Undersøgelse for at vurdere biotilgængeligheden af Ticagrelor OD tablet vs. IR tablet
16. august 2016 opdateret af: AstraZeneca
Et åbent, randomiseret, fire-perioders, fire-behandlings-, crossover-, enkeltcenter-, enkeltdosisundersøgelse til vurdering af biotilgængeligheden af Ticagrelor smeltetabletter sammenlignet med Ticagrelor-tabletter med øjeblikkelig frigivelse hos raske forsøgspersoner
Dette studie vil være et åbent, randomiseret, fire-perioders, fire-behandlings, crossover-studie i raske mænd og kvinder af ikke-fertile potentielle forsøgspersoner, udført på et enkelt studiecenter.
Formålet med undersøgelsen er at vurdere biotilgængeligheden af ticagrelor smeltetabletter (OD) når de administreres med vand, uden vand og suspenderet i vand, der skal administreres gennem nasogastriske sonder, sammenlignet med ticagrelor tabletter med øjeblikkelig frigivelse (IR)
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: Ticagrelor OD tablet (90 mg enkeltdosis) indgivet med 200 ml vand
- Medicin: Ticagrelor OD tablet (90 mg enkeltdosis) indgivet uden vand
- Medicin: Ticagrelor OD tablet (90 mg enkeltdosis) suspenderet i vand indgivet via nasogastrisk sonde
- Medicin: Brilique®, Ticagrelor IR-tablet (90 mg) indgivet med 200 ml vand
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelse for at evaluere biotilgængeligheden af ticagrelor OD-tabletter administreret med vand, uden vand og suspenderet i vand, der skal administreres gennem nasogastriske sonder, sammenlignet med ticagrelor IR-tabletter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
100
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur. - Kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved hver indlæggelse på den kliniske enhed, må ikke være ammende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening ved at opfylde et af følgende kriterier: Postmenopausal defineret som amenoré i kl. mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område eller Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering. - Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 29,9 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive. -Kunne forstå, læse og tale det tyske sprog.
Eksklusionskriterier: - Historie om enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe den potentielle forsøgsperson i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den potentielle forsøgspersons evne til at deltage i undersøgelsen .
- Eventuelle abnormiteter i alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), urinstof, kreatinin, thyreoidea-stimulerende hormon (TSH), International Normalized Ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), antal hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin (Hb) eller blodpladetal. Enhver anden unormal hæmatologi, klinisk kemi, koagulation eller urinanalyseresultater, vurderet med en uacceptabel afvigelse, der anses for at være klinisk signifikant af investigator.
Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn, som vurderet af investigator. ved screening og ved baseline (dag -1 i behandlingsperiode 1), defineret som:
- Systolisk blodtryk < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
- Diastolisk blodtryk < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
- Puls < 50 eller > 85 slag i minuttet (bpm)
- Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de seneste 3 måneder.
- Anamnese med hæmofili, von Willebrands sygdom, lupus antikoagulant eller andre sygdomme/syndromer, der enten kan ændre eller øge tilbøjeligheden til blødning.
- En personlig historie med vaskulære abnormiteter, herunder aneurismer; en personlig historie med svær blødning, hæmatemese, melena, hæmoptyse, svær epistaxis, svær trombocytopeni, intrakraniel blødning; eller rektal blødning inden for 1 år før screening; eller historie, der tyder på mavesår; eller efter efterforskerens skøn.
- Anamnese med en klinisk signifikant ikke-traumatisk blødning eller klinisk signifikant blødningsrisiko, som vurderet af investigator.
- Brug af aspirin, ibuprofen, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller ethvert andet lægemiddel, der vides at øge tilbøjeligheden til blødning i 2 uger før randomisering.
- Blodpladetal mindre end 150 x 109/L.
Kriterier, der gælder for indsættelse af en nasogastrisk sonde:
- Anamnese med alvorlige midtansigtstraumer og/eller nylig næseoperation.
- Anamnese med koagulationsabnormitet, esophageal varicer eller forsnævring, nylige bånd eller kauterisering af oesophageal varicer og/eller alkalisk indtagelse, efter investigatorens skøn.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlinger A-D-B-C sekvens
Behandling A i periode 1, behandling D i periode 2, behandling B i periode 3 og behandling C i periode 4
|
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
Medicin: Ticagrelor OD tablet (90 mg enkeltdosis) suspenderet i vand indgivet via nasogastrisk sonde
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlinger B-A-C-D sekvens
Behandling B i periode 1, behandling A i periode 2, behandling C i periode 3 og behandling D i periode 4
|
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
Medicin: Ticagrelor OD tablet (90 mg enkeltdosis) suspenderet i vand indgivet via nasogastrisk sonde
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlinger C-B-D-A sekvens
Behandling C i periode 1, behandling B i periode 2, behandling D i periode 3 og behandling A i periode 4
|
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
Medicin: Ticagrelor OD tablet (90 mg enkeltdosis) suspenderet i vand indgivet via nasogastrisk sonde
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlinger D-C-A-B sekvens
Behandling D i periode 1, behandling C i periode 2, behandling A i periode 3 og behandling B i periode 4
|
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
Medicin: Ticagrelor OD tablet (90 mg enkeltdosis) suspenderet i vand indgivet via nasogastrisk sonde
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
90 mg enkeltdosis
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Ticagrelor og dens aktive metabolit AR-C124910XX.
Tidsramme: 0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Blodprøver til bestemmelse af plasmakoncentrationer af både ticagrelor og AR-C124910XX blev udtaget før dosis (0 timer) og efter dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer (14 prøver pr. behandlingsperiode).
|
0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunkt for sidste kvantificerbare analytkoncentration (AUC[0-t]) af Ticagrelor og dens aktive metabolit AR-C124910XX.
Tidsramme: 0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Blodprøver til bestemmelse af plasmakoncentrationer af både ticagrelor og AR-C124910XX blev udtaget før dosis (0 timer) og efter dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer (14 prøver pr. behandlingsperiode).
|
0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
|
Område under plasmakoncentration-tidskurve fra nul til uendelig (AUC [0-∞]).
Tidsramme: 0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Blodprøver til bestemmelse af plasmakoncentrationer af både ticagrelor og AR-C124910XX blev udtaget før dosis (0 timer) og efter dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer (14 prøver pr. behandlingsperiode).
|
0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til at nå den maksimale observerede koncentration (Tmax) af Ticagrelor og dens aktive metabolit AR-C124910XX.
Tidsramme: 0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Blodprøver til bestemmelse af plasmakoncentrationer af både ticagrelor og AR-C124910XX blev udtaget før dosis (0 timer) og efter dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer (14 prøver pr. behandlingsperiode).
|
0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
|
Halveringstid associeret med terminalhældning (λz) af en semi-logaritmisk koncentrationstidskurve (t½λz) af Ticagrelor og dens aktive metabolit AR-C124910XX.
Tidsramme: 0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Blodprøver til bestemmelse af plasmakoncentrationer af både ticagrelor og AR-C124910XX blev udtaget før dosis (0 timer) og efter dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer (14 prøver pr. behandlingsperiode).
|
0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
|
Forholdet mellem metabolit Cmax og forældre Cmax, justeret for forskelle i molekylvægte (MRCmax) af metabolit AR-C124910XX.
Tidsramme: 0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Vurdering af MRCmax (forholdet mellem metabolit Cmax og moder-Cmax, justeret for forskelle i molekylvægt) af ticagrelor og dets aktive metabolit AR-C124910XX efter enkeltdoser af OD-tabletten, når det administreres med vand, uden vand og suspenderet i vand, der skal administreres gennem nasogastriske sonder sammenlignet med ticagrelor IR-tabletter.
|
0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
|
Forholdet mellem metabolit-AUC(0-t) og moder-AUC(0-t), justeret for forskelle i molekylvægte (MRAUC[0-t]) af metabolitten AR-C124910XX.
Tidsramme: 0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Vurdering af MRAUC(0-t) (forholdet mellem metabolit AUC(0-t) og moder-AUC(0-t), justeret for forskelle i molekylvægt) af ticagrelor og dets aktive metabolit AR-C124910XX efter enkeltdoser af OD-tabletten når det administreres med vand, uden vand og suspenderet i vand, der skal administreres gennem nasogastriske sonder, sammenlignet med ticagrelor IR-tabletter.
|
0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
|
Forholdet mellem metabolit-AUC [0-∞] og moder-AUC [0-∞], justeret for forskelle i molekylvægte (MRAUC [0-∞]) af metabolit AR-C124910XX.
Tidsramme: 0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
Vurdering af MRAUC [0-∞] (forholdet mellem metabolit AUC [0-∞] og moder-AUC [0-∞], justeret for forskelle i molekylvægt) af ticagrelor og dets aktive metabolit AR-C124910XX efter enkeltdoser af OD-tabletten når det administreres med vand, uden vand og suspenderet i vand, der skal administreres gennem nasogastriske sonder, sammenlignet med ticagrelor IR-tabletter.
|
0 timer (før-dosis) og efter-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer i hver behandlingsperiode.
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er).
Tidsramme: SAE'er blev registreret fra underskrivelsen af informeret samtykke, og AE'er blev registreret fra randomisering til det endelige opfølgningsbesøg.
|
En AE er udviklingen af en uønsket medicinsk tilstand eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand efter eller under eksponering for et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være årsagsrelaterede til produktet eller ej.
Udtrykket AE bruges generelt til at inkludere enhver AE, uanset om den er alvorlig eller ikke-alvorlig.
En alvorlig AE (SAE) er en AE, der opfylder et eller flere af følgende kriterier: resulterer i døden, er umiddelbart livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; er en medfødt abnormitet eller fødselsdefekt; er en vigtig medicinsk begivenhed, der kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk indgriben for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor.
|
SAE'er blev registreret fra underskrivelsen af informeret samtykke, og AE'er blev registreret fra randomisering til det endelige opfølgningsbesøg.
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline for vitale tegn på liggende blodtryk (SBP) og diastolisk BP (DBP).
Tidsramme: Dag 1 (2, 4 timer efter dosis) og Dag 2 (24 timer efter dosis).
|
Følgende variabler blev indsamlet efter at deltagerne havde hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter: SBP og DBP.
|
Dag 1 (2, 4 timer efter dosis) og Dag 2 (24 timer efter dosis).
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline for vitale tegn i liggende pulsfrekvens.
Tidsramme: Dag 1 (2, 4 timer efter dosis) og Dag 2 (24 timer efter dosis).
|
Vitale tegn blev indsamlet efter at deltageren har hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter.
|
Dag 1 (2, 4 timer efter dosis) og Dag 2 (24 timer efter dosis).
|
|
Deltagere med væsentlige fund i 12-afledningselektrokardiografi (EKG).
Tidsramme: Ved screening og ved opfølgning.
|
Et 12-aflednings-EKG blev opnået, efter at deltageren havde hvilet i liggende stilling i mindst 10 minutter.
Undersøgelseslægen skulle vurdere den overordnede fortolkning som normal eller unormal.
Hvis unormalt, blev det besluttet, om abnormiteten var klinisk signifikant eller ej, og årsagen til abnormiteten blev registreret.
|
Ved screening og ved opfølgning.
|
|
Deltagere med klinisk signifikante fund inden for hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse.
Tidsramme: Ved screening, ved indlæggelse på Dag -1 til hver behandlingsperiode og ved opfølgning.
|
Deltagerne blev vurderet gennem hver laboratorievariable for eventuelle signifikante abnormiteter.
Hæmatologiske vurderinger omfattede antal hvide blodlegemer, antal røde blodlegemer, hæmoglobin, hæmatokrit, gennemsnitlig korpuskulær volumen, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin og andre.
Klinisk kemivurdering inkluderede testniveauer af natrium, kalium, urinstof, kreatinin, albumin, calcium, glucose (fastende) og andre.
Urinalysevurdering omfattede glukose, protein, blod og mikroskopi (hvis positivt for blod eller protein).
|
Ved screening, ved indlæggelse på Dag -1 til hver behandlingsperiode og ved opfølgning.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rainard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. marts 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. marts 2015
Først opslået (Skøn)
27. marts 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
29. september 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. august 2016
Sidst verificeret
1. august 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D5139C00003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .