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Kardiovaskuläres Risiko bei HIV-Patienten unter antiretroviraler Therapie: Die MHEART-Studie (MHEART)

13. Januar 2016 aktualisiert von: Anil Purohit, MD, University of Pittsburgh
CVD macht 15 % aller Todesfälle in Malawi aus. Sowohl HIV als auch ART sind Risikofaktoren für CVD durch direkte toxische und entzündliche kardiovaskuläre Wirkungen. (44,45). Derzeit ist jeder 10. Malawier HIV-positiv und ungefähr 8 von 10 Infizierten nehmen jetzt ART (2). Daher können HIV und ART zur Belastung durch kardiovaskuläre Erkrankungen in Malawi beitragen. Derzeit gibt es nur wenige Studien, die das kardiovaskuläre Risiko in der HIV-Patientenpopulation unter ART bewerten. In Malawi gibt es keine solchen Studien. Daher schlagen die Forscher eine neue Studie vor, die das Basisrisiko für kardiovaskuläre Erkrankungen unter Verwendung von zwei neuartigen Ultraschalltechnologien bei HIV-Patienten unter ART bewertet. Das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wird anhand von Ersatz-kardiovaskulären Krankheitsmarkern bewertet. Diese Surrogate umfassen Marker der Endothelfunktion und kardiovaskulär modulierende entzündliche Biomarker. Die gemessenen entzündlichen Biomarker sind TNF-alpha, IL-6 und CRP. Es wurde gezeigt, dass Aspirin aufgrund seiner gerinnungshemmenden und entzündungshemmenden Wirkung Arteriosklerose hemmt, indem es TNF-alpha, IL-6, CRP verringert und die Endothelfunktion verbessert. Daher wird ein zweites Ziel der Studie sein, zu zeigen, dass Aspirin Surrogatmarker für Atherosklerose verbessert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Um unsere Ziele zu erreichen, haben wir eine sechsmonatige prospektive randomisierte kontrollierte Studie (RCT) konzipiert, die das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei HIV-Patienten unter ART mit der Implementierung einer Aspirin- versus Placebo-Strategie untersucht, um zu untersuchen, ob dieses Risiko modifiziert werden kann. Da erwartet wird, dass fast alle HIV-Patienten in den kommenden zehn Jahren ART erhalten werden, haben wir uns entschieden, diese Studie nur für viral supprimiertes HIV unter ART zu öffnen. Insgesamt 100 viral unterdrückte HIV-positive Malawier auf ART werden in diese Studie aufgenommen. Das erste Screening wird in der Patientenpopulation durchgeführt, die in den letzten 3 Monaten als HIV-positiv mit Viruslastunterdrückung unter ART identifiziert wurde. Das anfängliche Screening wird Querschnittsinformationen zu demografischen, klinischen und Labormerkmalen zu Studienbeginn von viral supprimierten HIV-Patienten unter ART liefern und das kardiovaskuläre Ausgangsrisiko anhand von Labor-Biomarkerdaten und der Endothelfunktion als Surrogatmarker bewerten (siehe Abschnitt unter Verfahren). Die Fähigkeit der distalen Arterien, sich unter Stress zu erweitern, wird mit neuartigen Ultraschalltechnologien gemessen, die auf die Gesundheitseinrichtungen mit begrenzten Ressourcen in Malawi anwendbar sind. Nach dem ersten Screening wird die Eignung für die Studie bestimmt und die ausgewählten Teilnehmer werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt:

  1. Orales Aspirin 325 mg täglich
  2. Orales Placebo täglich.

Diese Längsschnitt-RCT wird das kardiovaskuläre Risiko nach einem Monat, 3 Monaten und sechs Monaten unter Verwendung derselben CVD-Ersatzmessungen der Atherosklerose, die während des ersten Screenings durchgeführt wurden, neu bewerten.

Verfahren zur Bewertung von Ersatz-CVD-Markern für Atherosklerose:

  1. Laboranalyse (Venenpunktion): Entzündungsbiomarker

    • C-reaktives Protein (CRP), Interleukin-6, Tumornekrosefaktor-alpha

  2. Endo-PAT-Analyse
  3. Durch den Brachialfluss vermittelte Dilatation
  4. Karotis-Intima-Media-Dicke

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

91

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Lighthouse Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Malawiische Männer und Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren, die HIV-positiv sind und mindestens 6 Monate ART mit Standardtherapie (1. Linie, 2. Linie oder 3. Linie) erhalten. Die HIV-Viruslast zum Zeitpunkt der Einschreibung muss in den letzten 60 Tagen durch HIV-DNA-PCR supprimiert sein.

Ausschlusskriterien:

Alle Patienten mit Risikofaktoren, die zu einer endothelialen Dysfunktion und Atherosklerose führen, werden basierend auf den folgenden Ausschlusskriterien ausgeschlossen. Das Grundprinzip dahinter ist, die Wirkungen von viral unterdrücktem HIV auf die Endothelaktivität zu isolieren.

  1. Vorhandensein einer HIV-Viruslast in den letzten 60 Tagen
  2. Vorgeschichte eines diagnostizierten Diabetes mellitus
  3. Nüchternblutzucker > 110 zum Zeitpunkt der Registrierung, bestimmt durch Glukose im Chemieprofil
  4. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > oder gleich 140 und/oder diastolischer > 100 mmHg zum Zeitpunkt der Registrierung
  5. AST oder ALT > 200 innerhalb der letzten 30 Tage. Wenn in diesem Intervall kein Wert ermittelt wird, wird ein AST/ALT-Basiswert ermittelt
  6. Niereninsuffizienz zum Zeitpunkt der Einstellung (Gfr. <60 ml/min/1,73) basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung.
  7. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, peripherer Gefäßerkrankung, zerebrovaskulärer Erkrankung. Diese werden zum Zeitpunkt der Einschreibung auch klinisch bewertet
  8. Gesundheitszustand, der den Patienten während der EndoPAT-, FMD-, CIMT-Messung einem Gesundheitsrisiko für Perfusionsischämie aussetzen würde.
  9. Aktueller Tabakkonsum oder Tabakkonsum in den letzten 90 Tagen
  10. Thrombozytenzahl zum Zeitpunkt der Registrierung weniger als 100
  11. Vorgeschichte einer aktiven Hirnmasse/Läsion
  12. Magen-Darm-Blutungen in den letzten 12 Monaten
  13. Geschichte des hämorrhagischen Schlaganfalls
  14. Schwere lebensbedrohliche Blutungen in den letzten 12 Monaten
  15. Patienten mit hohem Blutungsrisiko, basierend auf ärztlicher Einschätzung
  16. Vorgeschichte der Nichteinhaltung von Medikamenten in den letzten 3 Monaten
  17. Schwangerschaft

  18. Kontraindikationen für Aspirin

    • Frühere allergische Reaktion auf Aspirin oder ähnliche Medikamente wie Aspirin
    • Asthma mit verstopfter Nase oder Nasenpolypen
    • Blutgerinnungsstörungen (erblich oder erworben)
    • Windpocken

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Arzneimittel: Placebo
EXPERIMENTAL: Aspirin
Aspirin 325 mg täglich
Arzneimittel: Aspirin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Index der reaktiven Hyperämie
Zeitfenster: Baseline, 30 Tage nach Behandlung, 60 Tage nach Behandlung, 90 Tage nach Behandlung
Beurteilung der peripheren arteriellen Endothelfunktion
Baseline, 30 Tage nach Behandlung, 60 Tage nach Behandlung, 90 Tage nach Behandlung
Quantifizierung von entzündlichen Biomarkern – TNF-alpha, C-reaktives Protein, Interleukin-6
Zeitfenster: Baseline, 30 Tage nach Behandlung, 60 Tage nach Behandlung, 90 Tage nach Behandlung.
Bewertung biochemischer Surrogate von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Baseline, 30 Tage nach Behandlung, 60 Tage nach Behandlung, 90 Tage nach Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Blutung
Zeitfenster: 30 Tage, 60 Tage, 90 Tage.
30 Tage, 60 Tage, 90 Tage.
Hämoglobin
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pittsburgh

Mitarbeiter

Fogarty International Center of the National Institute of Health
University of North Carolina

Ermittler

  • Hauptermittler: Anil Purohit, M.D., University of Pittsburgh

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

15. Januar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRO14040373

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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