Studie for å vurdere biotilgjengeligheten til Ticagrelor OD Tablet vs. IR Tablet
16. august 2016 oppdatert av: AstraZeneca
En åpen, randomisert, fire-perioders, fire-behandlings-, crossover-, enkeltsenter-, enkeltdosestudie for å vurdere biotilgjengeligheten til Ticagrelor smeltetabletter, sammenlignet med Ticagrelor-tabletter med umiddelbar frigjøring hos friske personer
Denne studien vil være en åpen, randomisert, fire-perioders, fire-behandlings, crossover-studie i friske menn og kvinner av ikke-fertile potensielle forsøkspersoner, utført ved et enkelt studiesenter.
Målet med studien er å vurdere biotilgjengeligheten til ticagrelor smeltetabletter (OD) når de administreres med vann, uten vann og suspendert i vann som skal administreres gjennom nasogastriske sonde, sammenlignet med ticagrelor tabletter med umiddelbar frigjøring (IR)
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Ticagrelor OD tablett (90 mg enkeltdose) administrert med 200 ml vann
- Legemiddel: Ticagrelor OD tablett (90 mg enkeltdose) administrert uten vann
- Legemiddel: Ticagrelor OD tablett (90 mg enkeltdose) suspendert i vann administrert via nasogastrisk sonde
- Legemiddel: Brilique®, Ticagrelor IR-tablett (90 mg) administrert med 200 ml vann
Detaljert beskrivelse
Studie for å evaluere biotilgjengeligheten til ticagrelor OD-tabletter administrert med vann, uten vann og suspendert i vann som skal administreres gjennom nasogastriske rør, sammenlignet med ticagrelor IR-tabletter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
100
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur. - Kvinner må ha negativ graviditetstest ved screening og ved hver innleggelse på klinisk enhet, må ikke være ammende, og må være i ikke-fertil alder, bekreftet ved screening ved å oppfylle ett av følgende kriterier: Postmenopausal definert som amenoré i kl. minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området eller Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering. - Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 29,9 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert. -Kunne forstå, lese og snakke det tyske språket.
Eksklusjonskriterier: - Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette den potensielle forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller den potensielle forsøkspersonens evne til å delta i studien .
- Eventuelle abnormiteter i alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), urea, kreatinin, thyreoideastimulerende hormon (TSH), International Normalized Ratio (INR), aktivert delvis tromboplastintid (aPTT), antall hvite blodlegemer (WBC), hemoglobin (Hb) eller antall blodplater. Enhver annen unormal hematologi, klinisk kjemi, koagulasjons- eller urinanalyseresultater, vurdert med et uakseptabelt avvik som anses å være klinisk signifikant av etterforskeren.
Eventuelle klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn, bedømt av etterforskeren. ved screening og ved baseline (dag -1 i behandlingsperiode 1), definert som:
- Systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
- Diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
- Puls < 50 eller > 85 slag per minutt (bpm)
- Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter i løpet av de siste 3 månedene.
- Anamnese med hemofili, von Willebrands sykdom, lupus antikoagulant eller andre sykdommer/syndromer som enten kan endre eller øke tilbøyeligheten til blødning.
- En personlig historie med vaskulære abnormiteter inkludert aneurismer; en personlig historie med alvorlig blødning, hematemese, melena, hemoptyse, alvorlig neseblødning, alvorlig trombocytopeni, intrakraniell blødning; eller rektal blødning innen 1 år før screening; eller historie som tyder på magesårsykdom; eller etter etterforskerens skjønn.
- Anamnese med en klinisk signifikant ikke-traumatisk blødning eller klinisk signifikant blødningsrisiko, som bedømt av etterforskeren.
- Bruk av aspirin, ibuprofen, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), eller andre legemidler som er kjent for å øke tilbøyeligheten til blødning i 2 uker før randomisering.
- Blodplateantall mindre enn 150 x 109/L.
Kriterier som gjelder for innsetting av en nasogastrisk sonde:
- Anamnese med alvorlig midtansiktstraume og/eller nylig neseoperasjon.
- Anamnese med koagulasjonsavvik, øsofagusvaricer eller -forsnævring, nylig bånd eller kauterisering av oesophagealvaricer og/eller alkalisk inntak, etter utrederens skjønn.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlinger A-D-B-C sekvens
Behandling A i periode 1, behandling D i periode 2, behandling B i periode 3 og behandling C i periode 4
|
90 mg enkeltdose
Andre navn:
90 mg enkeltdose
Andre navn:
90 mg enkeltdose
Andre navn:
90 mg enkeltdose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlinger B-A-C-D sekvens
Behandling B i periode 1, behandling A i periode 2, behandling C i periode 3 og behandling D i periode 4
|
90 mg enkeltdose
Andre navn:
90 mg enkeltdose
Andre navn:
90 mg enkeltdose
Andre navn:
90 mg enkeltdose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlinger C-B-D-A sekvens
Behandling C i periode 1, behandling B i periode 2, behandling D i periode 3 og behandling A i periode 4
|
90 mg enkeltdose
Andre navn:
90 mg enkeltdose
Andre navn:
90 mg enkeltdose
Andre navn:
90 mg enkeltdose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlinger D-C-A-B-sekvens
Behandling D i periode 1, behandling C i periode 2, behandling A i periode 3 og behandling B i periode 4
|
90 mg enkeltdose
Andre navn:
90 mg enkeltdose
Andre navn:
90 mg enkeltdose
Andre navn:
90 mg enkeltdose
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Ticagrelor og dens aktive metabolitt AR-C124910XX.
Tidsramme: 0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Blodprøver for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av både ticagrelor og AR-C124910XX ble tatt før dose (0 timer) og etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer (14 prøver per behandlingsperiode).
|
0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare analyttkonsentrasjon (AUC[0-t]) av Ticagrelor og dens aktive metabolitt AR-C124910XX.
Tidsramme: 0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Blodprøver for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av både ticagrelor og AR-C124910XX ble tatt før dose (0 timer) og etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer (14 prøver per behandlingsperiode).
|
0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
|
Område under plasmakonsentrasjon-tidskurve fra null til uendelig (AUC [0-∞]).
Tidsramme: 0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Blodprøver for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av både ticagrelor og AR-C124910XX ble tatt før dose (0 timer) og etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer (14 prøver per behandlingsperiode).
|
0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for å nå maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av Ticagrelor og dens aktive metabolitt AR-C124910XX.
Tidsramme: 0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Blodprøver for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av både ticagrelor og AR-C124910XX ble tatt før dose (0 timer) og etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer (14 prøver per behandlingsperiode).
|
0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
|
Halveringstid assosiert med terminalhelning (λz) av en semi-logaritmisk konsentrasjonstidskurve (t½λz) av Ticagrelor og dens aktive metabolitt AR-C124910XX.
Tidsramme: 0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Blodprøver for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av både ticagrelor og AR-C124910XX ble tatt før dose (0 timer) og etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer (14 prøver per behandlingsperiode).
|
0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
|
Forholdet mellom metabolitt Cmax og foreldre Cmax, justert for forskjeller i molekylvekt (MRCmax) av metabolitt AR-C124910XX.
Tidsramme: 0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Vurdering av MRCmax (forholdet mellom metabolitt Cmax og moder-Cmax, justert for forskjeller i molekylvekter) av ticagrelor og dens aktive metabolitt AR-C124910XX etter enkeltdoser av OD-tabletten administrert med vann, uten vann og suspendert i vann som skal administreres gjennom nasogastriske rør, sammenlignet med ticagrelor IR-tabletter.
|
0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
|
Forholdet mellom metabolitt AUC(0-t) og foreldre-AUC(0-t), justert for forskjeller i molekylvekter (MRAUC[0-t]) til metabolitt AR-C124910XX.
Tidsramme: 0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Vurdering av MRAUC(0-t) (forholdet mellom metabolitt AUC(0-t) og moder-AUC(0-t), justert for forskjeller i molekylvekt) av ticagrelor og dens aktive metabolitt AR-C124910XX etter enkeltdoser av OD-tabletten når det administreres med vann, uten vann og suspendert i vann som skal administreres gjennom nasogastriske sonde, sammenlignet med ticagrelor IR-tabletter.
|
0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
|
Forholdet mellom metabolitt-AUC [0-∞] og moder-AUC [0-∞], justert for forskjeller i molekylvekter (MRAUC [0-∞]) til metabolitt AR-C124910XX.
Tidsramme: 0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Vurdering av MRAUC [0-∞] (forholdet mellom metabolitt AUC [0-∞] og parent AUC [0-∞], justert for forskjeller i molekylvekter) av ticagrelor og dens aktive metabolitt AR-C124910XX etter enkeltdoser av OD-tabletten når det administreres med vann, uten vann og suspendert i vann som skal administreres gjennom nasogastriske sonde, sammenlignet med ticagrelor IR-tabletter.
|
0 timer (førdose) og etterdose ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE).
Tidsramme: SAEs ble registrert fra signering av informert samtykke og AE ble registrert fra randomisering til siste oppfølgingsbesøk.
|
En AE er utviklingen av en uønsket medisinsk tilstand eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand etter eller under eksponering for et farmasøytisk produkt, enten det anses som årsakssammenheng med produktet eller ikke.
Begrepet AE brukes generelt for å inkludere alle AE, enten det er alvorlig eller ikke-alvorlig.
En alvorlig AE (SAE) er en AE som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier: resulterer i døden, er umiddelbart livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner; er en medfødt abnormitet eller fødselsdefekt; er en viktig medisinsk hendelse som kan sette deltakeren i fare eller som kan kreve medisinsk intervensjon for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor.
|
SAEs ble registrert fra signering av informert samtykke og AE ble registrert fra randomisering til siste oppfølgingsbesøk.
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline for vitale tegn på liggende blodtrykk (SBP) og diastolisk BP (DBP).
Tidsramme: Dag 1 (2, 4 timer etter dose) og dag 2 (24 timer etter dose).
|
Følgende variabler ble samlet inn etter at deltakerne hadde hvilt i ryggleie i minst 5 minutter: SBP og DBP.
|
Dag 1 (2, 4 timer etter dose) og dag 2 (24 timer etter dose).
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline for vitale tegn i liggende pulsfrekvens.
Tidsramme: Dag 1 (2, 4 timer etter dose) og dag 2 (24 timer etter dose).
|
Vitale tegn ble samlet inn etter at deltakeren har hvilt i ryggleie i minst 5 minutter.
|
Dag 1 (2, 4 timer etter dose) og dag 2 (24 timer etter dose).
|
|
Deltakere med signifikante funn i 12-aflednings elektrokardiografi (EKG).
Tidsramme: Ved screening og ved oppfølging.
|
Et 12-avlednings EKG ble tatt etter at deltakeren hvilte i ryggleie i minst 10 minutter.
Studielegen skulle vurdere den generelle tolkningen som normal eller unormal.
Hvis unormalt, ble det avgjort om unormaliteten var klinisk signifikant eller ikke, og årsaken til unormaliteten ble registrert.
|
Ved screening og ved oppfølging.
|
|
Deltakere med klinisk signifikante funn innen hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse.
Tidsramme: Ved screening, ved innleggelse på Dag -1 til hver behandlingsperiode og ved oppfølging.
|
Deltakerne ble vurdert gjennom hver laboratorievariable for eventuelle signifikante abnormiteter.
Hematologiske vurderinger inkluderte antall hvite blodlegemer, antall røde blodlegemer, hemoglobin, hematokrit, gjennomsnittlig korpuskulært volum, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin og andre.
Klinisk kjemivurdering inkluderte testing av nivåer av natrium, kalium, urea, kreatinin, albumin, kalsium, glukose (fastende) og andre.
Urinalysevurdering inkluderte glukose, protein, blod og mikroskopi (hvis positivt for blod eller protein).
|
Ved screening, ved innleggelse på Dag -1 til hver behandlingsperiode og ved oppfølging.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rainard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2015
Først lagt ut (Anslag)
27. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
29. september 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. august 2016
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D5139C00003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sunne fag
-
Universidad Católica del MauleRekruttering
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
Universidade do PortoFoundation for Science and Technology (FCT); Faculdade de Desporto da Universidade...Aktiv, ikke rekrutterendeHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
University Rovira i VirgiliFullførtHealthy People-programmer | Forebygging og kontrollSpania
-
Universidade do PortoFoundation for Science and Technology, PortugalAktiv, ikke rekrutterende
-
University Hospital, GhentRekrutteringHealthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet | Repeterende negativ tenkningBelgia
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
Hasselt UniversityRekrutteringMultippel sklerose | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetBelgia, Italia, Spania