Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardiovasculair risico bij hiv-patiënten die antiretrovirale therapie krijgen: de MHEART-studie (MHEART)

13 januari 2016 bijgewerkt door: Anil Purohit, MD, University of Pittsburgh
HVZ is verantwoordelijk voor 15% van alle sterfgevallen in Malawi. Zowel HIV als ART zijn risicofactoren voor HVZ door directe toxische en inflammatoire cardiovasculaire effecten. (44,45). Op dit moment is één op de 10 Malawiërs hiv-positief en ongeveer 8 op de 10 geïnfecteerden gebruiken nu ART (2). Daarom kunnen HIV en ART bijdragen aan de last van hart- en vaatziekten in Malawi. Momenteel zijn er slechts enkele studies die het risico op hart- en vaatziekten beoordelen bij hiv-patiënten die ART gebruiken. In Malawi bestaan ​​dergelijke studies niet. Daarom stellen de onderzoekers een nieuwe studie voor die het basisrisico op hart- en vaatziekten beoordeelt met behulp van twee nieuwe ultrasone technologieën bij HIV-patiënten die ART gebruiken. Het risico op hart- en vaatziekten zal worden beoordeeld met behulp van surrogaat-cardiovasculaire ziektemarkers. Deze surrogaten omvatten markers van de endotheliale functie en cardiovasculair modulerende inflammatoire biomarkers. De gemeten inflammatoire biomarkers zijn TNF-alfa, IL-6 en CRP. Van aspirine is aangetoond dat het door zijn antibloedplaatjes- en ontstekingsremmende werking atherosclerose remt door TNF-alfa, IL-6, CRP te verminderen en de endotheliale functie te verbeteren. Daarom zal een tweede doel van de studie zijn om aan te tonen dat aspirine surrogaatmarkers van atherosclerose verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om onze doelstellingen te bereiken, hebben we een zes maanden durende prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) ontworpen die het risico op hart- en vaatziekten onderzoekt bij HIV-patiënten die ART gebruiken met de implementatie van een aspirine versus placebo-strategie om te onderzoeken of dit risico kan worden aangepast. Aangezien verwacht wordt dat bijna alle HIV-patiënten in het komende decennium ART zullen gebruiken, hebben we besloten om deze studie alleen open te stellen voor HIV met virale onderdrukking op ART. In totaal zullen 100 hiv-positieve Malawiërs die ART gebruiken met virale onderdrukking, deelnemen aan deze studie. De eerste screening zal plaatsvinden bij de patiëntenpopulatie die in de afgelopen 3 maanden is geïdentificeerd als HIV-positief met onderdrukking van de virale belasting op ART. De initiële screening zal dwarsdoorsnede-informatie verschaffen over de demografische, klinische en laboratoriumkarakteristieken van baseline van HIV-patiënten met virale onderdrukking op ART en zal het cardiovasculaire risico bij baseline beoordelen met behulp van laboratoriumbiomarkergegevens en endotheliale functie als surrogaatmarkers (zie sectie onder procedures). Het vermogen van distale slagaders om onder stress uit te zetten, zal worden gemeten met behulp van nieuwe ultrasone technologieën die toepasbaar zijn in de gezondheidszorgomgevingen met beperkte middelen in Malawi. Na de eerste screening wordt bepaald of u in aanmerking komt voor de studie en worden de geselecteerde deelnemers gerandomiseerd in een van de twee armen:

  1. Orale aspirine 325 mg per dag
  2. Orale placebo dagelijks.

Deze longitudinale RCT zal het cardiovasculaire risico na één maand, drie maanden en zes maanden opnieuw beoordelen met behulp van dezelfde CVD-surrogaatmetingen van atherosclerose die tijdens de initiële screening zijn uitgevoerd.

Procedures ter beoordeling van surrogaat CVD-markers voor atherosclerose:

  1. Laboratoriumanalyse (Venapunctie): Inflammatoire biomarkers

    • C-reactief proteïne (CRP), interleukine-6, tumornecrosefactor-alfa

  2. Endo-PAT-analyse
  3. Brachiale stroom gemedieerde dilatatie
  4. Halsslagader Intima-Media Dikte

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

91

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Lighthouse Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Malawische mannen en vrouwen van 18-70 jaar die hiv-positief zijn en minstens 6 maanden ART gebruiken met standaardtherapie (1e lijn, 2e lijn of 3e lijn). De hiv-virale belasting op het moment van inschrijving moet worden onderdrukt, bevestigd door hiv-DNA-PCR in de afgelopen 60 dagen.

Uitsluitingscriteria:

Alle patiënten met risicofactoren die leiden tot endotheliale disfunctie en atherosclerose zullen worden uitgesloten op basis van de volgende uitsluitingscriteria. De grondgedachte hierachter is om de effecten van viraal onderdrukt HIV op de endotheliale activiteit te isoleren.

  1. Aanwezigheid van hiv-virale lading in de afgelopen 60 dagen
  2. Geschiedenis van de diagnose Diabetes Mellitus
  3. Nuchtere bloedsuikerspiegel >110 op het moment van registratie bepaald door glucose op chemieprofiel
  4. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > of gelijk aan 140 en/of diastolische > 100 mmHg op het moment van inschrijving
  5. AST of ALT >200 in de afgelopen 30 dagen. Indien niet binnen dit interval verkregen, wordt een baseline AST/ALT verkregen
  6. Nierfalen op het moment van rekrutering (Gfr. <60 ml/min/1,73) gebaseerd op de Cockcroft Gault-vergelijking.
  7. Geschiedenis van myocardinfarct, perifere vasculaire ziekte, cerebrovasculaire ziekte. Deze worden ook klinisch beoordeeld op het moment van inschrijving
  8. Gezondheidstoestand waardoor de patiënt een gezondheidsrisico loopt op perfusie-ischemie tijdens EndoPAT-, FMD-, CIMT-metingen.
  9. Actueel tabaksgebruik of geschiedenis van tabaksgebruik in de afgelopen 90 dagen
  10. Aantal bloedplaatjes minder dan 100 op het moment van inschrijving
  11. Geschiedenis van actieve hersenmassa / laesie
  12. Gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 12 maanden
  13. Geschiedenis van hemorragische beroerte
  14. Ernstige levensbedreigende bloedingen in de afgelopen 12 maanden
  15. Patiënten beschouwd als een hoog bloedingsrisico op basis van beoordeling door de arts
  16. Geschiedenis van medicatieontrouw in de afgelopen 3 maanden
  17. Zwangerschap

  18. Contra-indicaties voor aspirine

    • Eerdere allergische reactie op aspirine of soortgelijke medicijnen voor aspirine
    • Astma met verstopte neus of neuspoliepen
    • Bloedingsstoornissen (erfelijk of verworven)
    • Waterpokken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
EXPERIMENTEEL: Aspirine
Aspirine 325 mg per dag
Geneesmiddel: Aspirine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactieve hyperemie-index
Tijdsspanne: Baseline, 30 dagen na behandeling, 60 dagen na behandeling, 90 dagen na behandeling
Beoordeling van perifere arteriële endotheliale functie
Baseline, 30 dagen na behandeling, 60 dagen na behandeling, 90 dagen na behandeling
Kwantificering van inflammatoire biomarkers - TNF-alfa, C-reactief proteïne, interleukine-6
Tijdsspanne: Baseline, 30 dagen na behandeling, 60 dagen na behandeling, 90 dagen na behandeling.
Beoordeling van biochemische surrogaten van hart- en vaatziekten
Baseline, 30 dagen na behandeling, 60 dagen na behandeling, 90 dagen na behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bloeden
Tijdsspanne: 30 dagen, 60 dagen, 90 dagen.
30 dagen, 60 dagen, 90 dagen.
Hemoglobine
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pittsburgh

Medewerkers

Fogarty International Center of the National Institute of Health
University of North Carolina

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anil Purohit, M.D., University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

15 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 januari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO14040373

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Endotheliale functie

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren