Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kardiovaskulær risiko hos HIV-pasienter på antiretroviral terapi: MHEART-studien (MHEART)

13. januar 2016 oppdatert av: Anil Purohit, MD, University of Pittsburgh
CVD står for 15 % av alle dødsfall i Malawi. Både HIV og ART er risikofaktorer for CVD gjennom direkte toksiske og inflammatoriske kardiovaskulære effekter. (44,45). For øyeblikket er en av 10 malawiske HIV-positive og omtrent 8 av 10 av de smittede er nå på ART (2). Derfor kan HIV og ART bidra til byrden av CVD i Malawi. Foreløpig er det bare noen få studier som vurderer CVD-risiko i HIV-pasientpopulasjonen på ART. I Malawi finnes det ingen slike studier. Derfor foreslår etterforskerne en ny studie som vurderer risikoen for kardiovaskulær sykdom ved bruk av to nye ultralydteknologier hos HIV-pasienter på ART. Kardiovaskulær sykdomsrisiko vil bli vurdert ved å bruke surrogat kardiovaskulære markører for sykdom. Disse surrogatene inkluderer markører for endotelfunksjon og kardiovaskulær modulerende inflammatoriske biomarkører. De inflammatoriske biomarkørene som måles vil være TNF-alfa, IL-6 og CRP. Aspirin har ved sin blodplatehemmende og antiinflammatoriske effekt blitt vist å hemme åreforkalkning ved å redusere TNF-alfa, IL-6, CRP og forbedre endotelfunksjonen. Derfor vil et andre mål med studien være å demonstrere at aspirin forbedrer surrogatmarkører for aterosklerose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å nå våre mål har vi designet en seks måneder lang prospektiv randomisert kontrollert studie (RCT) som undersøker risikoen for kardiovaskulær sykdom hos HIV-pasienter på ART med implementering av en aspirin versus placebo-strategi for å undersøke om denne risikoen kan modifiseres. Ettersom nesten alle HIV-pasienter forventes å være på ART i det kommende tiåret, har vi besluttet å åpne denne studien for kun viralt undertrykt HIV på ART. Totalt 100 viralt undertrykte HIV-positive malawiere på ART vil bli registrert i denne studien. Innledende screening vil finne sted i pasientpopulasjonen identifisert som HIV-positiv med virusbelastningssuppresjon på ART i løpet av de siste 3 månedene. Den første screeningen vil gi tverrsnittsinformasjon om baseline demografiske, kliniske og laboratoriekarakteristikker for viralt undertrykte HIV-pasienter på ART og vil vurdere baseline kardiovaskulær risiko ved å bruke laboratoriebiomarkørdata og endotelfunksjon som surrogatmarkører (se avsnitt under prosedyrer). Evnen til distale arterier til å utvide seg under stress vil bli målt ved hjelp av nye ultralydteknologier som gjelder for helsevesenet med begrensede ressurser i Malawi. Etter innledende screening vil kvalifisering til studien bli bestemt og utvalgte deltakere vil bli randomisert i en av to armer:

  1. Oral aspirin 325mg daglig
  2. Oral placebo daglig.

Denne longitudinelle RCT-en vil revurdere kardiovaskulær risiko ved en-måneders-, 3-måneders- og seks-månedersgrense ved å bruke de samme CVD-surrogatmålingene av aterosklerose utført under den første screeningen.

Prosedyrer for vurdering av surrogat-CVD-markører for aterosklerose:

  1. Laboratorieanalyse (Venepunktur): Inflammatoriske biomarkører

    • C-reaktivt protein (CRP), interleukin-6, tumornekrosefaktor-alfa

  2. Endo-PAT analyse
  3. Brachial Flow Mediert dilatasjon
  4. Carotis Intima-Media tykkelse

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Lighthouse Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Malawiske menn og kvinner i alderen 18-70 år som er HIV-positive og på ART i minst 6 måneder med standardbehandling (1. linje, 2. linje eller 3. linje). HIV-virusmengden på tidspunktet for registrering må undertrykkes bekreftet av HIV DNA PCR i løpet av de siste 60 dagene.

Ekskluderingskriterier:

Alle pasienter med risikofaktorer som resulterer i endoteldysfunksjon og aterosklerose vil bli ekskludert basert på følgende eksklusjonskriterier. Begrunnelsen bak dette er å isolere effekten av viralt undertrykt HIV på endotelaktivitet.

  1. Tilstedeværelse av HIV-viral belastning de siste 60 dagene
  2. Historie om diagnostisert diabetes mellitus
  3. Fastende blodsukker >110 ved registreringstidspunktet bestemt av glukose på kjemiprofil
  4. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > eller lik 140 og eller diastolisk >100 mmHg ved registreringstidspunktet
  5. AST eller ALT >200 i løpet av de siste 30 dagene. Hvis det ikke oppnås i dette intervallet, vil en baseline AST/ALT bli oppnådd
  6. Nyresvikt på tidspunktet for rekruttering (Gfr. <60 ml/min/1,73) basert på Cockcroft Gault-ligningen.
  7. Anamnese med hjerteinfarkt, perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom. Disse vil også bli vurdert klinisk ved påmelding
  8. Helsetilstand som vil sette pasienten i en helserisiko for perfusjonsiskemi under EndoPAT, FMD, CIMT-måling.
  9. Nåværende tobakksbruk eller historie med tobakksbruk de siste 90 dagene
  10. Blodplateantall mindre enn 100 ved registrering
  11. Historie om aktiv hjernemasse/lesjon
  12. Gastrointestinal blødning siste 12 måneder
  13. Historie med hemorragisk slag
  14. Store livstruende blødninger de siste 12 månedene
  15. Pasienter anses å ha høy blødningsrisiko basert på legens vurdering
  16. Anamnese med manglende overholdelse av medisiner de siste 3 månedene
  17. Svangerskap

  18. Kontraindikasjoner for aspirin

    • Tidligere allergisk reaksjon på aspirin eller lignende medisiner mot aspirin
    • Astma med nesetetthet eller nesepolypper
    • Blødningsforstyrrelser (arvelig eller ervervet)
    • Vannkopper

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Legemiddel: Placebo
EKSPERIMENTELL: Aspirin
Aspirin 325mg daglig
Legemiddel: Aspirin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reaktiv hyperemiindeks
Tidsramme: Baseline, 30 dager etter behandling, 60 dager etter behandling, 90 dager etter behandling
Vurdering av perifer arteriell endotelfunksjon
Baseline, 30 dager etter behandling, 60 dager etter behandling, 90 dager etter behandling
Kvantifisering av inflammatoriske biomarkører - TNF-alfa, C-reaktivt protein, interleukin-6
Tidsramme: Baseline, 30 dager etter behandling, 60 dager etter behandling, 90 dager etter behandling.
Vurdering av biokjemiske surrogater av hjerte- og karsykdommer
Baseline, 30 dager etter behandling, 60 dager etter behandling, 90 dager etter behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Blør
Tidsramme: 30 dager, 60 dager, 90 dager.
30 dager, 60 dager, 90 dager.
Hemoglobin
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pittsburgh

Samarbeidspartnere

Fogarty International Center of the National Institute of Health
University of North Carolina

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anil Purohit, M.D., University of Pittsburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

27. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

15. januar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2016

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO14040373

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Endotelfunksjon

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lebanon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere