Estudio para evaluar la biodisponibilidad de Ticagrelor OD Tablet vs. IR Tablet
16 de agosto de 2016 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio abierto, aleatorizado, de cuatro períodos, cuatro tratamientos, cruzado, de un solo centro y de dosis única para evaluar la biodisponibilidad de los comprimidos bucodispersables de ticagrelor, en comparación con los comprimidos de liberación inmediata de ticagrelor en sujetos sanos
Este estudio será un estudio abierto, aleatorizado, de cuatro períodos, cuatro tratamientos, cruzado en hombres y mujeres sanos de sujetos no fértiles, realizado en un solo centro de estudio.
El objetivo del estudio es evaluar la biodisponibilidad de los comprimidos bucodispersables (DO) de ticagrelor cuando se administran con agua, sin agua y suspendidos en agua para ser administrados a través de sondas nasogástricas, en comparación con los comprimidos de liberación inmediata (IR) de ticagrelor.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Ticagrelor OD comprimido (dosis única de 90 mg) administrado con 200 ml de agua
- Droga: Ticagrelor OD comprimido (dosis única de 90 mg) administrado sin agua
- Droga: Ticagrelor OD comprimido (dosis única de 90 mg) suspendido en agua administrado por sonda nasogástrica
- Droga: Brilique®, Ticagrelor IR comprimido (90 mg) administrado con 200mL de agua
Descripción detallada
Estudio para evaluar la biodisponibilidad de ticagrelor OD comprimidos administrados con agua, sin agua y suspendidos en agua para ser administrados por sonda nasogástrica, en comparación con ticagrelor IR comprimidos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
100
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujetos masculinos y femeninos sanos de 18 a 55 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida. - Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en cada admisión a la unidad clínica, no deben estar en período de lactancia y no deben tener capacidad para procrear, confirmado en la selección mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios: Postmenopáusica definida como amenorrea durante al menos al menos 12 meses o más después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico o Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas. - Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 29,9 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive. -Capaz de entender, leer y hablar el idioma alemán.
Criterios de exclusión: - Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al posible sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del posible sujeto para participar en el estudio. .
- Cualquier anormalidad en la fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transpeptidasa (GGT), urea, creatinina, hormona estimulante de la tiroides (TSH), índice internacional normalizado (INR), parcial activado tiempo de tromboplastina (aPTT), recuento de glóbulos blancos (WBC), hemoglobina (Hb) o recuento de plaquetas. Cualquier otro resultado anómalo de hematología, bioquímica clínica, coagulación o análisis de orina, juzgado con una desviación inaceptable que el investigador considere clínicamente significativo.
Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales, a juicio del investigador. en la selección y al inicio (día -1 del período de tratamiento 1), definido como:
- Presión arterial sistólica < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg
- Presión arterial diastólica < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
- Pulso < 50 o > 85 latidos por minuto (lpm)
- Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina en los últimos 3 meses.
- Antecedentes de hemofilia, enfermedad de von Willebrand, anticoagulante lúpico u otras enfermedades/síndromes que pueden alterar o aumentar la propensión al sangrado.
- Antecedentes personales de anomalías vasculares, incluidos aneurismas; antecedentes personales de hemorragia grave, hematemesis, melena, hemoptisis, epistaxis grave, trombocitopenia grave, hemorragia intracraneal; o sangrado rectal dentro de 1 año antes de la selección; o antecedentes sugestivos de enfermedad de úlcera péptica; o a discreción del investigador.
- Antecedentes de sangrado no traumático clínicamente significativo o riesgo de sangrado clínicamente significativo, a juicio del investigador.
- Uso de aspirina, ibuprofeno, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o cualquier otro fármaco que aumente la propensión al sangrado durante 2 semanas antes de la aleatorización.
- Recuento de plaquetas inferior a 150 x 109/L.
Criterios aplicables a la inserción de una sonda nasogástrica:
- Antecedentes de traumatismo mediofacial grave y/o cirugía nasal reciente.
- Antecedentes de anormalidad en la coagulación, várices o estenosis esofágicas, vendaje o cauterización reciente de várices esofágicas y/o ingestión alcalina, a criterio del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamientos Secuencia A-D-B-C
Tratamiento A en el Período 1, Tratamiento D en el Período 2, Tratamiento B en el Período 3 y Tratamiento C en el Período 4
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90 mg dosis única
Otros nombres:
90 mg dosis única
Otros nombres:
90 mg dosis única
Otros nombres:
90 mg dosis única
Otros nombres:
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Experimental: Tratamientos Secuencia B-A-C-D
Tratamiento B en el Período 1, Tratamiento A en el Período 2, Tratamiento C en el Período 3 y Tratamiento D en el Período 4
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90 mg dosis única
Otros nombres:
90 mg dosis única
Otros nombres:
90 mg dosis única
Otros nombres:
90 mg dosis única
Otros nombres:
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Experimental: Tratamientos secuencia C-B-D-A
Tratamiento C en el Período 1, Tratamiento B en el Período 2, Tratamiento D en el Período 3 y Tratamiento A en el Período 4
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90 mg dosis única
Otros nombres:
90 mg dosis única
Otros nombres:
90 mg dosis única
Otros nombres:
90 mg dosis única
Otros nombres:
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Experimental: Tratamientos Secuencia D-C-A-B
Tratamiento D en el Período 1, Tratamiento C en el Período 2, Tratamiento A en el Período 3 y Tratamiento B en el Período 4
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90 mg dosis única
Otros nombres:
90 mg dosis única
Otros nombres:
90 mg dosis única
Otros nombres:
90 mg dosis única
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de ticagrelor y su metabolito activo AR-C124910XX.
Periodo de tiempo: 0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Se recogieron muestras de sangre para la determinación de las concentraciones plasmáticas de ticagrelor y AR-C124910XX antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas (14 muestras por período de tratamiento).
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0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración de analito cuantificable (AUC[0-t]) de ticagrelor y su metabolito activo AR-C124910XX.
Periodo de tiempo: 0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Se recogieron muestras de sangre para la determinación de las concentraciones plasmáticas de ticagrelor y AR-C124910XX antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas (14 muestras por período de tratamiento).
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0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo de cero a infinito (AUC [0-∞]).
Periodo de tiempo: 0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Se recogieron muestras de sangre para la determinación de las concentraciones plasmáticas de ticagrelor y AR-C124910XX antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas (14 muestras por período de tratamiento).
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0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima observada (Tmax) de ticagrelor y su metabolito activo AR-C124910XX.
Periodo de tiempo: 0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Se recogieron muestras de sangre para la determinación de las concentraciones plasmáticas de ticagrelor y AR-C124910XX antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas (14 muestras por período de tratamiento).
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0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Vida media asociada con la pendiente terminal (λz) de una curva semilogarítmica de concentración-tiempo (t½λz) de ticagrelor y su metabolito activo AR-C124910XX.
Periodo de tiempo: 0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Se recogieron muestras de sangre para la determinación de las concentraciones plasmáticas de ticagrelor y AR-C124910XX antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas (14 muestras por período de tratamiento).
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0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Proporción de metabolito Cmax a Cmax principal, ajustada por diferencias en pesos moleculares (MRCmax) del metabolito AR-C124910XX.
Periodo de tiempo: 0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Evaluación de MRCmax (proporción entre el metabolito Cmax y la Cmax original, ajustada por las diferencias en los pesos moleculares) de ticagrelor y su metabolito activo AR-C124910XX después de dosis únicas de la tableta OD cuando se administra con agua, sin agua y suspendida en agua para administrarse a través de sondas nasogástricas, en comparación con tabletas IR de ticagrelor.
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0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Proporción del AUC del metabolito (0-t) al AUC original (0-t), ajustada por las diferencias en los pesos moleculares (MRAUC [0-t]) del metabolito AR-C124910XX.
Periodo de tiempo: 0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Evaluación de MRAUC(0-t) (relación entre el AUC(0-t) del metabolito y el AUC(0-t) original, ajustado por las diferencias en los pesos moleculares) de ticagrelor y su metabolito activo AR-C124910XX después de dosis únicas del comprimido OD cuando se administra con agua, sin agua y suspendido en agua para ser administrado por sonda nasogástrica, en comparación con ticagrelor tabletas IR.
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0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Proporción del AUC del metabolito [0-∞] al AUC original [0-∞], ajustada por las diferencias en los pesos moleculares (MRAUC [0-∞]) del metabolito AR-C124910XX.
Periodo de tiempo: 0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Evaluación de MRAUC [0-∞] (relación entre el AUC del metabolito [0-∞] y el AUC original [0-∞], ajustado por las diferencias en los pesos moleculares) de ticagrelor y su metabolito activo AR-C124910XX después de dosis únicas del comprimido OD cuando se administra con agua, sin agua y suspendido en agua para ser administrado por sonda nasogástrica, en comparación con ticagrelor tabletas IR.
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0 horas (predosis) y postdosis a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y 48 horas en cada periodo de tratamiento.
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA).
Periodo de tiempo: Los SAE se registraron desde la firma del consentimiento informado y los EA se registraron desde la aleatorización hasta la última visita de seguimiento.
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Un AA es el desarrollo de una condición médica indeseable o el deterioro de una condición médica preexistente después o durante la exposición a un producto farmacéutico, ya sea que se considere o no causalmente relacionado con el producto.
El término EA se usa generalmente para incluir cualquier EA, ya sea grave o no grave.
Un EA grave (SAE) es un EA que cumple uno o más de los siguientes criterios: provoca la muerte, pone en peligro la vida inmediatamente; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; da como resultado una discapacidad o incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para llevar a cabo las funciones normales de la vida; es una anomalía congénita o defecto de nacimiento; es un evento médico importante que puede poner en peligro al participante o puede requerir una intervención médica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.
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Los SAE se registraron desde la firma del consentimiento informado y los EA se registraron desde la aleatorización hasta la última visita de seguimiento.
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Cambio medio desde el inicio para los signos vitales de la presión arterial supina (PAS) y la PA diastólica (PAD).
Periodo de tiempo: Día 1 (2, 4 horas después de la dosis) y Día 2 (24 horas después de la dosis).
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Las siguientes variables se recogieron después de que los participantes descansaran en posición supina durante al menos 5 minutos: PAS y PAD.
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Día 1 (2, 4 horas después de la dosis) y Día 2 (24 horas después de la dosis).
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Cambio medio desde el inicio para los signos vitales en la frecuencia del pulso en decúbito supino.
Periodo de tiempo: Día 1 (2, 4 horas después de la dosis) y Día 2 (24 horas después de la dosis).
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Los signos vitales se recogieron después de que el participante haya descansado en posición supina durante al menos 5 minutos.
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Día 1 (2, 4 horas después de la dosis) y Día 2 (24 horas después de la dosis).
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Participantes con hallazgos significativos en electrocardiografía (ECG) de 12 derivaciones.
Periodo de tiempo: En la selección y en el seguimiento.
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Se obtuvo un ECG de 12 derivaciones después de que el participante descansara en posición supina durante al menos 10 minutos.
El médico del estudio debía juzgar la interpretación general como normal o anormal.
Si era anormal, se decidió si la anomalía era o no clínicamente significativa y se registró el motivo de la anomalía.
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En la selección y en el seguimiento.
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Participantes con hallazgos clínicamente significativos en hematología, química clínica y análisis de orina.
Periodo de tiempo: En la selección, en el ingreso el Día -1 a cada período de tratamiento y en el seguimiento.
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Los participantes fueron evaluados a través de cada variable de laboratorio en busca de anomalías significativas.
Las evaluaciones de hematología incluyeron recuento de glóbulos blancos, recuento de glóbulos rojos, hemoglobina, hematocrito, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media y otros.
La evaluación de química clínica incluyó pruebas de niveles de sodio, potasio, urea, creatinina, albúmina, calcio, glucosa (en ayunas) y otros.
La evaluación del análisis de orina incluyó glucosa, proteína, sangre y microscopía (si era positiva para sangre o proteína).
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En la selección, en el ingreso el Día -1 a cada período de tratamiento y en el seguimiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rainard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
29 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de agosto de 2016
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D5139C00003
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