Studie för att bedöma biotillgängligheten av Ticagrelor OD Tablet vs. IR Tablet
16 augusti 2016 uppdaterad av: AstraZeneca
En öppen, randomiserad, fyraperiods-, fyrabehandlings-, crossover-, singelcenter-, endosstudie för att bedöma biotillgängligheten av Ticagrelor munsönderfallande tabletter, jämfört med Ticagrelor-tabletter med omedelbar frisättning hos friska försökspersoner
Denna studie kommer att vara en öppen, randomiserad, fyra-periods, fyra-behandlings, crossover-studie på friska män och kvinnor av icke-fertila potentiella försökspersoner, utförd vid ett enda studiecentrum.
Syftet med studien är att bedöma biotillgängligheten av ticagrelor munsönderfallande (OD) tabletter när de administreras med vatten, utan vatten och suspenderade i vatten för att administreras genom nasogastriska sondar, jämfört med ticagrelor tabletter med omedelbar frisättning (IR)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: Ticagrelor OD tablett (90 mg enkeldos) administrerad med 200 ml vatten
- Läkemedel: Ticagrelor OD tablett (90 mg enkeldos) administrerad utan vatten
- Läkemedel: Ticagrelor OD tablett (90 mg engångsdos) suspenderad i vatten administrerat via nasogastrisk sond
- Läkemedel: Brilique®, Ticagrelor IR-tablett (90 mg) administrerad med 200 ml vatten
Detaljerad beskrivning
Studie för att utvärdera biotillgängligheten av ticagrelor OD-tabletter administrerade med vatten, utan vatten och suspenderade i vatten för att administreras genom nasogastriska sond, jämfört med ticagrelor IR-tabletter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
100
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 55 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion. - Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vid varje inläggning på den kliniska enheten, får inte vara ammande och måste vara av icke-fertil ålder, bekräftat vid screening genom att uppfylla något av följande kriterier: Postmenopausal definierad som amenorré kl. minst 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer inom det postmenopausala området eller Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering. - Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,5 och 29,9 kg/m2 och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg. - Kunna förstå, läsa och tala tyska språket.
Uteslutningskriterier: - Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta den potentiella försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller den potentiella försökspersonens förmåga att delta i studien .
- Eventuella avvikelser i alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), gamma-glutamyltranspeptidas (GGT), urea, kreatinin, sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), International Normalized Ratio (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), antal vita blodkroppar (WBC), hemoglobin (Hb) eller trombocytantal. Alla andra onormala hematologi-, klinisk kemi-, koagulations- eller urinanalysresultat, som bedömts med en oacceptabel avvikelse som anses vara kliniskt signifikant av utredaren.
Alla kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken, enligt bedömningen av utredaren. vid screening och vid baslinjen (dag -1 av behandlingsperiod 1), definierad som:
- Systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
- Diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
- Puls < 50 eller > 85 slag per minut (bpm)
- Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter under de senaste 3 månaderna.
- Historik med blödarsjuka, von Willebrands sjukdom, lupus antikoagulant eller andra sjukdomar/syndrom som antingen kan förändra eller öka blödningsbenägenheten.
- En personlig historia av vaskulära abnormiteter inklusive aneurysm; en personlig historia av svår blödning, hematemes, melena, hemoptys, svår näsblod, svår trombocytopeni, intrakraniell blödning; eller rektal blödning inom 1 år före screening; eller historia som tyder på magsårsjukdom; eller efter utredarens bedömning.
- Historik med en kliniskt signifikant icke-traumatisk blödning eller kliniskt signifikant blödningsrisk, enligt bedömningen av utredaren.
- Användning av acetylsalicylsyra, ibuprofen, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller något annat läkemedel som är känt för att öka blödningsbenägenheten i 2 veckor före randomisering.
- Trombocytantal mindre än 150 x 109/L.
Kriterier som gäller för införande av en nasogastrisk sond:
- Historik av allvarligt trauma i mitten och/eller nyligen genomförd näsoperation.
- Historik av koagulationsavvikelser, esofagusvaricer eller -förträngning, nyligen gjorda band eller kauterisering av esofagusvaricer och/eller alkaliskt intag, efter prövarens bedömning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingar A-D-B-C sekvens
Behandling A i period 1, behandling D i period 2, behandling B i period 3 och behandling C i period 4
|
90 mg engångsdos
Andra namn:
90 mg engångsdos
Andra namn:
90 mg engångsdos
Andra namn:
90 mg engångsdos
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingar B-A-C-D-sekvens
Behandling B i period 1, behandling A i period 2, behandling C i period 3 och behandling D i period 4
|
90 mg engångsdos
Andra namn:
90 mg engångsdos
Andra namn:
90 mg engångsdos
Andra namn:
90 mg engångsdos
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingar C-B-D-A sekvens
Behandling C i period 1, behandling B i period 2, behandling D i period 3 och behandling A i period 4
|
90 mg engångsdos
Andra namn:
90 mg engångsdos
Andra namn:
90 mg engångsdos
Andra namn:
90 mg engångsdos
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingar D-C-A-B-sekvens
Behandling D i period 1, behandling C i period 2, behandling A i period 3 och behandling B i period 4
|
90 mg engångsdos
Andra namn:
90 mg engångsdos
Andra namn:
90 mg engångsdos
Andra namn:
90 mg engångsdos
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Ticagrelor och dess aktiva metabolit AR-C124910XX.
Tidsram: 0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
Blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av både ticagrelor och AR-C124910XX togs före dos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar (14 prover per behandlingsperiod).
|
0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkt för senaste kvantifierbara analytkoncentration (AUC[0-t]) av Ticagrelor och dess aktiva metabolit AR-C124910XX.
Tidsram: 0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
Blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av både ticagrelor och AR-C124910XX togs före dos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar (14 prover per behandlingsperiod).
|
0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurva från noll till oändlighet (AUC [0-∞]).
Tidsram: 0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
Blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av både ticagrelor och AR-C124910XX togs före dos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar (14 prover per behandlingsperiod).
|
0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att nå maximal observerad koncentration (Tmax) av Ticagrelor och dess aktiva metabolit AR-C124910XX.
Tidsram: 0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
Blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av både ticagrelor och AR-C124910XX togs före dos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar (14 prover per behandlingsperiod).
|
0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
|
Halveringstid associerad med terminal lutning (λz) för en semilogaritmisk koncentrationstidskurva (t½λz) för Ticagrelor och dess aktiva metabolit AR-C124910XX.
Tidsram: 0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
Blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av både ticagrelor och AR-C124910XX togs före dos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar (14 prover per behandlingsperiod).
|
0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
|
Förhållandet mellan metabolit Cmax och föräldra Cmax, justerat för skillnader i molekylvikter (MRCmax) för metaboliten AR-C124910XX.
Tidsram: 0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
Bedömning av MRCmax (förhållandet mellan metaboliten Cmax och moder-Cmax, justerat för skillnader i molekylvikter) för ticagrelor och dess aktiva metabolit AR-C124910XX efter engångsdoser av OD-tabletten när den administreras med vatten, utan vatten och suspenderad i vatten som ska administreras genom nasogastriska rör, jämfört med ticagrelor IR-tabletter.
|
0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
|
Förhållandet mellan metaboliten AUC(0-t) och moder-AUC(0-t), justerad för skillnader i molekylvikter (MRAUC[0-t]) för metaboliten AR-C124910XX.
Tidsram: 0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
Bedömning av MRAUC(0-t) (förhållande mellan metaboliten AUC(0-t) och moder-AUC(0-t), justerad för skillnader i molekylvikter) för ticagrelor och dess aktiva metabolit AR-C124910XX efter engångsdoser av OD-tabletten när det administreras med vatten, utan vatten och suspenderat i vatten för att administreras genom nasogastriska sond, jämfört med ticagrelor IR-tabletter.
|
0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
|
Förhållandet mellan metabolit AUC [0-∞] till moder-AUC [0-∞], justerad för skillnader i molekylvikter (MRAUC [0-∞]) för metaboliten AR-C124910XX.
Tidsram: 0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
Bedömning av MRAUC [0-∞] (förhållande mellan metaboliten AUC [0-∞] till moder-AUC [0-∞], justerad för skillnader i molekylvikter) av ticagrelor och dess aktiva metabolit AR-C124910XX efter engångsdoser av OD-tabletten när det administreras med vatten, utan vatten och suspenderat i vatten för att administreras genom nasogastriska sond, jämfört med ticagrelor IR-tabletter.
|
0 timmar (före dos) och efter dos vid 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar i varje behandlingsperiod.
|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE).
Tidsram: SAEs registrerades från undertecknandet av informerat samtycke och AE registrerades från randomisering till det sista uppföljningsbesöket.
|
En AE är utvecklingen av ett oönskat medicinskt tillstånd eller försämringen av ett redan existerande medicinskt tillstånd efter eller under exponering för en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses vara orsaksrelaterade till produkten eller inte.
Termen AE används generellt för att inkludera alla AE oavsett om det är allvarligt eller icke-allvarligt.
En allvarlig AE (SAE) är en AE som uppfyller ett eller flera av följande kriterier: leder till döden, är omedelbart livshotande; kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder eller oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner; är en medfödd abnormitet eller fosterskada; är en viktig medicinsk händelse som kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinskt ingripande för att förhindra något av ovanstående resultat.
|
SAEs registrerades från undertecknandet av informerat samtycke och AE registrerades från randomisering till det sista uppföljningsbesöket.
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen för vitala tecken på liggande blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP).
Tidsram: Dag 1 (2, 4 timmar efter dosering) och Dag 2 (24 timmar efter dosering).
|
Följande variabler samlades in efter att deltagarna hade vilat i ryggläge i minst 5 minuter: SBP och DBP.
|
Dag 1 (2, 4 timmar efter dosering) och Dag 2 (24 timmar efter dosering).
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen för vitala tecken i liggande pulsfrekvens.
Tidsram: Dag 1 (2, 4 timmar efter dosering) och Dag 2 (24 timmar efter dosering).
|
Vitala tecken samlades in efter att deltagaren vilat i ryggläge i minst 5 minuter.
|
Dag 1 (2, 4 timmar efter dosering) och Dag 2 (24 timmar efter dosering).
|
|
Deltagare med signifikanta resultat i 12-avledningselektrokardiografi (EKG).
Tidsram: Vid screening och vid uppföljning.
|
Ett 12-avlednings-EKG erhölls efter att deltagaren vilat i ryggläge i minst 10 minuter.
Studiens läkare skulle bedöma den övergripande tolkningen som normal eller onormal.
Om avvikelsen var onormal bestämdes det om avvikelsen var kliniskt signifikant eller inte och orsaken till avvikelsen registrerades.
|
Vid screening och vid uppföljning.
|
|
Deltagare med kliniskt signifikanta fynd inom hematologi, klinisk kemi och urinanalys.
Tidsram: Vid screening, vid intagning dag -1 till varje behandlingsperiod och vid uppföljning.
|
Deltagarna bedömdes genom varje laboratorievariabler för eventuella signifikanta abnormiteter.
Hematologiska bedömningar inkluderade antal vita blodkroppar, antal röda blodkroppar, hemoglobin, hematokrit, medelkroppsvolym, medelkroppshemoglobin och andra.
Klinisk kemibedömning inkluderade testning av nivåer av natrium, kalium, urea, kreatinin, albumin, kalcium, glukos (fasta) och andra.
Urinanalys inkluderade glukos, protein, blod och mikroskopi (om positivt för blod eller protein).
|
Vid screening, vid intagning dag -1 till varje behandlingsperiod och vid uppföljning.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Rainard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2015
Första postat (Uppskatta)
27 mars 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
29 september 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 augusti 2016
Senast verifierad
1 augusti 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D5139C00003
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .