Studie zur Bewertung der Bioverfügbarkeit von Ticagrelor OD-Tabletten im Vergleich zu IR-Tabletten
16. August 2016 aktualisiert von: AstraZeneca
Eine offene, randomisierte Crossover-Studie mit vier Perioden, vier Behandlungen, einem Zentrum und einer Einzeldosis zur Bewertung der Bioverfügbarkeit von Ticagrelor-Schmelztabletten im Vergleich zu Ticagrelor-Tabletten mit sofortiger Freisetzung bei gesunden Probanden
Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, randomisierte Crossover-Studie mit vier Perioden und vier Behandlungen an gesunden Männern und Frauen von nicht gebärfähigen potenziellen Probanden, die in einem einzigen Studienzentrum durchgeführt wird.
Das Ziel der Studie besteht darin, die Bioverfügbarkeit von Ticagrelor-Schmelztabletten (OD) bei Verabreichung mit Wasser, ohne Wasser und suspendiert in Wasser zur Verabreichung über eine Magensonde im Vergleich zu Ticagrelor-Tabletten mit sofortiger Freisetzung (IR) zu bewerten
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Ticagrelor OD-Tablette (90 mg Einzeldosis), verabreicht mit 200 ml Wasser
- Arzneimittel: Ticagrelor OD-Tablette (90 mg Einzeldosis), verabreicht ohne Wasser
- Arzneimittel: Ticagrelor OD-Tablette (90 mg Einzeldosis), suspendiert in Wasser, verabreicht über eine Magensonde
- Arzneimittel: Brilique®, Ticagrelor IR-Tablette (90 mg), verabreicht mit 200 ml Wasser
Detaillierte Beschreibung
Studie zur Bewertung der Bioverfügbarkeit von Ticagrelor OD-Tabletten, verabreicht mit Wasser, ohne Wasser und suspendiert in Wasser zur Verabreichung über eine Magensonde, im Vergleich zu Ticagrelor IR-Tabletten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
100
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
-
Berlin, Deutschland
- Research Site
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion. - Frauen müssen beim Screening und bei jeder Aufnahme in die klinische Einheit einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen nicht gebärfähig sein, bestätigt beim Screening durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien: Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für at mindestens 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich oder Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch nicht Tubenligatur. - Sie haben einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 29,9 kg/m2 (einschließlich) und wiegen mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg (einschließlich). -Kann die deutsche Sprache verstehen, lesen und sprechen.
Ausschlusskriterien: - Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes den potenziellen Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des potenziellen Probanden beeinflussen kann an der Studie teilnehmen .
- Alle Anomalien bei alkalischer Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), Harnstoff, Kreatinin, Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH), International Normalised Ratio (INR), aktiviertem Teil Thromboplastinzeit (aPTT), Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), Hämoglobin (Hb) oder Thrombozytenzahl. Alle anderen abnormalen hämatologischen, klinischen Chemie-, Gerinnungs- oder Urinanalyseergebnisse, die mit einer inakzeptablen Abweichung beurteilt werden, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam angesehen wird.
Alle klinisch signifikanten abnormalen Befunde der Vitalfunktionen nach Beurteilung durch den Prüfer. beim Screening und zu Studienbeginn (Tag -1 der Behandlungsperiode 1), definiert als:
- Systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg
- Diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg
- Puls < 50 oder > 85 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute)
- Aktuelle Raucher oder solche, die in den letzten 3 Monaten geraucht oder Nikotinprodukte konsumiert haben.
- Vorgeschichte von Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit, Lupus-Antikoagulans oder anderen Krankheiten/Syndromen, die die Blutungsneigung entweder verändern oder erhöhen können.
- Eine persönliche Vorgeschichte von Gefäßanomalien, einschließlich Aneurysmen; eine persönliche Vorgeschichte von schweren Blutungen, Hämatemesis, Meläna, Hämoptyse, schwerer Epistaxis, schwerer Thrombozytopenie und intrakraniellen Blutungen; oder rektale Blutung innerhalb eines Jahres vor dem Screening; oder Anamnese, die auf eine Magengeschwürerkrankung hindeutet; oder nach Ermessen des Ermittlers.
- Anamnese einer klinisch signifikanten nichttraumatischen Blutung oder eines klinisch signifikanten Blutungsrisikos nach Einschätzung des Prüfarztes.
- Verwendung von Aspirin, Ibuprofen, nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Blutungsneigung erhöhen, für 2 Wochen vor der Randomisierung.
- Thrombozytenzahl unter 150 x 109/L.
Kriterien für die Einführung einer Magensonde:
- Vorgeschichte eines schweren Traumas im Mittelgesicht und/oder kürzlich erfolgter Nasenoperation.
- Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen, Ösophagusvarizen oder -strikturen, kürzlich erfolgter Bandbildung oder Kauterisierung von Ösophagusvarizen und/oder alkalischer Einnahme, nach Ermessen des Prüfarztes.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlungen A-D-B-C-Sequenz
Behandlung A in Periode 1, Behandlung D in Periode 2, Behandlung B in Periode 3 und Behandlung C in Periode 4
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90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
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Experimental: Behandlungen B-A-C-D-Sequenz
Behandlung B in Periode 1, Behandlung A in Periode 2, Behandlung C in Periode 3 und Behandlung D in Periode 4
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90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
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Experimental: Behandlungen C-B-D-A-Sequenz
Behandlung C in Periode 1, Behandlung B in Periode 2, Behandlung D in Periode 3 und Behandlung A in Periode 4
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90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
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Experimental: Behandlungen D-C-A-B-Sequenz
Behandlung D in Periode 1, Behandlung C in Periode 2, Behandlung A in Periode 3 und Behandlung B in Periode 4
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90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
90 mg Einzeldosis
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Ticagrelor und seinem aktiven Metaboliten AR-C124910XX.
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Ticagrelor und AR-C124910XX wurden vor der Dosis (0 Stunden) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden (14 Proben pro Behandlungszeitraum).
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0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Analytkonzentration (AUC[0-t]) von Ticagrelor und seinem aktiven Metaboliten AR-C124910XX.
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Ticagrelor und AR-C124910XX wurden vor der Dosis (0 Stunden) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden (14 Proben pro Behandlungszeitraum).
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0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Fläche unter Plasmakonzentration-Zeit-Kurve von Null bis Unendlich (AUC [0-∞]).
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Ticagrelor und AR-C124910XX wurden vor der Dosis (0 Stunden) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden (14 Proben pro Behandlungszeitraum).
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0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Konzentration (Tmax) von Ticagrelor und seinem aktiven Metaboliten AR-C124910XX.
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Ticagrelor und AR-C124910XX wurden vor der Dosis (0 Stunden) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden (14 Proben pro Behandlungszeitraum).
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0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Halbwertszeit im Zusammenhang mit der Endsteigung (λz) einer halblogarithmischen Konzentrations-Zeit-Kurve (t½λz) von Ticagrelor und seinem aktiven Metaboliten AR-C124910XX.
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Ticagrelor und AR-C124910XX wurden vor der Dosis (0 Stunden) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden (14 Proben pro Behandlungszeitraum).
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0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Verhältnis von Metaboliten-Cmax zu Eltern-Cmax, angepasst an Unterschiede in den Molekulargewichten (MRCmax) von Metaboliten AR-C124910XX.
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Bewertung von MRCmax (Verhältnis von Metabolit Cmax zu Ausgangs-Cmax, angepasst an Unterschiede in den Molekulargewichten) von Ticagrelor und seinem aktiven Metaboliten AR-C124910XX nach Einzeldosen der OD-Tablette bei Verabreichung mit Wasser, ohne Wasser und suspendiert in Wasser zur Verabreichung durch im Vergleich zu Ticagrelor-IR-Tabletten.
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0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Verhältnis der Metaboliten-AUC(0-t) zur Eltern-AUC(0-t), angepasst an Unterschiede im Molekulargewicht (MRAUC[0-t]) des Metaboliten AR-C124910XX.
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Bewertung von MRAUC(0-t) (Verhältnis der Metaboliten-AUC(0-t) zur Ausgangs-AUC(0-t), angepasst an Unterschiede im Molekulargewicht) von Ticagrelor und seinem aktiven Metaboliten AR-C124910XX nach Einzeldosen der OD-Tablette bei Verabreichung mit Wasser, ohne Wasser und in Wasser suspendiert zur Verabreichung über eine Magensonde im Vergleich zu Ticagrelor-IR-Tabletten.
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0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Verhältnis der Metaboliten-AUC [0-∞] zur Eltern-AUC [0-∞], angepasst an Unterschiede in den Molekulargewichten (MRAUC [0-∞]) des Metaboliten AR-C124910XX.
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Bewertung der MRAUC [0-∞] (Verhältnis der Metaboliten-AUC [0-∞] zur Ausgangs-AUC [0-∞], angepasst an Unterschiede im Molekulargewicht) von Ticagrelor und seinem aktiven Metaboliten AR-C124910XX nach Einzeldosen der OD-Tablette bei Verabreichung mit Wasser, ohne Wasser und in Wasser suspendiert zur Verabreichung über eine Magensonde im Vergleich zu Ticagrelor-IR-Tabletten.
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0 Stunden (vor der Dosis) und nach der Dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden in jedem Behandlungszeitraum.
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Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE).
Zeitfenster: SUE wurden ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und UE von der Randomisierung bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch erfasst.
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Ein UE ist die Entwicklung eines unerwünschten medizinischen Zustands oder die Verschlechterung eines bereits bestehenden medizinischen Zustands nach oder während der Exposition gegenüber einem pharmazeutischen Produkt, unabhängig davon, ob ein ursächlicher Zusammenhang mit dem Produkt vermutet wird oder nicht.
Der Begriff UE wird im Allgemeinen verwendet, um alle UE zu umfassen, unabhängig davon, ob sie schwerwiegend oder nicht schwerwiegend sind.
Ein schwerwiegendes UE (SAE) ist ein UE, das eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt: zum Tod führt, unmittelbar lebensbedrohlich ist; erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung oder Unfähigkeit oder einer erheblichen Beeinträchtigung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen; ist eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler; Es handelt sich um ein wichtiges medizinisches Ereignis, das den Teilnehmer gefährden oder einen medizinischen Eingriff erfordern kann, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.
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SUE wurden ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und UE von der Randomisierung bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch erfasst.
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Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für die Vitalfunktionen des Rückenblutdrucks (SBP) und des diastolischen Blutdrucks (DBP).
Zeitfenster: Tag 1 (2, 4 Stunden nach der Einnahme) und Tag 2 (24 Stunden nach der Einnahme).
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Die folgenden Variablen wurden erfasst, nachdem die Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage geruht hatten: SBP und DBP.
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Tag 1 (2, 4 Stunden nach der Einnahme) und Tag 2 (24 Stunden nach der Einnahme).
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Mittlere Änderung der Vitalfunktionen in Rückenlage gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Tag 1 (2, 4 Stunden nach der Einnahme) und Tag 2 (24 Stunden nach der Einnahme).
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Die Vitalfunktionen wurden erfasst, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage gelegen hatte.
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Tag 1 (2, 4 Stunden nach der Einnahme) und Tag 2 (24 Stunden nach der Einnahme).
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Teilnehmer mit signifikanten Befunden in der 12-Kanal-Elektrokardiographie (EKG).
Zeitfenster: Beim Screening und bei der Nachuntersuchung.
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Ein 12-Kanal-EKG wurde erstellt, nachdem der Teilnehmer mindestens 10 Minuten lang in Rückenlage gelegen hatte.
Der Studienarzt sollte die Gesamtinterpretation als normal oder abnormal beurteilen.
Bei einer Anomalie wurde entschieden, ob die Anomalie klinisch signifikant war oder nicht, und der Grund für die Anomalie wurde aufgezeichnet.
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Beim Screening und bei der Nachuntersuchung.
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Teilnehmer mit klinisch signifikanten Befunden in Hämatologie, klinischer Chemie und Urinanalyse.
Zeitfenster: Beim Screening, bei der Aufnahme am Tag -1 jedes Behandlungszeitraums und bei der Nachuntersuchung.
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Die Teilnehmer wurden anhand aller Laborvariablen auf signifikante Anomalien untersucht.
Zu den hämatologischen Untersuchungen gehörten die Anzahl der weißen Blutkörperchen, die Anzahl der roten Blutkörperchen, Hämoglobin, Hämatokrit, das mittlere Korpuskularvolumen, das mittlere Korpuskularhämoglobin und andere.
Die klinisch-chemische Beurteilung umfasste die Prüfung der Natrium-, Kalium-, Harnstoff-, Kreatinin-, Albumin-, Kalzium-, Glukosespiegel (nüchtern) und anderer Werte.
Die Urinanalyse umfasste Glukose, Protein, Blut und Mikroskopie (bei positivem Blut- oder Proteingehalt).
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Beim Screening, bei der Aufnahme am Tag -1 jedes Behandlungszeitraums und bei der Nachuntersuchung.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Rainard Fuhr, Dr. med., PAREXEL International GmbH, Berlin
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. März 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. März 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
27. März 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
29. September 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. August 2016
Zuletzt verifiziert
1. August 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- D5139C00003
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