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CGT9486 (precedentemente noto come PLX9486) come agente singolo e in combinazione con PLX3397 (Pexidartinib) o Sunitinib nei partecipanti con tumori solidi avanzati

24 gennaio 2025 aggiornato da: Cogent Biosciences, Inc.

Uno studio di fase 1b e 2a per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di PLX9486 come agente singolo e in combinazione con PLX3397 o Sunitinib (Sutent®) in pazienti con tumori solidi avanzati e pazienti con tumori localmente avanzati, non resecabili o metastatici Tumore stromale gastrointestinale (GIST) che è stato precedentemente trattato con terapia con imatinib mesilato/inibitore della tirosin-chinasi (TKI) diretto dal kit

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è scoprire come CGT9486 (fka PLX9486) può influenzare le cellule tumorali con determinate mutazioni nel gene KIT, in particolare nei partecipanti con tipi di tumori solidi avanzati tra cui il tumore stromale gastrointestinale (GIST).

CGT9486 (fka PLX9486) è progettato per bloccare le mutazioni del gene KIT. Queste mutazioni possono causare il cancro e la crescita delle cellule tumorali. Bloccando queste mutazioni, il farmaco può uccidere le cellule tumorali con la mutazione e/o arrestare la crescita del tumore. Combinando CGT9486 (fka PLX9486) con PLX3397 e CGT9486 (fka PLX9486) con sunitinib, i ricercatori sperano di bloccare la maggior parte delle mutazioni del gene KIT che guidano la crescita del cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio include una parte di escalation della dose (Parte 1) in cui il profilo di sicurezza e la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di PLX9486 come singolo agente orale saranno valutati nei partecipanti con tumori solidi (incluso GIST), seguiti dall'estensione della ricerca del segnale coorti (Parte 2). L'arruolamento nelle porzioni di trattamento combinato dello studio (determinazione della dose per la combinazione PLX9486 + pexidartinib [Parte 2b] e la combinazione PLX9486 + sunitinib [Parte 2e]) è stato pianificato per essere maturato utilizzando i disegni di studio standard 3+3. Le parti 2a, 2c, 2d e 2f non sono state condotte a causa di decisioni aziendali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/ UMHC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • OSU Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina ≥18 anni.
  • Parte 1, Parte 2b, Parte 2d e Parte 2e: partecipanti con tumori solidi avanzati che hanno una progressione del tumore dopo la terapia standard, hanno una malattia refrattaria al trattamento o per i quali non esiste uno standard terapeutico efficace.
  • Parte 2d: Partecipanti con tumori solidi non GIST con mutazioni KIT, che sono naïve ai TKI o che sono stati precedentemente trattati con terapia TKI diretta dal KIT che sono appropriati per la terapia TKI diretta dal KIT
  • Parte 2a, Parte 2c e Parte 2f (partecipanti a GIST): GIST localmente avanzato, metastatico e/o non resecabile confermato istologicamente.
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening (≤7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio) e devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione dal momento del test di gravidanza negativo fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Gli uomini fertili devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Tutta la tossicità associata alla terapia antitumorale precedente o concomitante deve essere risolta (fino a ≤ Grado 1 o basale) prima della somministrazione del trattamento in studio.
  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio.
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Aspettativa di vita ≥3 mesi.
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale:
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >50% per ecocardiogramma (ECHO) o acquisizione multi-gated (MUGA) per i partecipanti sui bracci sunitinib (Parti 2e e f).

Criteri di esclusione:

  • KIT di tipo selvaggio noto o dimostrato o recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF-R), o mutazioni note o dimostrate di PDGF R, sorbitolo deidrogenasi (SDH) o neurofibromina 1 (NF 1) che sono causali della neoplasia osservata.
  • Per la Parte 1 (fase 1, agente singolo): partecipanti con una mutazione di resistenza all'esone 13 o 14 del KIT patogeno nota o presunta.
  • Parti 2a e 2d: partecipanti con mutazioni di resistenza dell'esone 13 o 14 del KIT patogene note o presunte. (Tuttavia, tali partecipanti sono ammessi sui bracci combinati delle parti 2b, 2c, 2e o 2f.)
  • Presenza di metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale sintomatiche o incontrollate. I partecipanti con metastasi cerebrali stabili e trattate sono idonei per questo studio. Tuttavia, i partecipanti non devono aver richiesto un trattamento con steroidi per le loro metastasi cerebrali entro 30 giorni dallo screening.
  • - Allergia nota o sospetta all'agente sperimentale o a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio.
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Incapacità di assumere farmaci per via orale o nausea e vomito significativi, malassorbimento, shunt biliare esterno o resezione intestinale significativa che precluderebbe un assorbimento adeguato.
  • Infezione in corso di gravità ≥ Grado 2.
  • Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
  • Soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione, partecipanti con epatite B o C attiva nota o epatite B o C cronica che richiedono un trattamento con terapia antivirale
  • Malattie epatobiliari comprese le malattie delle vie biliari, l'epatite autoimmune, l'infiammazione, la fibrosi o la cirrosi epatica causate da fattori virali, alcolici o genetici. La malattia di Gilbert è consentita se la bilirubina totale è ≤1,5 ​​* limite superiore della norma (ULN).
  • Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato.
  • Donne in gravidanza o allattamento.
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa ostacolare il rispetto del protocollo di studio.
  • Forti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco dell'agente, a seconda di quale sia più lungo, dall'inizio del farmaco in studio o dalla necessità di continuare questi farmaci durante questo studio.
  • Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 14 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1.
  • Anamnesi (nei 2 anni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio) di un altro tumore maligno, a meno che il tumore non sia stato trattato con intento curativo e la probabilità di recidiva sia ridotta (<5% in 2 anni a giudizio dello sperimentatore).
  • Terapia antitumorale nel periodo immediatamente precedente il Giorno 1 del Ciclo 1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: CGT9486 250 mg QD
I partecipanti riceveranno CGT9486 250 milligrammi (mg) per via orale una volta al giorno (QD) in cicli di dosaggio di 28 giorni. Il trattamento continuerà fino alla sospensione dei partecipanti, al ritiro o alla risoluzione dello studio.
Droga: CGT9486
CGT9486 verrà somministrato per dose e pianificazione specificata nel braccio.
Sperimentale: Parte 1: CGT9486 350 mg QD
I partecipanti riceveranno CGT9486 350 mg per via orale QD in cicli di dosaggio di 28 giorni. Il trattamento continuerà fino alla sospensione dei partecipanti, al ritiro o alla risoluzione dello studio.
Droga: CGT9486
CGT9486 verrà somministrato per dose e pianificazione specificata nel braccio.
Sperimentale: Parte 1: CGT9486 500 mg QD
I partecipanti riceveranno CGT9486 500 mg oralmente QD in cicli di dosaggio di 28 giorni. Il trattamento continuerà fino alla sospensione dei partecipanti, al ritiro o alla risoluzione dello studio.
Droga: CGT9486
CGT9486 verrà somministrato per dose e pianificazione specificata nel braccio.
Sperimentale: Parte 1: CGT9486 1000 mg QD
I partecipanti riceveranno CGT9486 1000 mg di QD per via orale in cicli di dosaggio di 28 giorni. Il trattamento continuerà fino alla sospensione dei partecipanti, al ritiro o alla risoluzione dello studio.
Droga: CGT9486
CGT9486 verrà somministrato per dose e pianificazione specificata nel braccio.
Sperimentale: Parte 1: CGT9486 500 mg BID
I partecipanti riceveranno CGT9486 500 mg per via orale due volte al giorno (BID) in cicli di dosaggio di 28 giorni. Il trattamento continuerà fino alla sospensione dei partecipanti, al ritiro o alla risoluzione dello studio.
Droga: CGT9486
CGT9486 verrà somministrato per dose e pianificazione specificata nel braccio.
Sperimentale: Parte 2B: CGT9486 500 mg QD + pexidartinib 600 mg (digiuno)
I partecipanti in condizioni di digiuno riceveranno CGT9486 500 mg QD per via orale in combinazione con Pexidartinib 600 mg (somministrata come 1 capsula di 200 mg al mattino e 2 capsule di 200 mg di sera) in cicli di dosaggio a 28 giorni. Il trattamento continuerà fino alla sospensione dei partecipanti, al ritiro o alla risoluzione dello studio.
Droga: Pexidartinib
Le capsule di pexidartinib verranno somministrate secondo la dose e il programma specificati nel braccio.
Altri nomi:
  • PLX3397
Droga: CGT9486
CGT9486 verrà somministrato per dose e pianificazione specificata nel braccio.
Sperimentale: Parte 2B: CGT9486 500 mg QD + PEXIDARTINIB 600 mg (non-fasting)
I partecipanti in condizioni non di fusting riceveranno CGT9486 500 mg per via orale QD in combinazione con PEXIDARTINIB 600 mg (somministrata come 1 capsula di 200 mg al mattino e 2 capsule di 200 mg di sera) nei cicli di dosaggio di 28 giorni. Il trattamento continuerà fino alla sospensione dei partecipanti, al ritiro o alla risoluzione dello studio.
Droga: Pexidartinib
Le capsule di pexidartinib verranno somministrate secondo la dose e il programma specificati nel braccio.
Altri nomi:
  • PLX3397
Droga: CGT9486
CGT9486 verrà somministrato per dose e pianificazione specificata nel braccio.
Sperimentale: Parte 2E: CGT9486 500 mg QD + sunitinib 25 mg
I partecipanti riceveranno CGT9486 500 mg per via orale QD in combinazione con sunitinib 25 mg per via orale in cicli di dosaggio di 28 giorni. Il trattamento continuerà fino alla sospensione dei partecipanti, al ritiro o alla risoluzione dello studio.
Droga: Sunitinib
Sunitinib verrà somministrato secondo la dose e il programma specificati nel braccio.
Droga: CGT9486
CGT9486 verrà somministrato per dose e pianificazione specificata nel braccio.
Sperimentale: Parte 2E: CGT9486 1000 mg QD + sunitinib 25 mg
I partecipanti riceveranno CGT9486 1000 mg per via orale QD in combinazione con sunitinib 25 mg per via orale in cicli di dosaggio a 28 giorni. Il trattamento continuerà fino alla sospensione dei partecipanti, al ritiro o alla risoluzione dello studio.
Droga: Sunitinib
Sunitinib verrà somministrato secondo la dose e il programma specificati nel braccio.
Droga: CGT9486
CGT9486 verrà somministrato per dose e pianificazione specificata nel braccio.
Sperimentale: Parte 2E: CGT9486 1000 mg QD + sunitinib 37,5 mg
I partecipanti riceveranno CGT9486 1000 mg per via orale QD in combinazione con sunitinib 37,5 mg per via orale in cicli di dosaggio a 28 giorni. Il trattamento continuerà fino alla sospensione dei partecipanti, al ritiro o alla risoluzione dello studio.
Droga: Sunitinib
Sunitinib verrà somministrato secondo la dose e il programma specificati nel braccio.
Droga: CGT9486
CGT9486 verrà somministrato per dose e pianificazione specificata nel braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: dose di fase 2 consigliata (RP2D) di CGT9486
Lasso di tempo: Ciclo 1 della parte 1 (lunghezza del ciclo = 28 giorni)
RP2D è stato determinato dall'incidenza della tossicità limitante della dose (DLT) utilizzando criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) v4.03. DLT: eventi avversi che si sono verificati durante il ciclo 1, possibilmente/probabilmente correlati al farmaco in studio, e soddisfacevano 1 dei seguenti criteri: tossicità ematologica: neutropenia di grado 4 per> 7 giorni, neutropenia di grado ≥3 con febbre, trombocitopenia di grado 4, grado ≥3 grado ≥3 trombocitopenia per> 7 giorni, anemia di grado 4; Altre tossicità: qualsiasi tossicità di grado ≥3 (AE o laboratorio) nonostante un'adeguata cure di supporto, tranne per il seguente: nausea ≥3 di grado ≥3, vomito o diarrea che si è risolto al grado ≤2 entro 72 ore; Fatica di grado 3 che si è risolta in grado ≤2 entro 14 giorni; Cambiamenti asintomatici di grado ≥3 nella fosfatasi alcalina, ipomagnesemia, iperglicemia o ipofosfatemia; Aumenti di grado 3 nelle transaminasi per ≤5 giorni; Qualsiasi altra tossicità di grado ≥3 per la quale un'ulteriore escalation della dose considerava inappropriata.
Ciclo 1 della parte 1 (lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Parte 1: numero di partecipanti con trattamento eventi avversi emergenti del trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di dose di studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio (esposizione massima: 670 giorni)
Un evento avverso (AE) è stato un evento medico spiacevole in un farmaco di studio somministrato dal partecipante, che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un AE potrebbe essere un segno sfavorevole e non intenzionale (ad esempio, incluso una scoperta di laboratorio anormale), il sintomo o la malattia temporalmente associati all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che fosse o meno considerato il farmaco in studio. Ciò includeva qualsiasi evento appena presente o condizioni precedenti che erano aumentate di gravità o frequenza dalla somministrazione di farmaci da studio. Un AE emergente (TEAE) era un AE che ha iniziato o peggiorato in gravità o dopo la data della dose iniziale del farmaco di studio. Un riassunto di eventi avversi gravi e non seria, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo eventi avversi riportati.
Dalla data della prima dose di dose di studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio (esposizione massima: 670 giorni)
Parte 1: area sotto la curva del tempo di concentrazione da tempo zero a 24 ore dopo il dosaggio (AUC0-24) di CGT9486
Lasso di tempo: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 e 24 ore dopodose al ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 15
AUC0-24 è stato determinato dalla regola trapezoidale lineare per la porzione ascendente e dalla regola trapezoidale del registro per la parte discendente del profilo plasmatico. Per il dosaggio dell'offerta, il ciclo 1 giorno 15 AUC0-24 è stato calcolato come area di 2 x sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo zero a 12 ore dopo il dosaggio (AUC0-12). I dati di concentrazione mancanti sono stati esclusi dall'analisi farmacocinetica (PK).
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 e 24 ore dopodose al ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 15
Parte 1: concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) di CGT9486
Lasso di tempo: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 e 24 ore dopodose al ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 15
CMAX è stato preso direttamente da dati bioanalitici.
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 e 24 ore dopodose al ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 15
Parte 1: tempo per raggiungere CMAX (TMAX) di CGT9486
Lasso di tempo: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 e 24 ore dopodose al ciclo 1 giorno 1 (giorno -10 per coorte QD 350 mg) e ciclo 1 giorno 15
TMAX è stato preso direttamente da dati clinici e bioanalitici uniti, con il tempo presentato come tempo nominale rispetto alla dose.
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 e 24 ore dopodose al ciclo 1 giorno 1 (giorno -10 per coorte QD 350 mg) e ciclo 1 giorno 15
Parte 1: Half Life (T1/2) di PLX9486
Lasso di tempo: Predose, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 ore postdose il giorno -10
I partecipanti a una coorte Parte 1 selezionata (350 mg QD) hanno partecipato a un sottostudio PK per ottenere informazioni più complete sul profilo PK di PLX9486. I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di 350 mg di PLX9486 10 giorni prima dell'inizio delle ripetute concentrazioni di dosaggio di QD e plasma sono stati seguiti Ciclo 1 giorno 1.
Predose, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 ore postdose il giorno -10
Parte 2E: RP2D di CGT9486 in combinazione con sunitinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 della parte 2E (lunghezza del ciclo = 28 giorni)
RP2D è stato determinato dall'incidenza di DLT usando CTCAE versione 4.03 per il grado di gravità. I DLT sono stati definiti come AE che si sono verificati durante il ciclo 1, classificati come possibilmente/probabilmente correlati al farmaco in studio e soddisfacevano 1 dei seguenti criteri: tossicità ematologica: neutropenia di grado 4 per> 7 giorni, neutropenia di grado ≥3 con febbre di grado 4 , Trombocitopenia ≥3 grado per> 7 giorni o con sanguinamento, anemia di grado 4; Altre tossicità: qualsiasi tossicità di grado ≥3 (AE o laboratorio) nonostante un'adeguata cure di supporto, tranne per le seguenti: nausea ≥3 di grado ≥3, vomito o diarrea che si sono risolte al grado ≤2 entro 72 ore; Fatica di grado 3 che si è risolta in grado ≤2 entro 14 giorni; Cambiamenti asintomatici di grado ≥3 nella fosfatasi alcalina, ipomagnesemia, iperglicemia o ipofosfatemia; Aumenti di grado 3 nelle transaminasi per ≤5 giorni; Qualsiasi altra tossicità di grado ≥3 per la quale un'ulteriore escalation della dose considerava inappropriata.
Ciclo 1 della parte 2E (lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Parte 2B: RP2D di PLX9486 in combinazione con pexidartinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 della parte 2 B (lunghezza del ciclo = 28 giorni)
RP2D è stato determinato dall'incidenza di DLT usando CTCAE versione 4.03 per il grado di gravità. I DLT sono stati definiti come AE che si sono verificati durante il ciclo 1, classificati come possibilmente/probabilmente correlati al farmaco in studio e soddisfacevano 1 dei seguenti criteri: tossicità ematologica: neutropenia di grado 4 per> 7 giorni, neutropenia di grado ≥3 con febbre di grado 4 , Trombocitopenia ≥3 grado per> 7 giorni o con sanguinamento, anemia di grado 4; Altre tossicità: qualsiasi tossicità di grado ≥3 (AE o laboratorio) nonostante un'adeguata cure di supporto, tranne per le seguenti: nausea ≥3 di grado ≥3, vomito o diarrea che si sono risolte al grado ≤2 entro 72 ore; Fatica di grado 3 che si è risolta in grado ≤2 entro 14 giorni; Cambiamenti asintomatici di grado ≥3 nella fosfatasi alcalina, ipomagnesemia, iperglicemia o ipofosfatemia; Aumenti di grado 3 nelle transaminasi per ≤5 giorni; Qualsiasi altra tossicità di grado ≥3 per la quale un'ulteriore escalation della dose considerava inappropriata.
Ciclo 1 della parte 2 B (lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Parte 2B: numero di partecipanti con qualsiasi Teaes e Teaf TEASE
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di dose di studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio (esposizione massima: 868 giorni)
Un AE era un evento medico spiacevole in un farmaco di studio somministrato dal partecipante, che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un AE potrebbe essere un segno sfavorevole e non intenzionale (ad esempio, incluso una scoperta di laboratorio anormale), il sintomo o la malattia temporalmente associati all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che fosse o meno considerato il farmaco in studio. Ciò includeva qualsiasi evento appena presente o condizioni precedenti che erano aumentate di gravità o frequenza dalla somministrazione di farmaci da studio. Un Teae era un AE che ha iniziato o peggiorato in gravità o dopo la data della dose iniziale del farmaco di studio. I Teaes correlati al trattamento includevano tutti gli eventi riportati come "possibilmente correlati" o "probabilmente correlati" a qualsiasi trattamento di studio. Un riassunto di eventi avversi gravi e non seria, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo eventi avversi riportati.
Dalla data della prima dose di dose di studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio (esposizione massima: 868 giorni)
Parte 2E: numero di partecipanti con teaes e teai correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di dose di studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio (esposizione massima: 825 giorni)
Un AE era un evento medico spiacevole in un farmaco di studio somministrato dal partecipante, che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un AE potrebbe essere un segno sfavorevole e non intenzionale (ad esempio, incluso una scoperta di laboratorio anormale), il sintomo o la malattia temporalmente associati all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che fosse o meno considerato il farmaco in studio. Ciò includeva qualsiasi evento appena presente o condizioni precedenti che erano aumentate di gravità o frequenza dalla somministrazione di farmaci da studio. Un Teae era un AE che ha iniziato o peggiorato in gravità o dopo la data della dose iniziale del farmaco di studio. I Teaes correlati al trattamento includevano tutti gli eventi riportati come "possibilmente correlati" o "probabilmente correlati" a qualsiasi trattamento di studio. Un riassunto di eventi avversi gravi e non seria, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo eventi avversi riportati.
Dalla data della prima dose di dose di studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio (esposizione massima: 825 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: tasso di risposta complessivo (ORR): percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR), come valutato usando RECIST V1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di dose di studio fino alla prima apparizione di CR o PR (esposizione massima: 670 giorni)
ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva della risposta completa confermata (CR) o della risposta parziale (PR). Il CR è stato definito come scomparsa di tutte le lesioni target e non bersaglio e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione dell'asse corto a <10 millimetri (mm). PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
Dalla data della prima dose di dose di studio fino alla prima apparizione di CR o PR (esposizione massima: 670 giorni)
Parte 1: sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutato usando RECIST V1.1
Lasso di tempo: Dalla prima data del trattamento fino alla prima progressione della malattia documentata o data di morte (esposizione massima: 670 giorni)
La PFS è stata definita come il numero di giorni dal primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1) alla data della prima progressione della malattia documentata o data di morte, a seconda di quale si sia verificata prima. La progressione della malattia è stata definita come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio (ciò includeva la somma di base se quella era la più piccola dello studio). La somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti. Anche l'aspetto di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione. La mediana è stata calcolata usando la stima di Kaplan-Meier.
Dalla prima data del trattamento fino alla prima progressione della malattia documentata o data di morte (esposizione massima: 670 giorni)
Parte 1: durata della risposta (DOR), valutata usando RECIST V1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta (PR o CR) alla data della prima progressione/recidiva o morte della malattia documentata, a seconda di quale si è verificata prima (esposizione massima: 670 giorni)
DOR è stato definito come il numero di giorni dalla data della prima risposta (PR o CR confermata almeno 28 giorni dopo) alla data della prima progressione/recidiva o morte documentata, a seconda di quale si è verificata prima. Il CR è stato definito come scomparsa di tutte le lesioni target e non bersaglio e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base. La progressione della malattia è stata definita come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio. La somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti. Anche l'aspetto di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione. La mediana è stata calcolata usando la stima di Kaplan-Meier.
Dalla data della prima risposta (PR o CR) alla data della prima progressione/recidiva o morte della malattia documentata, a seconda di quale si è verificata prima (esposizione massima: 670 giorni)
Parte 2: tasso di risposta complessivo (ORR): percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR), come valutato usando RECIST V1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di dose di studio fino alla prima apparizione di CR o PR (esposizione massima: 868 giorni)
ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di CR o PR confermati. Il CR è stato definito come scomparsa di tutte le lesioni target e non bersaglio e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
Dalla data della prima dose di dose di studio fino alla prima apparizione di CR o PR (esposizione massima: 868 giorni)
Parte 2: tasso di benefici clinici (CBR): percentuale di partecipanti con beneficio clinico, valutato utilizzando RECIST V1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di dose di studio fino alla prima apparizione di CR, PR o SD (esposizione massima: 868 giorni)
I partecipanti sono stati considerati per sperimentare un beneficio clinico se avevano una migliore risposta complessiva della malattia stabile (DS) che è durata per almeno 16 settimane o ha confermato la migliore risposta complessiva di PR o CR. SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per la malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento ai più piccoli diametri della somma. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non bersaglio e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR: almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base. PD: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio. La somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti. Anche l'aspetto di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione.
Dalla data della prima dose di dose di studio fino alla prima apparizione di CR, PR o SD (esposizione massima: 868 giorni)
Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutato usando RECIST V1.1
Lasso di tempo: Dalla prima data del trattamento fino alla prima progressione della malattia documentata o data di morte (esposizione massima: 868 giorni)
La PFS è stata definita come il numero di giorni dal primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1) alla data della prima progressione della malattia documentata o data di morte, a seconda di quale si sia verificata prima. La progressione della malattia è stata definita come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio (ciò includeva la somma di base se quella era la più piccola dello studio). La somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti. Anche l'aspetto di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione. La mediana è stata calcolata usando la stima di Kaplan-Meier.
Dalla prima data del trattamento fino alla prima progressione della malattia documentata o data di morte (esposizione massima: 868 giorni)
Parte 2: sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal primo giorno di trattamento fino alla data della morte (esposizione massima: 868 giorni)
La sopravvivenza globale è stata definita come il numero di giorni dal primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1) fino alla data della morte. Se un partecipante è stato perso al follow-up, la sopravvivenza globale è stata censurata alla data dell'ultimo contatto. La mediana è stata calcolata usando la stima di Kaplan-Meier.
Dal primo giorno di trattamento fino alla data della morte (esposizione massima: 868 giorni)
Parte 2: sopravvivenza globale al mese 12
Lasso di tempo: Mese 12
Sono state segnalate la percentuale di partecipanti sopravvissuti al 12 ° mese.
Mese 12
Parte 2: PFS al mese 6
Lasso di tempo: Mese 6
La PFS è stata definita come il numero di giorni dal primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1) alla data della prima progressione della malattia documentata o data di morte, a seconda di quale si sia verificata prima. La progressione della malattia è stata definita come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio (ciò includeva la somma di base se quella era la più piccola dello studio). La somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti. Anche l'aspetto di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione. Sono riportate la percentuale di partecipanti con PFS al mese 6.
Mese 6
Parte 2: durata della risposta (DOR), valutata usando RECIST V1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta (PR o CR) alla data della prima progressione/recidiva o morte della malattia documentata, a seconda di quale si è verificata prima (esposizione massima: 868 giorni)
DOR è stato definito come il numero di giorni dalla data della prima risposta (PR o CR confermata almeno 28 giorni dopo) alla data della prima progressione/recidiva o morte documentata, a seconda di quale si è verificata prima. Il CR è stato definito come scomparsa di tutte le lesioni target e non bersaglio e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base. La progressione della malattia è stata definita come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio. La somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti. Anche l'aspetto di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione. La mediana è stata calcolata usando la stima di Kaplan-Meier.
Dalla data della prima risposta (PR o CR) alla data della prima progressione/recidiva o morte della malattia documentata, a seconda di quale si è verificata prima (esposizione massima: 868 giorni)
Parte 2: AUC0-24 di CGT9486 in combinazione con pexidartinib o sunitinib
Lasso di tempo: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 e 24 ore dopodose al ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 15
AUC0-24 è stato determinato dalla regola trapezoidale lineare per la porzione ascendente e dalla regola trapezoidale del registro per la parte discendente del profilo plasmatico. I dati di concentrazione mancanti sono stati esclusi dall'analisi PK.
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 e 24 ore dopodose al ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 15
Parte 2: CMAX di CGT9486 in combinazione con pexidartinib o sunitinib
Lasso di tempo: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 e 24 ore dopodose al ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 15
CMAX è stato preso direttamente da dati bioanalitici.
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 e 24 ore dopodose al ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 15
Parte 2: TMAX di CGT9486 in combinazione con pexidartinib o sunitinib
Lasso di tempo: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 e 24 ore dopodose al ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 15
TMAX è stato preso direttamente da dati clinici e bioanalitici uniti, con il tempo presentato come tempo nominale rispetto alla dose.
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 e 24 ore dopodose al ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cogent Biosciences, Inc.

Collaboratori

Plexxikon

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jessica Sachs, MD, Cogent Biosciences, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

11 maggio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

11 maggio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2015

Primo Inserito (Stimato)

30 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PLX121-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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