Tutkimus Ticagrelor OD -tabletin ja IR-tabletin biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi
tiistai 16. elokuuta 2016 päivittänyt: AstraZeneca
Avoin, satunnaistettu, neljän jakson, neljän hoidon, ristikkäinen, yhden keskuksen, kerta-annoksen tutkimus Ticagrelorin suussa hajoavien tablettien biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi verrattuna Ticagrelor-välittömästi vapautuviin tabletteihin terveillä henkilöillä
Tämä tutkimus on avoin, satunnaistettu, neljän jakson, neljän hoidon, risteytystutkimus terveillä miehillä ja naisilla, joilla ei ole hedelmällistä potentiaalia ja joka suoritetaan yhdessä tutkimuskeskuksessa.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida tikagrelorin suussa hajoavien (OD) tablettien biologista hyötyosuutta, kun ne annetaan veden kanssa, ilman vettä ja veteen suspendoituna nenämahaletkujen kautta annosteltuna verrattuna tikagreloria välittömästi vapauttaviin (IR) tabletteihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
- Lääke: Ticagrelor OD -tabletti (90 mg kerta-annos) 200 ml:n kanssa vettä
- Lääke: Ticagrelor OD -tabletti (90 mg kerta-annos) ilman vettä
- Lääke: Ticagrelor OD -tabletti (90 mg kerta-annos) veteen suspendoituna nenämahaletkun kautta
- Lääke: Brilique®, Ticagrelor IR -tabletti (90 mg) 200 ml:n kanssa vettä
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus, jossa arvioitiin tikagrelori OD -tablettien biologista hyötyosuutta, kun ne annettiin veden kanssa, ilman vettä ja veteen suspendoituna nenämahaletkujen kautta annettavien tikagrelorin IR-tablettien kautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
100
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Terveet 18–55-vuotiaat mies- ja naispotilaat, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa venepunktiota varten. - Naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja jokaisen kliiniseen yksikköön ottamisen yhteydessä, he eivät saa olla imettävimpiä ja heillä on oltava ei-hedelmöitysikä, mikä vahvistetaan seulonnassa täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä: Postmenopausaalinen määritellään kuukautisvuoksi klo. vähintään 12 kuukautta kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason lopettamisen jälkeen postmenopausaalisilla alueilla tai dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdun, molemminpuolisen munanpoiston tai molemminpuolisen salpingektomian avulla, mutta ei munanjohtimien sidottua. - Sinun painoindeksisi (BMI) on 18,5–29,9 kg/m2 ja painat vähintään 50 kg ja enintään 100 kg. - Pystyy ymmärtämään, lukemaan ja puhumaan saksaa.
Poissulkemiskriteerit: - Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan mielestä voivat joko vaarantaa potentiaalisen kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai mahdollisen koehenkilön kykyyn osallistua tutkimukseen. .
- Kaikki alkalisen fosfataasin (ALP), alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), gamma-glutamyylitranspeptidaasin (GGT), urean, kreatiniinin, kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH), kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR), aktivoitujen osittaisten pitoisuuksien poikkeavuudet tromboplastiiniaika (aPTT), valkosolujen (WBC) määrä, hemoglobiini (Hb) tai verihiutaleiden määrä. Kaikki muut epänormaalit hematologiset, kliiniset kemiat, hyytymis- tai virtsaanalyysitulokset, jotka on arvioitu poikkeamalla, jota ei voida hyväksyä ja jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset elintoiminnoissa tutkijan arvioiden mukaan. seulonnassa ja lähtötilanteessa (hoitojakson 1 päivä -1), määritellään seuraavasti:
- Systolinen verenpaine < 90 mmHg tai ≥ 140 mmHg
- Diastolinen verenpaine < 50 mmHg tai ≥ 90 mmHg
- Pulssi < 50 tai > 85 lyöntiä minuutissa (bpm)
- Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Aiempi hemofilia, von Willebrandin tauti, lupus antikoagulantti tai muut sairaudet/oireyhtymät, jotka voivat joko muuttaa tai lisätä verenvuotoalttiutta.
- Henkilökohtainen verisuonten poikkeavuuksien historia, mukaan lukien aneurysmat; henkilökohtainen anamneesissa vaikea verenvuoto, hematemesis, melena, hemoptysis, vaikea nenäverenvuoto, vaikea trombosytopenia, kallonsisäinen verenvuoto; tai peräsuolen verenvuoto vuoden sisällä ennen seulontaa; tai peptiseen haavatautiin viittaava historia; tai tutkijan harkinnan mukaan.
- Kliinisesti merkittävä ei-traumaattinen verenvuoto tai kliinisesti merkittävä verenvuotoriski tutkijan arvioiden mukaan.
- Aspiriinin, ibuprofeenin, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tai minkä tahansa muun lääkkeen, jonka tiedetään lisäävän verenvuotoalttiutta, käyttö 2 viikon ajan ennen satunnaistamista.
- Verihiutalemäärä alle 150 x 109/l.
Nenämahaletkun asettamiseen sovellettavat kriteerit:
- Aiempi vakava keskikasvon trauma ja/tai äskettäinen nenäleikkaus.
- Aiemmat hyytymishäiriöt, ruokatorven suonikohjut tai ahtauma, äskettäiset ruokatorven suonikohjujen vyöhykkeet tai kauterit ja/tai alkalinen nauttiminen tutkijan harkinnan mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoidot A-D-B-C sekvenssi
Hoito A kaudella 1, hoito D jaksolla 2, hoito B jaksolla 3 ja hoito C jaksolla 4
|
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoidot B-A-C-D sekvenssi
Hoito B kaudella 1, hoito A jaksolla 2, hoito C jaksolla 3 ja hoito D jaksolla 4
|
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoidot C-B-D-A sekvenssi
Hoito C kaudella 1, hoito B jaksolla 2, hoito D jaksolla 3 ja hoito A jaksolla 4
|
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoitojaksot D-C-A-B
Hoito D jaksolla 1, hoito C jaksolla 2, hoito A jaksolla 3 ja hoito B jaksolla 4
|
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
90 mg kerta-annos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ticagrelorin ja sen aktiivisen metaboliitin AR-C124910XX suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
Verinäytteet sekä tikagrelorin että AR-C124910XX:n plasmapitoisuuksien määrittämiseksi otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia (14 näytettä hoitojaksoa kohden).
|
0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue Ticagrelorin ja sen aktiivisen aineenvaihduntatuotteen AR-C124910XX ajan nollasta viimeiseen kvantitatiiviseen analyytin pitoisuuteen (AUC[0-t]).
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
Verinäytteet sekä tikagrelorin että AR-C124910XX:n plasmapitoisuuksien määrittämiseksi otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia (14 näytettä hoitojaksoa kohden).
|
0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
|
Plasman alainen pinta-ala Konsentraatio-aikakäyrän nollasta äärettömään (AUC [0-∞]).
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
Verinäytteet sekä tikagrelorin että AR-C124910XX:n plasmapitoisuuksien määrittämiseksi otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia (14 näytettä hoitojaksoa kohden).
|
0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika Ticagrelorin ja sen aktiivisen metaboliitin AR-C124910XX suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen.
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
Verinäytteet sekä tikagrelorin että AR-C124910XX:n plasmapitoisuuksien määrittämiseksi otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia (14 näytettä hoitojaksoa kohden).
|
0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
|
Puoliintumisaika liittyy Ticagrelorin ja sen aktiivisen metaboliitin AR-C124910XX puolilogaritmisen pitoisuus-aikakäyrän (t½λz) päätekulmaan (λz).
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
Verinäytteet sekä tikagrelorin että AR-C124910XX:n plasmapitoisuuksien määrittämiseksi otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia (14 näytettä hoitojaksoa kohden).
|
0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
|
Metaboliitin Cmax:n suhde emo-Cmax:iin, mukautettu metaboliitin AR-C124910XX molekyylipainoerojen (MRCmax) mukaan.
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
Tikagrelorin ja sen aktiivisen metaboliitin AR-C124910XX:n MRCmax-arvon (metaboliitin Cmax:n suhde alkuperäiseen Cmax:iin, molekyylipainoerojen mukaan) arviointi OD-tabletin kerta-annoksilla, kun ne on annettu veden kanssa, ilman vettä ja veteen suspendoituna. nenämahaletkuihin verrattuna tikagrelorin IR-tableteihin.
|
0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
|
Metaboliitin AUC(0-t) ja emo-AUC(0-t) suhde, mukautettu metaboliitin AR-C124910XX molekyylipainoeroihin (MRAUC[0-t]).
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
Tikagrelorin ja sen aktiivisen metaboliitin AR-C124910XX:n (metaboliitin AUC(0-t) ja alkuperäisen AUC(0-t) suhde alkuperäiseen AUC(0-t) -arvoon) arviointi OD-tabletin kerta-annosten jälkeen annettuna veden kanssa, ilman vettä ja veteen suspendoituna nenämahaletkujen kautta annettavaksi verrattuna tikagrelorin IR-tabletteihin.
|
0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
|
Metaboliitin AUC [0-∞] suhde emo-AUC:hen [0-∞], mukautettu metaboliitin AR-C124910XX molekyylipainoerojen (MRAUC [0-∞]) mukaan.
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
Tikagrelorin ja sen aktiivisen metaboliitin AR-C124910XX:n MRAUC [0-∞] (metaboliitin AUC [0-∞] suhde alkuperäisen AUC:n [0-∞] suhde alkuperäiseen AUC:hen [0-∞], molekyylipainoerojen mukaan) arviointi tikagrelorin ja sen aktiivisen metaboliitin AR-C124910XX kerta-annoksen jälkeen OD-tablettia annettuna veden kanssa, ilman vettä ja veteen suspendoituna nenämahaletkujen kautta annettavaksi verrattuna tikagrelorin IR-tabletteihin.
|
0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia kullakin hoitojaksolla.
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE).
Aikaikkuna: SAE kirjattiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja AE kirjattiin satunnaistamisesta viimeiseen seurantakäyntiin.
|
AE on ei-toivotun lääketieteellisen tilan kehittyminen tai olemassa olevan sairauden paheneminen farmaseuttiselle tuotteelle altistumisen jälkeen tai sen aikana riippumatta siitä, katsotaanko sen syy-yhteydeksi tuotteeseen vai ei.
Termiä AE käytetään yleensä kattamaan kaikki AE, olivatpa ne vakavia tai ei-vakavia.
Vakava AE (SAE) on AE, joka täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä: johtaa kuolemaan, on välitön hengenvaarallinen; edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen tai olennaiseen häiriöön kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja; on synnynnäinen poikkeavuus tai syntymävika; on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka voi vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä toimenpiteitä jonkin yllä luetelluista seurauksista estämiseksi.
|
SAE kirjattiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja AE kirjattiin satunnaistamisesta viimeiseen seurantakäyntiin.
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta makuuasennossa olevan verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) elintoimintojen osalta.
Aikaikkuna: Päivä 1 (2, 4 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen).
|
Seuraavat muuttujat kerättiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat levänneet makuuasennossa vähintään 5 minuuttia: SBP ja DBP.
|
Päivä 1 (2, 4 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen).
|
|
Elintoimintojen keskimääräinen muutos perustasosta makuulla.
Aikaikkuna: Päivä 1 (2, 4 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen).
|
Elintoiminnot kerättiin, kun osallistuja on levännyt makuuasennossa vähintään 5 minuuttia.
|
Päivä 1 (2, 4 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen).
|
|
Osallistujat, joilla on merkittäviä löydöksiä 12-kytkentäisessä elektrokardiografiassa (EKG).
Aikaikkuna: Seulonnassa ja seurannassa.
|
12-kytkentäinen EKG otettiin sen jälkeen, kun osallistuja lepäsi makuuasennossa vähintään 10 minuuttia.
Tutkimuslääkärin oli arvioitava yleinen tulkinta normaaliksi tai epänormaaliksi.
Jos poikkeavuus oli poikkeavaa, päätettiin, oliko poikkeavuus kliinisesti merkittävä vai ei, ja poikkeaman syy kirjattiin.
|
Seulonnassa ja seurannassa.
|
|
Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä hematologiasta, kliinisestä kemiasta ja virtsan analyysistä.
Aikaikkuna: Seulonnassa, jokaisen hoitojakson päivänä -1 saapuessa ja seurannassa.
|
Osallistujat arvioitiin kunkin laboratoriomuuttujan perusteella merkittävien poikkeavuuksien varalta.
Hematologisiin arviointeihin sisältyi valkosolujen määrä, punasolujen määrä, hemoglobiini, hematokriitti, keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini ja muut.
Kliinisen kemian arviointi sisälsi natriumin, kaliumin, urean, kreatiniinin, albumiinin, kalsiumin, glukoosin (paasto) ja muiden pitoisuuksien testaamisen.
Virtsan analyysi sisälsi glukoosin, proteiinin, veren ja mikroskoopin (jos positiivinen verelle tai proteiinille).
|
Seulonnassa, jokaisen hoitojakson päivänä -1 saapuessa ja seurannassa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rainard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 27. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 29. syyskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D5139C00003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terveet aiheet
-
3MValmisIho (FLACC Scores of Test Subjects) Teipin poiston jälkeenYhdysvallat