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Risque cardiovasculaire chez les patients séropositifs sous traitement antirétroviral : l'étude MHEART (MHEART)

13 janvier 2016 mis à jour par: Anil Purohit, MD, University of Pittsburgh
Les maladies cardiovasculaires représentent 15 % de tous les décès au Malawi. Le VIH et l'ART sont tous deux des facteurs de risque de MCV par le biais d'effets cardiovasculaires toxiques et inflammatoires directs. (44,45). À l'heure actuelle, un Malawite sur 10 est séropositif et environ 8 personnes infectées sur 10 sont actuellement sous TAR (2). Par conséquent, le VIH et le TAR peuvent contribuer au fardeau des maladies cardiovasculaires au Malawi. Actuellement, seules quelques études évaluent le risque de MCV dans la population de patients séropositifs sous TAR. Au Malawi, de telles études n'existent pas. Par conséquent, les chercheurs proposent une nouvelle étude évaluant le risque de maladie cardiovasculaire de base à l'aide de deux nouvelles technologies d'échographie chez des patients VIH sous TAR. Le risque de maladie cardiovasculaire sera évalué à l'aide de marqueurs cardiovasculaires de substitution de la maladie. Ces substituts comprennent des marqueurs de la fonction endothéliale et des biomarqueurs inflammatoires modulateurs cardiovasculaires. Les biomarqueurs inflammatoires mesurés seront le TNF-alpha, l'IL-6 et la CRP. Il a été démontré que l'aspirine, par son effet antiplaquettaire et anti-inflammatoire, inhibe l'athérosclérose en diminuant le TNF-alpha, l'IL-6, la CRP et en améliorant la fonction endothéliale. Un deuxième objectif de l'étude sera donc de démontrer que l'aspirine améliore les marqueurs de substitution de l'athérosclérose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour atteindre nos objectifs, nous avons conçu une étude prospective randomisée contrôlée (ECR) de six mois portant sur le risque de maladie cardiovasculaire chez les patients VIH sous TAR avec la mise en œuvre d'une stratégie aspirine versus placebo pour déterminer si ce risque peut être modifié. Comme presque tous les patients VIH devraient être sous TAR au cours de la prochaine décennie, nous avons décidé d'ouvrir cette étude uniquement au VIH viralement supprimé sous TAR. Un total de 100 Malawiens séropositifs dont la charge virale a été supprimée sous traitement antirétroviral seront inscrits à cette étude. Le dépistage initial aura lieu dans la population de patients identifiés comme étant séropositifs au VIH avec suppression de la charge virale sous TAR au cours des 3 derniers mois. Le dépistage initial fournira des informations transversales sur les caractéristiques démographiques, cliniques et de laboratoire de base des patients VIH dont la charge virale est supprimée sous TAR et évaluera le risque cardiovasculaire de base en utilisant les données des biomarqueurs de laboratoire et la fonction endothéliale comme marqueurs de substitution (voir la section sur les procédures). La capacité des artères distales à se dilater sous contrainte sera mesurée à l'aide de nouvelles technologies ultrasonores applicables aux établissements de soins de santé aux ressources limitées au Malawi. Après le dépistage initial, l'éligibilité à l'étude sera déterminée et les participants sélectionnés seront randomisés dans l'un des deux bras :

  1. Aspirine orale 325 mg par jour
  2. Un placebo oral tous les jours.

Cet ECR longitudinal réévaluera le risque cardiovasculaire à un mois, trois mois et six mois en utilisant les mêmes mesures de substitution CVD de l'athérosclérose effectuées lors du dépistage initial.

Procédures évaluant les marqueurs CVD de substitution pour l'athérosclérose :

  1. Analyses de laboratoire (Ponction veineuse) : Biomarqueurs inflammatoires

    • Protéine C-réactive (CRP), interleukine-6, facteur de nécrose tumorale-alpha

  2. Analyse endo-PAT
  3. Dilatation médiée par le flux brachial
  4. Épaisseur intima-média carotidienne

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

91

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Lighthouse Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Hommes et femmes malawites âgés de 18 à 70 ans séropositifs et sous TAR depuis au moins 6 mois sous traitement standard (1ère ligne, 2ème ligne ou 3ème ligne). La charge virale VIH au moment de l'inscription doit être supprimée confirmée par PCR ADN VIH au cours des 60 derniers jours.

Critère d'exclusion:

Tous les patients présentant des facteurs de risque entraînant une dysfonction endothéliale et une athérosclérose seront exclus sur la base des critères d'exclusion suivants. Le raisonnement sous-jacent est d'isoler les effets du VIH viralement supprimé sur l'activité endothéliale.

  1. Présence de charge virale VIH au cours des 60 derniers jours
  2. Antécédents de diabète sucré diagnostiqué
  3. Glycémie à jeun> 110 au moment de l'inscription déterminée par le glucose sur le profil chimique
  4. Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique> ou égale à 140 et ou diastolique> 100 mmHg au moment de l'inscription
  5. AST ou ALT > 200 au cours des 30 derniers jours. S'il n'est pas obtenu dans cet intervalle, un AST/ALT de base sera obtenu
  6. Insuffisance rénale au moment du recrutement (Gfr. <60 ml/min/1,73) basé sur l'équation de Cockcroft Gault.
  7. Antécédents d'infarctus du myocarde, maladie vasculaire périphérique, maladie cérébrovasculaire. Ceux-ci seront également évalués cliniquement au moment de l'inscription
  8. État de santé qui exposerait le patient à un risque d'ischémie de perfusion pendant la mesure EndoPAT, FMD, CIMT.
  9. Tabagisme actuel ou antécédents de tabagisme au cours des 90 derniers jours
  10. Nombre de plaquettes inférieur à 100 au moment de l'inscription
  11. Antécédents de masse/lésion cérébrale active
  12. Saignements gastro-intestinaux au cours des 12 derniers mois
  13. Antécédents d'AVC hémorragique
  14. Hémorragie majeure mettant la vie en danger au cours des 12 derniers mois
  15. Patients considérés comme présentant un risque élevé de saignement selon l'évaluation du médecin
  16. Antécédents de non-observance médicamenteuse au cours des 3 derniers mois
  17. Grossesse

  18. Contre-indications à l'aspirine

    • Réaction allergique antérieure à l'aspirine ou à des médicaments similaires à l'aspirine
    • Asthme avec congestion nasale ou polypes nasaux
    • Troubles hémorragiques (héréditaires ou acquis)
    • Varicelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Médicament: Placebo
EXPÉRIMENTAL: Aspirine
Aspirine 325 mg par jour
Médicament: Aspirine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice d'hyperémie réactive
Délai: Baseline, 30 jours après le traitement, 60 jours après le traitement, 90 jours après le traitement
Évaluation de la fonction endothéliale artérielle périphérique
Baseline, 30 jours après le traitement, 60 jours après le traitement, 90 jours après le traitement
Quantification des biomarqueurs inflammatoires - TNF-alpha, protéine C-réactive, interleukine-6
Délai: Baseline, 30 jours après le traitement, 60 jours après le traitement, 90 jours après le traitement.
Évaluation des substituts biochimiques des maladies cardiovasculaires
Baseline, 30 jours après le traitement, 60 jours après le traitement, 90 jours après le traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Saignement
Délai: 30 jours, 60 jours, 90 jours.
30 jours, 60 jours, 90 jours.
Hémoglobine
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pittsburgh

Collaborateurs

Fogarty International Center of the National Institute of Health
University of North Carolina

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anil Purohit, M.D., University of Pittsburgh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2015

Première publication (ESTIMATION)

27 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

15 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO14040373

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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