En öppen studie för att karakterisera förekomsten och svårighetsgraden av diarré hos patienter med HER2+ bröstcancer i tidigt stadium som behandlats med Neratinib och Loperamid
12 april 2022 uppdaterad av: Puma Biotechnology, Inc.
En öppen studie för att karakterisera förekomsten och svårighetsgraden av diarré hos patienter med HER2+ bröstcancer i tidigt stadium som behandlats med Neratinib och Loperamid eller andra profylaktiska åtgärder.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas 2-studie som kommer att undersöka förekomsten och svårighetsgraden av diarré hos patienter med HER2+ bröstcancer i tidigt stadium som får neratinib med loperamid, ensamt och i kombination med en antiinflammatorisk behandling eller en gallsyrabindande behandling, eller dosökning av neratinib, som tidigare har genomgått en behandling med trastuzumab i adjuvant miljö.
Patienterna kommer att få:
- Neratinib 240 mg oralt en gång dagligen med mat under tretton 28-dagarscykler.
- Loperamid dagligen under två 28-dagarscykler och sedan vid behov.
- Ändring 3, en antiinflammatorisk behandling för en cykel och loperamid som ska administreras dagligen under två 28-dagarscykler och sedan vid behov. Stängt för anmälan.
- Ändring 4, kolestipol för en cykel och loperamid ska administreras en cykel och sedan vid behov. Stängt för anmälan.
- Ändring 5, kolestipol för en cykel och loperamid vid behov. Stängt för anmälan.
- Tillägg 6/6.1, 120 mg neratinib för vecka 1 (C1D1-C1D7), följt av 160 mg neratinib för vecka 2 (C1D8-C1D14), följt av 240 mg neratinib för vecka 3 och därefter (C1D15 till slutet av behandlingen). Loperamid efter behov. Stängt för anmälan.
- Tillägg 7/7.1, 160 mg neratinib under de första 2 veckorna (C1D1 - C1D14), följt av 200 mg neratinib under de kommande 2 veckorna (C1D15 - C1D28), följt av 240 mg neratinib därefter (C2D1 till slutet av behandlingen). Loperamid efter behov.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
563
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Wahroonga, New South Wales, Australien
- Sydney Adventist Hospital
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australien, 5037
- Ashford Cancer Centre Research
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- BCRC-WA, Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 5013
- CHU Group Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Service d'oncologie Médicale
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35205
- Alabama Oncology
-
-
California
-
Corona, California, Förenta staterna, 92879
- Compassionate Care Research Group Inc.
-
Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Redlands, California, Förenta staterna, 92373
- Emad Ibrahim, M.D., Inc.
-
Redondo Beach, California, Förenta staterna, 90277
- Torrance Memorial Physician Network Cancer Care Associates
-
Riverside, California, Förenta staterna, 92501
- Compassionate Care Research Group Inc.
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Ana, California, Förenta staterna, 92705
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
- Cancer Center of Santa Barbara with Sansum Clinic
-
Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
- Memorial Healthcare System
-
Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
- Florida Cancer Research Institute, LLC
-
Port Saint Lucie, Florida, Förenta staterna, 34952
- Hematology-Oncology Associates of the Treasure Coast
-
Sunrise, Florida, Förenta staterna, 33322
- Baptist Health Urgent Care Sawgrass
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Förenta staterna, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
- Decatur Memorial Hospital Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
Harvey, Illinois, Förenta staterna, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Maine
-
Lewiston, Maine, Förenta staterna, 04240
- Central Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Förenta staterna, 38801
- North Mississippi Medical Center Hematology and Oncology Services
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
North Platte, Nebraska, Förenta staterna, 69101
- Great Plains Health (Callahan Cancer Center)
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Förenta staterna, 07039
- Saint Barnabas Medical Center
-
Neptune, New Jersey, Förenta staterna, 07753
- Jersey Shore University Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Förenta staterna, 08035
- MD Anderson Cancer Center At Cooper
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- Clinical Research Alliance, Inc
-
-
Oregon
-
Corvallis, Oregon, Förenta staterna, 97330
- Good Samaritan Hospital Samaritan Pastega Regional Cancer Center
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29414
- Charleston Hematology Oncology Associates
-
Hilton Head Island, South Carolina, Förenta staterna, 29926
- Saint Joseph / Candler SC Cancer Specialists
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Förenta staterna, 78412
- Coastal Bend Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Förenta staterna, 84405
- Community Cancer Trials of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
- Sunnybrook Research Insitute
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre, Cedars Cancer Centre
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
-
-
-
Freiburg, Tyskland, 79110
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
-
Hamburg, Tyskland, 20357
- Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
Kiel, Tyskland, D-24106
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein (UKSH), Klinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe, Studienzentrale Gynäkologische Onkologie (SGC) Kiel
-
Offenbach, Tyskland, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH - Frauenklinik
-
-
-
-
-
Graz, Österrike, 8036
- Univ. Klinik für Innere Medizin, Klin. Abt. Onkologie
-
Innsbruck, Österrike, A-6020
- Medical University of Innsbruck-Department of Gynecology
-
Salzburg, Österrike, A-5020
- Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus, Univ. Klinik fur Innere Medizin III der PMU
-
Vienna, Österrike, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Oncology
-
Vienna, Österrike, 1090
- Medical University of Vienna,Department of Obstetrics and Gynecology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18; man eller kvinna
- Tidig bröstcancer (stadium I-3c)
- Dokumenterad HER2+ tumör: HER2 immunhistokemi (IHC) 3+ eller ISH+
- Tidigare behandling med adjuvant trastuzumab ges >2 veckor och ≤1 år från inskrivning
- Inga tecken på lokalt/regionalt återfall eller metastaserande sjukdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1
- Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på och förbinda sig att använda kondom och kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida och måste gå med på och förbinda sig att använda en mycket effektiv icke-hormonell preventivmetod
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % mätt med multipel-gated acquisition scan (MUGA) eller ECHO
Exklusions kriterier:
- Stor operation < 30 dagar
- Kemoterapi, prövningsmedel, annan cancerterapi (utom hormonbehandling) < 14 dagar
- Korrigerat QT-intervall (QTc) >0,450 sekunder (män) eller >0,470 (kvinnor) eller annan aktiv hjärtsjukdom
- Betydande kronisk GI-störning med diarré som huvudsymptom
- Aktiva, olösta infektioner
- För närvarande gravid eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Loperamid
240 mg Neratinib oralt en gång dagligen med mat under tretton 28-dagarscykler.
Loperamid dagligen under två 28-dagarscykler och sedan vid behov.
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Budesonid och Loperamid
240 mg Neratinib oralt en gång dagligen med mat under tretton 28-dagarscykler.
Antiinflammatorisk behandling under 1 cykel och Loperamid administreras dagligen under två 28-dagarscykler och därefter vid behov.
|
Andra namn:
9 mg tabletter med förlängd frisättning en gång dagligen med eller utan mat i 28 dagar
|
|
Experimentell: Colestipol och Loperamid
240 mg Neratinib oralt en gång dagligen med mat under tretton 28-dagarscykler.
Kolestipol för 1 cykel och loperamid ska administreras 1 cykel och sedan vid behov, därefter.
|
Andra namn:
2 g två gånger dagligen med eller utan mat under en 28 dagars cykel
|
|
Experimentell: Colestipol med Loperamid vid behov
240 mg Neratinib oralt en gång dagligen med mat under tretton 28-dagarscykler.
Kolestipol för 1 cykel och loperamid ska administreras vid behov.
|
Andra namn:
2 g två gånger dagligen med eller utan mat under en 28 dagars cykel
|
|
Experimentell: Dosökning av Neratinib 1
120 mg Neratinib för vecka 1, följt av 160 mg Neratinib med början för vecka 2, följt av 240 mg Neratinib med början vid vecka 3 och därefter (C1D15 till slutet av behandlingen).
Loperamid administreras vid behov.
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosökning av Neratinib 2
160 mg neratinib under de första 2 veckorna, följt av 200 mg neratinib under de kommande 2 veckorna, följt av 240 mg neratinib därefter (C2D1 till slutet av behandlingen.
Loperamid kommer endast att administreras vid behov.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med grad 3 eller högre diarré, enligt NCI CTCAE v4.0.
Tidsram: Från den första dosen av prövningsprodukten till 28 dagar efter den sista dosen, upp till 15,5 månader.
|
Det primära syftet med denna studie är att karakterisera andelen patienter med grad 3 eller högre diarré hos patienter med HER2 överuttryckt/förstärkt (HER2+) bröstcancer i tidigt stadium som behandlats med neratinib när de administreras med intensiv loperamidprofylax, efter tidigare behandling med trastuzumab.
Grad 3: Ökning av >=7 avföring per dag över baslinjen; inkontinens; sjukhusvistelse indikerad; kraftig ökning av stomiproduktion jämfört med baslinje; begränsa egenvård ADL.
Betyg 4: Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat.
Årskurs 5: Döden.
|
Från den första dosen av prövningsprodukten till 28 dagar efter den sista dosen, upp till 15,5 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med diarré efter grad, enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTCAE), version 4.0.
Tidsram: Från den första dosen av prövningsprodukten till 28 dagar efter den sista dosen, upp till 15,5 månader.
|
Bedöm andelen patienter med diarré efter administrering av ett antiinflammatoriskt medel, ett gallsyrabindande medel eller efter två olika dosökningsregimer av neratinib, med maximal CTC-grad.
Grad 1: en ökning med =7 avföring per dag jämfört med baslinjen; inkontinens; sjukhusvistelse indikerad; kraftig ökning av stomiproduktion jämfört med baslinje; begränsa egenvård ADL.
Betyg 4: Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat.
Årskurs 5: Döden.
|
Från den första dosen av prövningsprodukten till 28 dagar efter den sista dosen, upp till 15,5 månader.
|
|
Andel patienter med allvarliga biverkningar och andra biverkningar av särskilt intresse
Tidsram: Från den första dosen av prövningsprodukten till 28 dagar efter den sista dosen, upp till 15,5 månader.
|
Bedöm andelen patienter med allvarliga biverkningar (SAE) och andra biverkningar av särskilt intresse (AESI).
AESI valdes baserat på den kända säkerhetsprofilen för neratinib såväl som typiska oro för toxicitet i kroppens system som generellt granskas för alla nya läkemedel.
Dessa AESI grupperades i följande kategorier: gastrointestinal toxicitet (diarré och stomatit), hepatotoxicitet, lungtoxicitet (interstitiell lungsjukdom), hjärttoxicitet (minskning av LVEF) och dermatologisk toxicitet (utslag och nagelsjukdomar).
AESI analyserades genom att söka i den kliniska databasen efter alla TEAE och SAE med antingen standardiserade MedDRA Queries (SMQs) eller, om en tillämplig SMQ inte fanns, en sponsordefinierad lista över MedDRA föredragna termer.
|
Från den första dosen av prövningsprodukten till 28 dagar efter den sista dosen, upp till 15,5 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
22 april 2021
Avslutad studie (Faktisk)
22 april 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 februari 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2015
Första postat (Uppskatta)
27 mars 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 maj 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 april 2022
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Tecken och symtom, matsmältningssystemet
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Diarre
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Antimetaboliter
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Sekvesteringsagenter
- Budesonid
- Loperamid
- Antidiarréer
- Colestipol
Andra studie-ID-nummer
- PUMA-NER-6201
- 2015-004374-15 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Puma Biotechnology har åtagit sig att dela data och information från kliniska prövningar för att hjälpa läkare och patienter att fatta välgrundade behandlingsbeslut och för att hjälpa kvalificerade forskare att föra fram vetenskaplig kunskap.
I enlighet med lagar och regulatoriska krav publicerar Puma studieprotokollinformation och kliniska studieresultat i register över kliniska prövningar, inklusive ClinicalTrials.gov och EU:s register över kliniska prövningar. Puma publicerar också information om kliniska studier i peer-reviewed vetenskapliga tidskrifter och delar data i vetenskapliga möten.
Puma åtar sig att skydda konfidentialitet och patientens integritet under hela den kliniska prövningsprocessens data- och informationsdelningsprocess. All data på patientnivå kommer att anonymiseras för att skydda personlig identifierbar information.
Kvalificerade forskare och studiedeltagare kan skicka förfrågningar om annan studiedokumentation och data från kliniska prövningar till clinicaltrials@pumabiotechnology.com för övervägande.
Tidsram för IPD-delning
Kliniska studiedokument och data från kliniska prövningar kan begäras av kvalificerade forskare och studiedeltagare för studier som har genomförts i minst 18 månader och för vilka indikationen för läkemedlet har godkänts i USA och/eller EU, beroende på vad som är tillämpligt.
Förfrågningar kommer att accepteras i upp till 24 månader efter att kriterierna som beskrivs i detta avsnitt är uppfyllda.
Kriterier för IPD Sharing Access
Begärare måste tillhandahålla organisatorisk kontaktinformation; en detaljerad forskningsplan, inklusive resultat; tidslinje för slutförande av forskningen; forskargruppens kvalifikationer; finansieringskälla; och potentiella intressekonflikter.
Puma kommer inte att ge tillgång till data på patientnivå om det finns en rimlig sannolikhet att enskilda patienter kan identifieras, eller i fall där sekretess- eller samtyckesbestämmelser förbjuder överföring av data eller information till tredje part. Dessutom kommer Puma inte att avslöja information som äventyrar immateriella rättigheter eller avslöjar konfidentiell kommersiell information.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .