Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kardiovaskulær risiko hos HIV-patienter på antiretroviral terapi: MHEART-undersøgelsen (MHEART)

13. januar 2016 opdateret af: Anil Purohit, MD, University of Pittsburgh
CVD tegner sig for 15% af alle dødsfald i Malawi. Både HIV og ART er risikofaktorer for CVD gennem direkte toksiske og inflammatoriske kardiovaskulære effekter. (44,45). I øjeblikket er en ud af hver 10 malawier HIV-positiv, og omkring 8 ud af 10 af de inficerede er nu på ART (2). Derfor kan HIV og ART bidrage til byrden af ​​CVD i Malawi. I øjeblikket er der kun få undersøgelser, der vurderer CVD-risiko i HIV-patientpopulationen på ART. I Malawi findes der ingen sådanne undersøgelser. Derfor foreslår efterforskerne et nyt studie, der vurderer baseline risikoen for hjertekarsygdomme ved hjælp af to nye ultralydsteknologier hos HIV-patienter på ART. Risiko for hjertekarsygdom vil blive vurderet ved hjælp af surrogat kardiovaskulære sygdomsmarkører. Disse surrogater inkluderer markører for endotelfunktion og kardiovaskulært modulerende inflammatoriske biomarkører. De målte inflammatoriske biomarkører vil være TNF-alfa, IL-6 og CRP. Aspirin har i kraft af sin trombocythæmmende og anti-inflammatoriske virkning vist sig at hæmme åreforkalkning ved at reducere TNF-alfa, IL-6, CRP og forbedre endotelfunktionen. Derfor vil et andet formål med undersøgelsen være at påvise, at aspirin forbedrer surrogatmarkører for åreforkalkning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at opfylde vores mål har vi designet et seks måneders prospektivt randomiseret kontrolleret studie (RCT), der undersøger risikoen for hjertekarsygdomme hos HIV-patienter på ART med implementering af en aspirin versus placebo-strategi for at undersøge, om denne risiko kan modificeres. Da næsten alle HIV-patienter forventes at være på ART i det kommende årti, har vi besluttet at åbne denne undersøgelse kun for viralt undertrykt HIV på ART. I alt 100 viralt undertrykte hiv-positive malawiere på ART vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Indledende screening vil forekomme i patientpopulationen identificeret som værende HIV-positiv med virusbelastningssuppression på ART i de sidste 3 måneder. Den indledende screening vil give tværsnitsinformation om baseline demografiske, kliniske og laboratoriekarakteristika for viralt undertrykte HIV-patienter på ART og vil vurdere baseline kardiovaskulær risiko ved hjælp af laboratoriebiomarkørdata og endotelfunktion som surrogatmarkører (se afsnittet under procedurer). Distale arteriers evne til at udvide sig under stress vil blive målt ved hjælp af nye ultralydsteknologier, der kan anvendes til de begrænsede ressourcer i sundhedssektoren i Malawi. Efter indledende screening vil berettigelse til undersøgelsen blive bestemt, og udvalgte deltagere vil blive randomiseret i en af ​​to arme:

  1. Oral aspirin 325mg dagligt
  2. Oral placebo dagligt.

Denne longitudinelle RCT vil revurdere kardiovaskulær risiko ved en-måneders-, 3-måneders- og seks-måneders-mærket ved hjælp af de samme CVD-surrogatmålinger af åreforkalkning udført under den indledende screening.

Procedurer til vurdering af surrogat-CVD-markører for åreforkalkning:

  1. Laboratorieanalyse (Venepunktur): Inflammatoriske biomarkører

    • C-reaktivt protein (CRP), interleukin-6, tumornekrosefaktor-alfa

  2. Endo-PAT analyse
  3. Brachial Flow-medieret dilatation
  4. Carotis Intima-Media tykkelse

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Lighthouse Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Malawiske mænd og kvinder i alderen 18-70 år, som er HIV-positive og på ART i mindst 6 måneder på standardbehandling (1. linje, 2. linje eller 3. linje). HIV-virusbelastningen på tidspunktet for tilmelding skal undertrykkes bekræftet af HIV DNA PCR inden for de sidste 60 dage.

Ekskluderingskriterier:

Alle patienter med risikofaktorer, der resulterer i endothelial dysfunktion og åreforkalkning, vil blive ekskluderet baseret på følgende eksklusionskriterier. Rationalet bag dette er at isolere virkningerne af viralt undertrykt HIV på endotelaktivitet.

  1. Tilstedeværelse af HIV viral belastning inden for de sidste 60 dage
  2. Anamnese med diagnosticeret diabetes mellitus
  3. Fastende blodsukker >110 på tidspunktet for tilmelding bestemt af glukose på kemiprofil
  4. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > eller lig med 140 og eller diastolisk >100 mmHg på tidspunktet for tilmelding
  5. AST eller ALT >200 inden for de sidste 30 dage. Hvis det ikke opnås i dette interval, vil en baseline AST/ALT blive opnået
  6. Nyresvigt på tidspunktet for rekruttering (Gfr. <60 ml/min/1,73) baseret på Cockcroft Gault-ligningen.
  7. Anamnese med myokardieinfarkt, perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær sygdom. Disse vil også blive vurderet klinisk på tidspunktet for indskrivningen
  8. Helbredstilstand, der ville udsætte patienten for en sundhedsrisiko for perfusionsiskæmi under EndoPAT, FMD, CIMT-måling.
  9. Aktuel tobaksbrug eller historie med tobaksbrug inden for de seneste 90 dage
  10. Blodpladeantal mindre end 100 på tidspunktet for tilmelding
  11. Historie om aktiv hjernemasse/læsion
  12. Gastrointestinal blødning i de sidste 12 måneder
  13. Anamnese med hæmoragisk slagtilfælde
  14. Større livstruende blødninger inden for de sidste 12 måneder
  15. Patienter anses for at være en høj blødningsrisiko baseret på lægevurdering
  16. Anamnese med manglende overholdelse af medicin inden for de sidste 3 måneder
  17. Graviditet

  18. Kontraindikationer til aspirin

    • Tidligere allergisk reaktion på aspirin eller lignende medicin til aspirin
    • Astma med tilstoppet næse eller næsepolypper
    • Blødningsforstyrrelser (arvelige eller erhvervede)
    • Skoldkopper

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Medicin: Placebo
EKSPERIMENTEL: Aspirin
Aspirin 325mg dagligt
Medicin: Aspirin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reaktivt hyperæmiindeks
Tidsramme: Baseline, 30 dage efter behandling, 60 dage efter behandling, 90 dage efter behandling
Vurdering af perifer arteriel endothelfunktion
Baseline, 30 dage efter behandling, 60 dage efter behandling, 90 dage efter behandling
Kvantificering af inflammatoriske biomarkører - TNF-alpha, C-Reactive Protein, Interleukin-6
Tidsramme: Baseline, 30 dage efter behandling, 60 dage efter behandling, 90 dage efter behandling.
Vurdering af biokemiske surrogater af hjerte-kar-sygdomme
Baseline, 30 dage efter behandling, 60 dage efter behandling, 90 dage efter behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Blødende
Tidsramme: 30 dage, 60 dage, 90 dage.
30 dage, 60 dage, 90 dage.
Hæmoglobin
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pittsburgh

Samarbejdspartnere

Fogarty International Center of the National Institute of Health
University of North Carolina

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anil Purohit, M.D., University of Pittsburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2015

Først opslået (SKØN)

27. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

15. januar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2016

Sidst verificeret

1. januar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO14040373

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endotelfunktion

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner