CGT9486 (anciennement connu sous le nom de PLX9486) en tant qu'agent unique et en association avec PLX3397 (pexidartinib) ou sunitinib chez les participants atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Homme ou femme ≥18 ans.
• Partie 1, partie 2b, partie 2d et partie 2e : participants atteints de tumeurs solides avancées qui présentent une progression tumorale après un traitement standard, qui ont une maladie réfractaire au traitement ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard efficace.
• Partie 2d : Participants atteints de tumeurs solides non GIST avec des mutations de KIT, qui sont naïfs de TKI ou qui ont déjà été traités avec un traitement par TKI dirigé par KIT et qui sont appropriés pour un traitement par TKI dirigé par KIT
• Partie 2a, partie 2c et partie 2f (participants GIST) : GIST localement avancé, métastatique et/ou non résécable confirmé histologiquement.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (≤7 jours avant la première dose du médicament à l'étude) et doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception à partir du moment du test de grossesse négatif jusqu'à à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Toute toxicité associée à un traitement anticancéreux antérieur ou concomitant doit être résolue (jusqu'à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence) avant l'administration du traitement de l'étude.
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-2
• Espérance de vie ≥3 mois.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate :
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtrée (MUGA) pour les participants des bras sunitinib (Parties 2e et f).

Critère d'exclusion:

• KIT de type sauvage connu ou démontré ou récepteurs du facteur de croissance dérivés des plaquettes (PDGF-R), ou mutations connues ou démontrées du PDGF R, de la sorbitol déshydrogénase (SDH) ou de la neurofibromine 1 (NF 1) qui sont à l'origine de la malignité observée.
• Pour la partie 1 (phase 1, agent unique) : participants présentant une mutation de résistance de l'exon 13 ou 14 de KIT pathogène connue ou présumée.
• Parties 2a et 2d : participants présentant des mutations de résistance de l'exon 13 ou 14 de KIT pathogènes connues ou présumées. (Cependant, ces participants sont autorisés sur les armes combinées des parties 2b, 2c, 2e ou 2f.)
• Présence de métastases cérébrales ou du système nerveux central symptomatiques ou incontrôlées. Les participants présentant des métastases cérébrales stables et traitées sont éligibles pour cet essai. Cependant, les participants ne doivent pas avoir eu besoin de traitement stéroïdien pour leurs métastases cérébrales dans les 30 jours suivant le dépistage.
• Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cet essai.
• Maladie cardiaque cliniquement significative
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nausées et vomissements importants, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate.
• Infection en cours de gravité ≥ Grade 2.
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
• Personnes séropositives connues pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous thérapie antirétrovirale combinée, participants atteints d'hépatite B ou C active connue ou d'hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par thérapie antivirale
• Maladies hépatobiliaires, y compris les maladies des voies biliaires, l'hépatite auto-immune, l'inflammation, la fibrose ou la cirrhose du foie causées par des raisons virales, alcooliques ou génétiques. La maladie de Gilbert est autorisée si la bilirubine totale est ≤1,5 ​​* limite supérieure de la normale (LSN).
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui pourrait entraver le respect du protocole d'étude.
• Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament de l'agent, selon la plus longue des deux, de l'initiation du médicament à l'étude ou de la nécessité de poursuivre ces médicaments pendant cette étude.
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 14 jours suivant le cycle 1 Jour 1.
• Antécédents (dans les 2 ans précédant la première administration du médicament à l'étude) d'une autre tumeur maligne, à moins que la tumeur maligne n'ait été traitée avec une intention curative et que la probabilité de rechute soit faible (< 5 % en 2 ans selon le jugement de l'investigateur).
• Traitement anticancéreux dans la période précédant immédiatement le cycle 1 Jour 1