CGT9486 (voorheen bekend als PLX9486) als een enkele agent en in combinatie met PLX3397 (Pexidartinib) of Sunitinib bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw ≥18 jaar oud.
• Deel 1, Deel 2b, Deel 2d en Deel 2e: Deelnemers met gevorderde solide tumoren die tumorprogressie hebben na standaardtherapie, een ziekte hebben die ongevoelig is voor behandeling of voor wie er geen effectieve standaardtherapie is.
• Deel 2d: Deelnemers met niet-GIST solide tumoren met KIT-mutaties, die TKI-naïef zijn of eerder zijn behandeld met KIT-gerichte TKI-therapie die geschikt zijn voor KIT-gerichte TKI-therapie
• Deel 2a, Deel 2c en Deel 2f (GIST-deelnemers): Histologisch bevestigde lokaal gevorderde, metastatische en/of inoperabele GIST.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening (≤7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) en moeten instemmen met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot en met tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Vruchtbare mannen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alle geassocieerde toxiciteit van eerdere of gelijktijdige kankertherapie moet zijn opgelost (tot ≤ Graad 1 of Baseline) voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan alle studievereisten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting ≥3 maanden.
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie:
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >50% per echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA) voor deelnemers aan de sunitinib-armen (deel 2e en f).

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of aangetoonde wildtype KIT of van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptoren (PDGF-R), of bekende of aangetoonde mutaties van PDGF R, sorbitoldehydrogenase (SDH) of neurofibromine 1 (NF 1) die de oorzaak zijn van de waargenomen maligniteit.
• Voor Deel 1 (fase 1, single agent): Deelnemers met een bekende of vermoedelijke pathogene KIT exon 13 of 14 resistentiemutatie.
• Delen 2a en 2d: Deelnemers met bekende of vermoedelijke pathogene KIT exon 13 of 14 resistentiemutaties. (Dergelijke deelnemers zijn echter toegestaan ​​op de combinatiearmen van deel 2b, 2c, 2e of 2f.)
• Aanwezigheid van symptomatische of ongecontroleerde metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel. Deelnemers met stabiele, behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking voor deze studie. Deelnemers mogen echter binnen 30 dagen na de screening geen corticosteroïdenbehandeling nodig hebben gehad voor hun hersenmetastasen.
• Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksmiddel of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven.
• Klinisch significante hartziekte
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen of significante misselijkheid en braken, malabsorptie, externe biliaire shunt of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen.
• Aanhoudende infectie van ≥ Graad 2 ernst.
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve personen die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, deelnemers met bekende actieve hepatitis B of C, of ​​chronische hepatitis B of C die behandeling met antivirale therapie nodig hebben
• Lever- en galaandoeningen, waaronder galwegaandoeningen, auto-immuunhepatitis, ontsteking, fibrose of levercirrose veroorzaakt door virale, alcohol- of genetische redenen. De ziekte van Gilbert is toegestaan ​​als het totale bilirubine ≤1,5 ​​* bovengrens van normaal (ULN) is.
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol zou kunnen belemmeren.
• Sterke CYP3A4-remmers of -inductoren binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het middel, welke van de twee het langst is, van de start van het onderzoeksgeneesmiddel of de noodzaak om deze geneesmiddelen tijdens dit onderzoek voort te zetten.
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 14 dagen na cyclus 1 Dag 1.
• Voorgeschiedenis (binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) van een andere maligniteit, tenzij de maligniteit curatief werd behandeld en de kans op terugval klein is (<5% in 2 jaar naar het oordeel van de onderzoeker).
• Behandeling tegen kanker in de periode vlak voor cyclus 1 dag 1