CGT9486 (tidigare känd som PLX9486) som singelagent och i kombination med PLX3397 (Pexidartinib) eller Sunitinib hos deltagare med avancerade solida tumörer
24 januari 2025 uppdaterad av: Cogent Biosciences, Inc.
En fas 1b och 2a-studie för att bedöma säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av PLX9486 som ett enda medel och i kombination med PLX3397 eller Sunitinib (Sutent®) hos patienter med avancerade solida tumörer och patienter med lokalt avancerade, icke-operationsbara eller metastaserande Gastrointestinal stromal tumör (GIST) som tidigare har behandlats med imatinibmesylat/KIT-riktad tyrosinkinashämmare (TKI) terapi
Målet med denna kliniska forskningsstudie är att lära sig hur CGT9486 (fka PLX9486) kan påverka cancerceller med vissa mutationer i KIT-genen, specifikt hos deltagare med typer av avancerade solida tumörer inklusive gastrointestinal stromal tumör (GIST).
CGT9486 (fka PLX9486) är designad för att blockera KIT-genmutationer. Dessa mutationer kan orsaka cancer och cancercelltillväxt. Genom att blockera dessa mutationer kan läkemedlet döda cancercellerna med mutationen och/eller stoppa tumören från att växa. Genom att kombinera CGT9486 (fka PLX9486) med PLX3397 och CGT9486 (fka PLX9486) med sunitinib hoppas forskarna kunna blockera de flesta KIT-genmutationer som driver cancertillväxt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie inkluderar en dosökningsdel (del 1) där säkerhetsprofilen och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av PLX9486 som enstaka oralt medel kommer att utvärderas hos deltagare med solida tumörer (inklusive GIST), följt av signalsökande förlängning kohorter (del 2).
Rekrytering till kombinationsbehandlingsdelarna av studien (dosbestämning för kombinationen PLX9486 + pexidartinib [Del 2b] och kombinationen PLX9486 + sunitinib [Del 2e]) planerades att samlas in med användning av standardstudier 3+3.
Delarna 2a, 2c, 2d och 2f genomfördes inte på grund av affärsbeslut.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
51
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/ UMHC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- OSU Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna ≥18 år.
- Del 1, del 2b, del 2d och del 2e: Deltagare med avancerade solida tumörer som har tumörprogression efter standardbehandling, har behandlingsrefraktär sjukdom eller för vilka det inte finns någon effektiv standard för terapi.
- Del 2d: Deltagare med icke GIST solida tumörer med KIT-mutationer, som är TKI-naiva eller tidigare har behandlats med KIT-riktad TKI-terapi som är lämpliga för KIT-riktad TKI-terapi
- Del 2a, del 2c och del 2f (GIST-deltagare): Histologiskt bekräftad lokalt avancerad, metastaserad och/eller ooperbar GIST.
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (≤7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet) och måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel från tidpunkten för det negativa graviditetstestet och uppåt. till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Fertila män måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i upp till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- All associerad toxicitet från tidigare eller samtidig cancerbehandling måste försvinna (till ≤ Grad 1 eller Baseline) före administrering av studiebehandling.
- Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke före alla studierelaterade procedurer och att uppfylla alla studiekrav.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2
- Förväntad livslängd ≥3 månader.
- Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion:
- Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >50 % per ekokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) för deltagare på sunitinib-armarna (del 2e och f).
Exklusions kriterier:
- Kända eller påvisade KIT- eller trombocythärledda tillväxtfaktorreceptorer (PDGF-R), eller kända eller påvisade mutationer av PDGF R, sorbitoldehydrogenas (SDH) eller neurofibromin 1 (NF 1) som orsakar den observerade maligniteten.
- För del 1 (fas 1, enstaka medel): Deltagare med en känd eller förmodad patogen KIT-exon 13 eller 14-resistensmutation.
- Delarna 2a och 2d: Deltagare med kända eller förmodade patogena KIT-exon 13 eller 14-resistensmutationer. (Sådana deltagare är dock tillåtna på kombinationsarmarna i delarna 2b, 2c, 2e eller 2f.)
- Förekomst av symtomatiska eller okontrollerade metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet. Deltagare med stabila, behandlade hjärnmetastaser är berättigade till denna studie. Deltagarna får dock inte ha krävt steroidbehandling för sina hjärnmetastaser inom 30 dagar efter screening.
- Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlet eller något medel som ges i samband med denna prövning.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Oförmåga att ta oral medicin eller betydande illamående och kräkningar, malabsorption, extern gallvägsshunt eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption.
- Pågående infektion av ≥ Grad 2 svårighetsgrad.
- Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
- Kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi, deltagare med känd aktiv hepatit B eller C, eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi
- Lever- och gallvägssjukdomar inklusive gallvägssjukdomar, autoimmun hepatit, inflammation, fibros eller levercirros orsakad av virus-, alkohol- eller genetiska orsaker. Gilberts sjukdom är tillåten om total bilirubin är ≤1,5 * övre normalgräns (ULN).
- Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som kan hindra efterlevnaden av studieprotokollet.
- Starka CYP3A4-hämmare eller inducerare inom 14 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider av medlet, beroende på vilken som är längre, efter att studieläkemedlet påbörjats eller behovet av att fortsätta med dessa läkemedel under denna studie.
- Stor operation eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1.
- Historik (inom 2 år före administrering av första studieläkemedlet) av en annan malignitet om inte maligniteten behandlades med kurativ avsikt och sannolikheten för återfall är liten (<5 % på 2 år enligt utredarens bedömning).
- Anticancerbehandling inom perioden omedelbart före cykel 1 dag 1
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: CGT9486 250 mg QD
Deltagarna kommer att få CGT9486 250 milligram (mg) oralt en gång dagligen (QD) i 28-dagars doseringscykler.
Behandlingen kommer att fortsätta tills deltagarnas avbrott, tillbakadragande eller avslutande.
|
CGT9486 kommer att administreras per dos och schema som anges i armen.
|
|
Experimentell: Del 1: CGT9486 350 mg QD
Deltagarna kommer att få CGT9486 350 mg oralt QD i 28-dagars doseringscykler.
Behandlingen kommer att fortsätta tills deltagarnas avbrott, tillbakadragande eller avslutande.
|
CGT9486 kommer att administreras per dos och schema som anges i armen.
|
|
Experimentell: Del 1: CGT9486 500 mg QD
Deltagarna kommer att få CGT9486 500 mg oralt QD i 28-dagars doseringscykler.
Behandlingen kommer att fortsätta tills deltagarnas avbrott, tillbakadragande eller avslutande.
|
CGT9486 kommer att administreras per dos och schema som anges i armen.
|
|
Experimentell: Del 1: CGT9486 1000 mg QD
Deltagarna kommer att få CGT9486 1000 mg oralt QD i 28-dagars doseringscykler.
Behandlingen kommer att fortsätta tills deltagarnas avbrott, tillbakadragande eller avslutande.
|
CGT9486 kommer att administreras per dos och schema som anges i armen.
|
|
Experimentell: Del 1: CGT9486 500 mg bud
Deltagarna kommer att få CGT9486 500 mg oralt två gånger dagligen (bud) i 28-dagars doseringscykler.
Behandlingen kommer att fortsätta tills deltagarnas avbrott, tillbakadragande eller avslutande.
|
CGT9486 kommer att administreras per dos och schema som anges i armen.
|
|
Experimentell: Del 2B: CGT9486 500 mg QD + pexidartinib 600 mg (fasta)
Deltagare i fasta tillstånd kommer att få CGT9486 500 mg oralt QD i kombination med pexidartinib 600 mg (administrerad som 1 kapsel på 200 mg på morgonen och 2 kapslar på 200 mg på kvällen) oralt i 28-dagars doseringscykler.
Behandlingen kommer att fortsätta tills deltagarnas avbrott, tillbakadragande eller avslutande.
|
Pexidartinib-kapslar kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armen.
Andra namn:
CGT9486 kommer att administreras per dos och schema som anges i armen.
|
|
Experimentell: Del 2B: CGT9486 500 mg QD + pexidartinib 600 mg (icke-fäst)
Deltagare i icke-fasta tillstånd kommer att få CGT9486 500 mg oralt QD i kombination med pexidartinib 600 mg (administrerad som 1 kapsel på 200 mg på morgonen och 2 kapslar på 200 mg på kvällen) oralt i 28-dagars doseringscykler.
Behandlingen kommer att fortsätta tills deltagarnas avbrott, tillbakadragande eller avslutande.
|
Pexidartinib-kapslar kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armen.
Andra namn:
CGT9486 kommer att administreras per dos och schema som anges i armen.
|
|
Experimentell: Del 2E: CGT9486 500 mg QD + sunitinib 25 mg
Deltagarna kommer att få CGT9486 500 mg oralt QD i kombination med sunitinib 25 mg oralt i 28-dagars doseringscykler.
Behandlingen kommer att fortsätta tills deltagarnas avbrott, tillbakadragande eller avslutande.
|
Sunitinib kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armen.
CGT9486 kommer att administreras per dos och schema som anges i armen.
|
|
Experimentell: Del 2E: CGT9486 1000 mg QD + sunitinib 25 mg
Deltagarna kommer att få CGT9486 1000 mg oralt QD i kombination med sunitinib 25 mg oralt i 28-dagars doseringscykler.
Behandlingen kommer att fortsätta tills deltagarnas avbrott, tillbakadragande eller avslutande.
|
Sunitinib kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armen.
CGT9486 kommer att administreras per dos och schema som anges i armen.
|
|
Experimentell: Del 2E: CGT9486 1000 mg QD + sunitinib 37,5 mg
Deltagarna kommer att få CGT9486 1000 mg oralt QD i kombination med sunitinib 37,5 mg oralt i 28-dagars doseringscykler.
Behandlingen kommer att fortsätta tills deltagarnas avbrott, tillbakadragande eller avslutande.
|
Sunitinib kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armen.
CGT9486 kommer att administreras per dos och schema som anges i armen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Rekommenderad fas 2 -dos (RP2D) av CGT9486
Tidsram: Cykel 1 i del 1 (cykellängd = 28 dagar)
|
RP2D bestämdes genom förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) med användning av gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) V4.03.
DLTS: AES som inträffade under cykel 1, eventuellt/förmodligen relaterad till studiedrog, och uppfyllde 1 av följande kriterier: hematologiska toxiciteter: grad 4 neutropeni i> 7 dagar, grad ≥3 neutropeni med feber, grad 4 trombocytopeni, grad ≥3 trombocytopeni i> 7 dagar, grad 4 anemi; Övriga toxiciteter: Alla kvalitet ≥3 (AE eller laboratorium) toxicitet trots tillräcklig stödjande vård utom för att följa: grad ≥3 illamående, kräkningar eller diarré som beslutade till grad ≤2 inom 72 timmar; Trötthet av grad 3 som beslutade till betyg ≤2 inom 14 dagar; Grad ≥3 asymptomatiska förändringar i alkaliskt fosfatas, hypomagnesemi, hyperglykemi eller hypofosfatemi; Grad 3 ökar i transaminaser under ≤5 dagar; Alla andra grader ≥3 toxicitet för vilken ytterligare dosupptrappning anses olämplig.
|
Cykel 1 i del 1 (cykellängd = 28 dagar)
|
|
DEL 1: Antal deltagare med behandling Emergent Biverction Events (TEAES)
Tidsram: Från dagen för den första dosen av studieläkemedel upp till 30 dagar efter den senaste dosen av studiemedicin (maximal exponering: 670 dagar)
|
En biverkning (AE) var någon otillbörlig medicinsk händelse i ett deltagare som administrerade studiemedicin, som inte nödvändigtvis hade ett kausalt förhållande till behandlingen.
En AE kan vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (till exempel, inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom som tillfälligt förknippas med användningen av studiemedlet, oavsett om det ansågs vara studieläkemedelsrelaterat eller inte.
Detta inkluderade alla nyligen förekommande händelser eller tidigare tillstånd som hade ökat i svårighetsgrad eller frekvens sedan administrationen av studiemedicin.
En behandlings-framstående AE (TEEE) var en AE som startade eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter dagen för den initiala dosen av studieläkemedel.
En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar oavsett kausalitet finns i den rapporterade biverkningsmodulen.
|
Från dagen för den första dosen av studieläkemedel upp till 30 dagar efter den senaste dosen av studiemedicin (maximal exponering: 670 dagar)
|
|
Del 1: Område under koncentrationstidskurvan från tid noll till 24 timmar efter dosering (AUC0-24) av CGT9486
Tidsram: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 och 24 timmar efter dos vid cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
|
AUC0-24 bestämdes av den linjära trapezoidala regeln för den stigande delen och av log-trapezoidregeln för den fallande delen av plasmaprofilen.
För buddosering beräknades cykel 1 dag 15 AUC0-24 som 2 x area under koncentrationstidskurvan från tid noll till 12 timmar efter dosering (AUC0-12).
Saknade koncentrationsdata utesluts från farmakokinetisk analys (PK).
|
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 och 24 timmar efter dos vid cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
|
|
Del 1: Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av CGT9486
Tidsram: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 och 24 timmar efter dos vid cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
|
Cmax togs direkt från bioanalytiska data.
|
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 och 24 timmar efter dos vid cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
|
|
Del 1: Tid för att nå CMAX (TMAX) av CGT9486
Tidsram: Predoe, 1, 3, 5, 7, 9 och 24 timmar efter dos vid cykel 1 dag 1 (dag -10 för 350 mg QD -kohort) och cykel 1 dag 15
|
Tmax togs direkt från sammanslagna kliniska och bioanalytiska data, med tiden presenterad som nominell tid relativt dosen.
|
Predoe, 1, 3, 5, 7, 9 och 24 timmar efter dos vid cykel 1 dag 1 (dag -10 för 350 mg QD -kohort) och cykel 1 dag 15
|
|
Del 1: Half Life (T1/2) av PLX9486
Tidsram: Predose, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 timmar efter dos på dag -10
|
Deltagare i en vald del 1 -kohort (350 mg QD) deltog i en PK -substudi för att få mer fullständig information om PK -profilen för PLX9486.
Deltagarna fick en enda dos på 350 mg PLX9486 10 dagar före upprepad QD -dosering och plasmakoncentrationer följdes 0,5, 1, 2, 4, 6 och 9 timmar efter dos, och sedan en gång dagligen i 9 dagar före Cykel 1 dag 1.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 timmar efter dos på dag -10
|
|
Del 2E: RP2D av CGT9486 i kombination med sunitinib
Tidsram: Cykel 1 i del 2E (cykellängd = 28 dagar)
|
RP2D bestämdes genom förekomst av DLT med användning av CTCAE version 4.03 för svårighetsgrad.
DLT: er definierades som AES som inträffade under cykel 1, klassificerade som möjligen/förmodligen relaterade till studiedrog och uppfyllde 1 av följande kriterier: Hematologiska toxiciteter: Neutropenia i grad 4 i> 7 dagar, grad ≥3 neutropeni med feber, grad 4 trombocytopenia , Grad ≥3 trombocytopeni under> 7 dagar eller med blödning, grad 4 anemi; Övriga toxiciteter: Alla kvalitet ≥3 (AE eller laboratorium) toxicitet trots tillräcklig stödjande vård med undantag för följande: grad ≥3 illamående, kräkningar eller diarré som beslutade till betyg ≤2 inom 72 timmar; Trötthet av grad 3 som beslutade till betyg ≤2 inom 14 dagar; Grad ≥3 asymptomatiska förändringar i alkaliskt fosfatas, hypomagnesemi, hyperglykemi eller hypofosfatemi; Grad 3 ökar i transaminaser under ≤5 dagar; Alla andra grader ≥3 toxicitet för vilken ytterligare dosupptrappning anses olämplig.
|
Cykel 1 i del 2E (cykellängd = 28 dagar)
|
|
Del 2B: RP2D av PLX9486 i kombination med pexidartinib
Tidsram: Cykel 1 i del 2 B (cykellängd = 28 dagar)
|
RP2D bestämdes genom förekomst av DLT med användning av CTCAE version 4.03 för svårighetsgrad.
DLT: er definierades som AES som inträffade under cykel 1, klassificerade som möjligen/förmodligen relaterade till studiedrog och uppfyllde 1 av följande kriterier: Hematologiska toxiciteter: Neutropenia i grad 4 i> 7 dagar, grad ≥3 neutropeni med feber, grad 4 trombocytopenia , Grad ≥3 trombocytopeni under> 7 dagar eller med blödning, grad 4 anemi; Övriga toxiciteter: Alla kvalitet ≥3 (AE eller laboratorium) toxicitet trots tillräcklig stödjande vård med undantag för följande: grad ≥3 illamående, kräkningar eller diarré som beslutade till betyg ≤2 inom 72 timmar; Trötthet av grad 3 som beslutade till betyg ≤2 inom 14 dagar; Grad ≥3 asymptomatiska förändringar i alkaliskt fosfatas, hypomagnesemi, hyperglykemi eller hypofosfatemi; Grad 3 ökar i transaminaser under ≤5 dagar; Alla andra grader ≥3 toxicitet för vilken ytterligare dosupptrappning anses olämplig.
|
Cykel 1 i del 2 B (cykellängd = 28 dagar)
|
|
Del 2B: Antal deltagare med teater och behandlingsrelaterade teer
Tidsram: Från dagen för den första dosen av studieläkemedel upp till 30 dagar efter den senaste dosen av studiemedicin (maximal exponering: 868 dagar)
|
En AE var någon otillbörlig medicinsk händelse i ett deltagare som administrerade studieläkemedel, som inte nödvändigtvis hade en kausal relation med behandlingen.
En AE kan vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (till exempel, inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom som tillfälligt förknippas med användningen av studiemedlet, oavsett om det ansågs vara studieläkemedelsrelaterat eller inte.
Detta inkluderade alla nyligen förekommande händelser eller tidigare tillstånd som hade ökat i svårighetsgrad eller frekvens sedan administrationen av studiemedicin.
En tee var en AE som startade eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter dagen för den initiala dosen av studiemedicin.
Behandlingsrelaterade tees inkluderade alla händelser rapporterade som "eventuellt relaterade" eller "förmodligen relaterade" till någon av studiebehandlingen.
En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar oavsett kausalitet finns i den rapporterade biverkningsmodulen.
|
Från dagen för den första dosen av studieläkemedel upp till 30 dagar efter den senaste dosen av studiemedicin (maximal exponering: 868 dagar)
|
|
Del 2E: Antal deltagare med teater och behandlingsrelaterade teer
Tidsram: Från dagen för den första dosen av studieläkemedel upp till 30 dagar efter den senaste dosen av studiemedicin (maximal exponering: 825 dagar)
|
En AE var någon otrevlig medicinsk händelse i ett deltagare som administrerade studieläkemedel, som inte nödvändigtvis hade en kausal relation med behandlingen.
En AE kan vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (till exempel, inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom som tillfälligt förknippas med användningen av studiemedlet, oavsett om det ansågs vara studieläkemedelsrelaterat eller inte.
Detta inkluderade alla nyligen förekommande händelser eller tidigare tillstånd som hade ökat i svårighetsgrad eller frekvens sedan administrationen av studiemedicin.
En tee var en AE som startade eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter dagen för den initiala dosen av studiemedicin.
Behandlingsrelaterade tees inkluderade alla händelser rapporterade som "eventuellt relaterade" eller "förmodligen relaterade" till någon av studiebehandlingen.
En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar oavsett kausalitet finns i den rapporterade biverkningsmodulen.
|
Från dagen för den första dosen av studieläkemedel upp till 30 dagar efter den senaste dosen av studiemedicin (maximal exponering: 825 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Övergripande svarsfrekvens (ORR): Procentandel av deltagare med bästa totala svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt bedömning med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Från dagen för den första dosen av studiemedicin fram till det första utseendet på CR eller PR (Maximal Exposure: 670 Days)
|
ORR definierades som procentandelen deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar på bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivå.
Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) måste ha minskat korta axlar till <10 millimeter (mm).
PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.
|
Från dagen för den första dosen av studiemedicin fram till det första utseendet på CR eller PR (Maximal Exposure: 670 Days)
|
|
Del 1: Progression-Free Survival (PFS), som bedöms med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Från det första behandlingsdatumet till den första dokumenterade sjukdomens progression eller dödsdatum (maximal exponering: 670 dagar)
|
PF: er definierades som antalet dagar från den första behandlingsdagen (cykel 1 dag 1) till datumet för den första dokumenterade sjukdomens progression eller dödsdatum, beroende på vad som inträffade först.
Sjukdomsprogression definierades som minst en ökning med 20% i summan av diametrar för målskador, som hänvisade till den minsta summan vid studien (detta inkluderade baslinjesumman om det var den minsta på studien).
Summan måste också visa en absolut ökning med minst 5 mm.
Ovetande progression av befintliga icke-målskador.
Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också progression.
Median beräknades med användning av Kaplan-Meier-uppskattningen.
|
Från det första behandlingsdatumet till den första dokumenterade sjukdomens progression eller dödsdatum (maximal exponering: 670 dagar)
|
|
Del 1: Varaktighet av svar (DOR), bedömd med RECIST v1.1
Tidsram: Från dagen för första svaret (PR eller CR) till dagen för första dokumenterad sjukdomsprogression/återfall eller död, beroende på vad som inträffade först (maximal exponering: 670 dagar)
|
Dor definierades som antalet dagar från dagen för första svaret (PR eller CR bekräftade minst 28 dagar senare) till dagen för först dokumenterad sjukdomsprogression/återfall eller död, beroende på vad som inträffade först.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivå.
Alla patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste ha reduktion i korta axlar till <10 mm.
PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.
Sjukdomsprogression definierades som minst en ökning med 20% i summan av diametrar för målskador, med hänvisning till den minsta summan vid studien.
Summan måste också visa en absolut ökning med minst 5 mm.
Ovetande progression av befintliga icke-målskador.
Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också progression.
Median beräknades med användning av Kaplan-Meier-uppskattningen.
|
Från dagen för första svaret (PR eller CR) till dagen för första dokumenterad sjukdomsprogression/återfall eller död, beroende på vad som inträffade först (maximal exponering: 670 dagar)
|
|
Del 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR): Procentandel av deltagare med bästa totala svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt bedömning med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Från dagen för den första dosen av studiemedicin fram till det första utseendet på CR eller PR (Maximal exponering: 868 dagar)
|
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar från bekräftat CR eller PR.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivå.
Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) måste ha minskat med kort axel till <10 mm.
PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.
|
Från dagen för den första dosen av studiemedicin fram till det första utseendet på CR eller PR (Maximal exponering: 868 dagar)
|
|
Del 2: Clinical Benefit Rate (CBR): Procentandel av deltagare med klinisk fördel, enligt bedömning med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Från dagen för den första dosen av studiemedicin fram till det första utseendet på CR, PR eller SD (Maximal Exposure: 868 Days)
|
Deltagarna ansågs uppleva klinisk fördel om de hade ett bästa övergripande svar på stabil sjukdom (SD) som varade i minst 16 veckor, eller bekräftade bästa totala svar från PR eller CR.
SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), som hänvisar till de minsta summan.
CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivå.
Alla patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste ha reduktion i korta axlar till <10 mm.
PR: Åtminstone en 30% minskning av summan av diametrar för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.
PD: Åtminstone en 20% ökning av summan av diametrar för målskador, som hänvisar till den minsta studien.
Summan måste också visa en absolut ökning med minst 5 mm.
Ovetande progression av befintliga icke-målskador.
Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också progression.
|
Från dagen för den första dosen av studiemedicin fram till det första utseendet på CR, PR eller SD (Maximal Exposure: 868 Days)
|
|
Del 2: Progression-Free Survival (PFS), bedömd med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Från det första behandlingsdatumet till den första dokumenterade sjukdomens progression eller dödsdatum (maximal exponering: 868 dagar)
|
PF: er definierades som antalet dagar från den första behandlingsdagen (cykel 1 dag 1) till datumet för den första dokumenterade sjukdomens progression eller dödsdatum, beroende på vad som inträffade först.
Sjukdomsprogression definierades som minst en ökning med 20% i summan av diametrar för målskador, som hänvisade till den minsta summan vid studien (detta inkluderade baslinjesumman om det var den minsta på studien).
Summan måste också visa en absolut ökning med minst 5 mm.
Ovetande progression av befintliga icke-målskador.
Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också progression.
Median beräknades med användning av Kaplan-Meier-uppskattningen.
|
Från det första behandlingsdatumet till den första dokumenterade sjukdomens progression eller dödsdatum (maximal exponering: 868 dagar)
|
|
Del 2: Övergripande överlevnad
Tidsram: Från den första behandlingsdagen till dödsdatumet (Maximal exponering: 868 dagar)
|
Övergripande överlevnad definierades som antalet dagar från den första behandlingsdagen (cykel 1 dag 1) fram till dödsdatumet.
Om en deltagare förlorades efter uppföljning censurerades total överlevnad vid dagen för sista kontakten.
Median beräknades med användning av Kaplan-Meier-uppskattningen.
|
Från den första behandlingsdagen till dödsdatumet (Maximal exponering: 868 dagar)
|
|
Del 2: Övergripande överlevnad vid månad 12
Tidsram: Månad 12
|
Procentandel av deltagare som överlevde vid månad 12 har rapporterats.
|
Månad 12
|
|
Del 2: PFS vid månad 6
Tidsram: Månad 6
|
PF: er definierades som antalet dagar från den första behandlingsdagen (cykel 1 dag 1) till datumet för den första dokumenterade sjukdomens progression eller dödsdatum, beroende på vad som inträffade först.
Sjukdomsprogression definierades som minst en ökning med 20% i summan av diametrar för målskador, som hänvisade till den minsta summan vid studien (detta inkluderade baslinjesumman om det var den minsta på studien).
Summan måste också visa en absolut ökning med minst 5 mm.
Ovetande progression av befintliga icke-målskador.
Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också progression.
Procentandel av deltagare med PFS vid månad 6 rapporteras.
|
Månad 6
|
|
Del 2: Varaktighet av svar (DOR), bedömd med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Från dagen för första svaret (PR eller CR) till dagen för första dokumenterad sjukdomsprogression/återfall eller död, beroende på vad som inträffade först (maximal exponering: 868 dagar)
|
Dor definierades som antalet dagar från dagen för första svaret (PR eller CR bekräftade minst 28 dagar senare) till dagen för först dokumenterad sjukdomsprogression/återfall eller död, beroende på vad som inträffade först.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivå.
Alla patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste ha reduktion i korta axlar till <10 mm.
PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.
Sjukdomsprogression definierades som minst en ökning med 20% i summan av diametrar för målskador, med hänvisning till den minsta summan vid studien.
Summan måste också visa en absolut ökning med minst 5 mm.
Ovetande progression av befintliga icke-målskador.
Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också progression.
Median beräknades med användning av Kaplan-Meier-uppskattningen.
|
Från dagen för första svaret (PR eller CR) till dagen för första dokumenterad sjukdomsprogression/återfall eller död, beroende på vad som inträffade först (maximal exponering: 868 dagar)
|
|
Del 2: AUC0-24 av CGT9486 i kombination med pexidartinib eller sunitinib
Tidsram: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 och 24 timmar efter dos vid cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
|
AUC0-24 bestämdes av den linjära trapezoidala regeln för den stigande delen och av log-trapezoidregeln för den fallande delen av plasmaprofilen.
Data från saknad koncentration utesluts från PK -analys.
|
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 och 24 timmar efter dos vid cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
|
|
Del 2: Cmax av CGT9486 i kombination med pexidartinib eller sunitinib
Tidsram: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 och 24 timmar efter dos vid cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
|
Cmax togs direkt från bioanalytiska data.
|
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 och 24 timmar efter dos vid cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
|
|
Del 2: Tmax av CGT9486 i kombination med pexidartinib eller sunitinib
Tidsram: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 och 24 timmar efter dos vid cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
|
Tmax togs direkt från sammanslagna kliniska och bioanalytiska data, med tiden presenterad som nominell tid relativt dosen.
|
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 och 24 timmar efter dos vid cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Jessica Sachs, MD, Cogent Biosciences, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 mars 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
11 maj 2020
Avslutad studie (Faktisk)
11 maj 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 mars 2015
Första postat (Beräknad)
30 mars 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer, bindväv
- Gastrointestinala stromala tumörer
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Sunitinib
Andra studie-ID-nummer
- PLX121-01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .