカニズムを調査し、肝線維症のさまざまな段階における免疫系への影響を評価します。
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抗ウイルス療法前および治療後 9 ～ 15 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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デュアルコール酸肝機能検査
時間枠：ベースライン、および治療後 9 ～ 15 か月
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グループ A とグループ B の患者間のデュアル コール酸肝機能検査と門脈血および全身血中の微生物産物レベルとの関連の比較。
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ベースライン、および治療後 9 ～ 15 か月
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SPIO-MRI クッパー細胞取り込み
時間枠：ベースライン、および治療後 9 ～ 15 か月
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グループAとグループBの患者間のSPIO-MRIクッパー細胞取り込み値と、門脈血および全身血中の微生物産物レベルとの関連性の比較。
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ベースライン、および治療後 9 ～ 15 か月
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免疫活性化マーカー
時間枠：ベースライン、および治療後 9 ～ 15 か月
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HCV 治療前後の A 群患者と B 群患者の肝組織における細菌産物に対する免疫活性化マーカーの比較。
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ベースライン、および治療後 9 ～ 15 か月
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炎症誘発性および抗炎症性の遺伝子転写
時間枠：ベースライン、および治療後 9 ～ 15 か月
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A群患者とB群患者の炎症誘発性および抗炎症性遺伝子転写解析の比較
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ベースライン、および治療後 9 ～ 15 か月
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糞便マイクロバイオーム
時間枠：ベースライン、および治療後 9 ～ 15 か月
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A群患者とB群患者の糞便マイクロバイオーム分析の比較
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ベースライン、および治療後 9 ～ 15 か月
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種相同性
時間枠：ベースライン、および治療後 9 ～ 15 か月
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ディープ シーケンスによるポータルと全身の血液および糞便サンプルで同定された微生物 DNA 間の種相同性の評価。
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ベースライン、および治療後 9 ～ 15 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Theo Heller, M.D.、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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