Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kardiovaskulär risk hos HIV-patienter på antiretroviral terapi: MHEART-studien (MHEART)

13 januari 2016 uppdaterad av: Anil Purohit, MD, University of Pittsburgh
CVD står för 15 % av alla dödsfall i Malawi. Både HIV och ART är riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom genom direkta toxiska och inflammatoriska kardiovaskulära effekter. (44,45). För tillfället är en av tio Malawier HIV-positiva och ungefär 8 av 10 av de infekterade är nu på ART (2). Därför kan HIV och ART bidra till bördan av CVD i Malawi. För närvarande finns det bara ett fåtal studier som bedömer risken för hjärt-kärlsjukdom i HIV-patientpopulationen på ART. I Malawi finns inga sådana studier. Därför föreslår utredarna en ny studie som bedömer baslinjen för kardiovaskulär sjukdomsrisken med hjälp av två nya ultraljudsteknologier hos HIV-patienter på ART. Risk för kardiovaskulär sjukdom kommer att bedömas med hjälp av surrogatmarkörer för kardiovaskulär sjukdom. Dessa surrogat inkluderar markörer för endotelfunktion och kardiovaskulärt modulerande inflammatoriska biomarkörer. De inflammatoriska biomarkörerna som mäts kommer att vara TNF-alfa, IL-6 och CRP. Aspirin har genom sin trombocythämmande och antiinflammatoriska effekt visat sig hämma åderförkalkning genom att minska TNF-alfa, IL-6, CRP och förbättra endotelfunktionen. Därför kommer ett andra syfte med studien att vara att visa att aspirin förbättrar surrogatmarkörer för åderförkalkning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att nå våra mål har vi utformat en sex månader lång prospektiv randomiserad kontrollerad studie (RCT) som undersöker risken för kardiovaskulär sjukdom hos HIV-patienter på ART med implementering av en aspirin kontra placebo-strategi för att undersöka om denna risk kan modifieras. Eftersom nästan alla HIV-patienter förväntas vara på ART under det kommande decenniet, har vi beslutat att öppna denna studie för enbart viralt undertryckt HIV på ART. Totalt 100 viralt undertryckta HIV-positiva malawier på ART kommer att inkluderas i denna studie. Initial screening kommer att ske i patientpopulationen som identifierats som HIV-positiv med virusbelastningsdämpning på ART under de senaste 3 månaderna. Den initiala screeningen kommer att ge tvärsnittsinformation om demografiska, kliniska och laboratoriemässiga egenskaperna hos viralt undertryckta HIV-patienter på ART och kommer att bedöma baslinjen för kardiovaskulär risk med hjälp av laboratoriebiomarkördata och endotelfunktion som surrogatmarkörer (se avsnittet under procedurer). Förmågan hos distala artärer att vidgas under stress kommer att mätas med hjälp av nya ultraljudsteknologier som är tillämpliga på hälsovårdsmiljöer med begränsade resurser i Malawi. Efter inledande screening kommer kvalificeringen till studien att fastställas och utvalda deltagare kommer att randomiseras till en av två armar:

  1. Oral aspirin 325mg dagligen
  2. Oral placebo dagligen.

Denna longitudinella RCT kommer att omvärdera kardiovaskulär risk efter en månad, 3 månader och sex månader med samma CVD surrogatmätningar av åderförkalkning som utfördes under den initiala screeningen.

Procedurer för att bedöma surrogat-CVD-markörer för ateroskleros:

  1. Laboratorieanalys (Venpunktur): Inflammatoriska biomarkörer

    • C-reaktivt protein (CRP), interleukin-6, tumörnekrosfaktor-alfa

  2. Endo-PAT-analys
  3. Brachial Flow Medierad dilatation
  4. Carotis Intima-Media tjocklek

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

91

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Lighthouse Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Malawiska män och kvinnor i åldrarna 18-70 år som är HIV-positiva och på ART i minst 6 månader med standardterapi (1:a linjen, 2:a linjen eller 3:e linjen). HIV-virusmängden vid tidpunkten för registrering måste undertryckas bekräftad av HIV DNA PCR under de senaste 60 dagarna.

Exklusions kriterier:

Alla patienter med riskfaktorer som leder till endoteldysfunktion och åderförkalkning kommer att exkluderas baserat på följande uteslutningskriterier. Skälet bakom detta är att isolera effekterna av viralt undertryckt HIV på endotelaktivitet.

  1. Förekomst av HIV-virusbelastning under de senaste 60 dagarna
  2. Historik med diagnosen diabetes mellitus
  3. Fastande blodsocker >110 vid tidpunkten för inskrivningen bestäms av glukos på kemiprofil
  4. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > eller lika med 140 och eller diastoliskt >100 mmHg vid tidpunkten för inskrivning
  5. AST eller ALT >200 under de senaste 30 dagarna. Om det inte erhålls under detta intervall kommer en baslinje ASAT/ALT att erhållas
  6. Njursvikt vid tidpunkten för rekryteringen (Gfr. <60 ml/min/1,73) baserat på Cockcroft Gaults ekvation.
  7. Anamnes med hjärtinfarkt, perifer kärlsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom. Dessa kommer också att bedömas kliniskt vid tidpunkten för inskrivningen
  8. Hälsotillstånd som skulle utsätta patienten för en hälsorisk för perfusionsischemi under EndoPAT, FMD, CIMT-mätning.
  9. Aktuell tobaksanvändning eller historia av tobaksanvändning under de senaste 90 dagarna
  10. Trombocytantal mindre än 100 vid tidpunkten för registreringen
  11. Historik om aktiv hjärnmassa/skada
  12. Gastrointestinal blödning under de senaste 12 månaderna
  13. Historik av hemorragisk stroke
  14. Stora livshotande blödningar under de senaste 12 månaderna
  15. Patienter som anses ha hög blödningsrisk baserat på läkares bedömning
  16. Historik av bristande efterlevnad av läkemedel under de senaste 3 månaderna
  17. Graviditet

  18. Kontraindikationer för aspirin

    • Tidigare allergisk reaktion mot aspirin eller liknande mediciner mot aspirin
    • Astma med nästäppa eller näspolyper
    • Blödningsrubbningar (ärvda eller förvärvade)
    • Vattkoppor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Läkemedel: Placebo
EXPERIMENTELL: Aspirin
Aspirin 325mg dagligen
Läkemedel: Aspirin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Reaktivt hyperemiindex
Tidsram: Baslinje, 30 dagar efter behandling, 60 dagar efter behandling, 90 dagar efter behandling
Bedömning av perifer arteriell endotelfunktion
Baslinje, 30 dagar efter behandling, 60 dagar efter behandling, 90 dagar efter behandling
Kvantifiering av inflammatoriska biomarkörer - TNF-alfa, C-reaktivt protein, interleukin-6
Tidsram: Baslinje, 30 dagar efter behandling, 60 dagar efter behandling, 90 dagar efter behandling.
Bedömning av biokemiska surrogat av hjärt-kärlsjukdom
Baslinje, 30 dagar efter behandling, 60 dagar efter behandling, 90 dagar efter behandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Blödning
Tidsram: 30 dagar, 60 dagar, 90 dagar.
30 dagar, 60 dagar, 90 dagar.
Hemoglobin
Tidsram: 6 månader
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pittsburgh

Samarbetspartners

Fogarty International Center of the National Institute of Health
University of North Carolina

Utredare

  • Huvudutredare: Anil Purohit, M.D., University of Pittsburgh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

1 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2015

Första postat (UPPSKATTA)

27 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

15 januari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2016

Senast verifierad

1 januari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO14040373

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera