Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CGT9486 (ранее известный как PLX9486) в качестве отдельного агента и в комбинации с PLX3397 (пексидартиниб) или сунитинибом у участников с прогрессирующими солидными опухолями

24 января 2025 г. обновлено: Cogent Biosciences, Inc.

Исследование фазы 1b и 2a для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности PLX9486 в качестве монотерапии и в комбинации с PLX3397 или сунитинибом (Сутент®) у пациентов с запущенными солидными опухолями и у пациентов с местнораспространенными, неоперабельными или метастатическими Желудочно-кишечная стромальная опухоль (GIST), которые ранее лечились иматинибом мезилатом / KIT-направленной терапией ингибитором тирозинкиназы (TKI)

Целью этого клинического исследования является изучение того, как CGT9486 (fka PLX9486) может воздействовать на раковые клетки с определенными мутациями в гене KIT, особенно у участников с солидными опухолями на поздних стадиях, включая гастроинтестинальную стромальную опухоль (GIST).

CGT9486 (fka PLX9486) предназначен для блокирования мутаций гена KIT. Эти мутации могут вызывать рак и рост раковых клеток. Блокируя эти мутации, препарат может убить раковые клетки с мутацией и/или остановить рост опухоли. Комбинируя CGT9486 (фка PLX9486) с PLX3397 и CGT9486 (фка PLX9486) с сунитинибом, исследователи надеются заблокировать большинство мутаций гена KIT, которые вызывают рост рака.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование включает в себя часть повышения дозы (часть 1), в которой профиль безопасности и рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) PLX9486 в качестве единственного перорального агента будут оцениваться у участников с солидными опухолями (включая ГИСО) с последующим расширением поиска сигнала. когорты (Часть 2). Зачисление в части исследования, посвященные комбинированному лечению (определение дозы для комбинации PLX9486 + пексидартиниб [Часть 2b] и комбинации PLX9486 + сунитиниб [Часть 2e]), планировалось набирать с использованием стандартных планов исследования 3+3. Части 2a, 2c, 2d и 2f не проводились из-за деловых решений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/ UMHC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • OSU Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина ≥18 лет.
  • Часть 1, часть 2b, часть 2d и часть 2e: участники с запущенными солидными опухолями, у которых наблюдается прогрессирование опухоли после стандартной терапии, заболевание, рефрактерное к лечению, или для которых не существует эффективного стандарта терапии.
  • Часть 2d: Участники с солидными опухолями без ГИСО с мутациями KIT, которые ранее не получали ИТК или ранее лечились ИТК, направленной ИКТ, которым подходит терапия ИТК, направленная ИТК.
  • Часть 2a, часть 2c и часть 2f (участники ГИСО): гистологически подтвержденный местно-распространенный, метастатический и/или неоперабельный ГИСО.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (≤7 дней до первой дозы исследуемого препарата) и должны согласиться использовать эффективную форму контрацепции с момента отрицательного результата теста на беременность. до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Фертильные мужчины должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Все связанные с токсичностью предшествующие или сопутствующие противораковые терапии должны быть устранены (до степени ≤ 1 или исходного уровня) до назначения исследуемого лечения.
  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдение всех требований исследования.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция:
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% на эхокардиограмму (ЭХО) или сбор данных с множественными стробами (MUGA) для участников, принимавших сунитиниб (части 2e и f).

Критерий исключения:

  • Известные или продемонстрированные KIT дикого типа или рецепторы тромбоцитарного фактора роста (PDGF-R), или известные или продемонстрированные мутации PDGF R, сорбитолдегидрогеназы (SDH) или нейрофибромина 1 (NF 1), которые являются причиной наблюдаемого злокачественного новообразования.
  • Для части 1 (фаза 1, один агент): участники с известной или предполагаемой патогенной мутацией устойчивости экзона 13 или 14 KIT.
  • Части 2a и 2d: Участники с известными или предполагаемыми патогенными мутациями устойчивости экзона 13 или 14 KIT. (Однако такие участники допускаются к комбинированным родам частей 2b, 2c, 2e или 2f.)
  • Наличие симптоматических или неконтролируемых метастазов в головной мозг или центральную нервную систему. Участники со стабильными, пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие в этом испытании. Однако участникам не должно было требоваться лечение стероидами по поводу метастазов в головной мозг в течение 30 дней после скрининга.
  • Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый агент или любой агент, назначенный в связи с этим испытанием.
  • Клинически значимое заболевание сердца
  • Неспособность принимать пероральные препараты или сильная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию.
  • Текущая инфекция ≥ 2 степени тяжести.
  • Незаживающая рана, язва или перелом кости.
  • Лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, участники с известным активным гепатитом В или С или хроническим гепатитом В или С, нуждающиеся в лечении противовирусной терапией
  • Заболевания гепатобилиарной системы, включая заболевания желчевыводящих путей, аутоиммунный гепатит, воспаление, фиброз или цирроз печени, вызванные вирусными, алкогольными или генетическими причинами. Болезнь Жильбера допускается, если общий билирубин ≤1,5 ​​* верхняя граница нормы (ВГН).
  • Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Любые психологические, семейные, социологические или географические условия, которые могут помешать соблюдению протокола исследования.
  • Сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, от начала приема исследуемого препарата или необходимости продолжения приема этих препаратов во время данного исследования.
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 14 дней после 1-го дня цикла.
  • В анамнезе (в течение 2 лет до первого введения исследуемого препарата) другое злокачественное новообразование, если только злокачественное новообразование не лечилось с лечебной целью и вероятность рецидива невелика (<5% за 2 года по мнению исследователя).
  • Противораковая терапия в период непосредственно перед Циклом 1 День 1

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: CGT9486 250 мг QD
Участники получат CGT9486 250 миллиграммов (мг) перорально один раз в день (QD) в 28-дневных циклах дозирования. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока участник прекратится, отмену или прекращение обучения.
Лекарство: CGT9486
CGT9486 будет вводить в соответствии с дозой и графиком, указанным в руке.
Экспериментальный: Часть 1: CGT9486 350 мг QD
Участники получат CGT9486 350 мг перорально QD в 28-дневных циклах дозирования. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока участник прекратится, отмену или прекращение обучения.
Лекарство: CGT9486
CGT9486 будет вводить в соответствии с дозой и графиком, указанным в руке.
Экспериментальный: Часть 1: CGT9486 500 мг QD
Участники получат CGT9486 500 мг перорально QD в 28-дневных циклах дозирования. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока участник прекратится, отмену или прекращение обучения.
Лекарство: CGT9486
CGT9486 будет вводить в соответствии с дозой и графиком, указанным в руке.
Экспериментальный: Часть 1: CGT9486 1000 мг QD
Участники получат CGT9486 1000 мг перорально QD в 28-дневных циклах дозирования. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока участник прекратится, отмену или прекращение обучения.
Лекарство: CGT9486
CGT9486 будет вводить в соответствии с дозой и графиком, указанным в руке.
Экспериментальный: Часть 1: CGT9486 500 мг ставка
Участники получат CGT9486 500 мг перорально два раза в день (BID) в 28-дневных циклах дозирования. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока участник прекратится, отмену или прекращение обучения.
Лекарство: CGT9486
CGT9486 будет вводить в соответствии с дозой и графиком, указанным в руке.
Экспериментальный: Часть 2B: CGT9486 500 мг QD + Pexidartinib 600 мг (пост)
Участники в состоянии поста будут получать CGT9486 500 мг перорально QD в сочетании с Pexidartinib 600 мг (вводится как 1 капсула 200 мг утром и 2 капсулы 200 мг вечером) в перорально в 28-дневных циклах дозирования. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока участник прекратится, отмену или прекращение обучения.
Лекарство: Пексидартиниб
Капсулы пексидартиниба будут вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Другие имена:
  • PLX3397
Лекарство: CGT9486
CGT9486 будет вводить в соответствии с дозой и графиком, указанным в руке.
Экспериментальный: Часть 2B: CGT9486 500 мг QD + PEXIDARTINIB 600 мг (неправомерное)
Участники в неправомерном состоянии получат CGT9486 500 мг перорально QD в сочетании с Pexidartinib 600 мг (вводится как 1 капсула 200 мг утром и 2 капсулы 200 мг вечером) в перорально в 28-дневных циклах дозирования. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока участник прекратится, отмену или прекращение обучения.
Лекарство: Пексидартиниб
Капсулы пексидартиниба будут вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Другие имена:
  • PLX3397
Лекарство: CGT9486
CGT9486 будет вводить в соответствии с дозой и графиком, указанным в руке.
Экспериментальный: Часть 2E: CGT9486 500 мг QD + сунитиниб 25 мг
Участники получат CGT9486 500 мг перорально QD в сочетании с сунитинибом 25 мг перорально в 28-дневных циклах дозирования. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока участник прекратится, отмену или прекращение обучения.
Лекарство: Сунитиниб
Сунитиниб будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Лекарство: CGT9486
CGT9486 будет вводить в соответствии с дозой и графиком, указанным в руке.
Экспериментальный: Часть 2E: CGT9486 1000 мг QD + сунитиниб 25 мг
Участники получат CGT9486 1000 мг перорально QD в сочетании с сунитинибом 25 мг перорально в 28-дневных циклах дозирования. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока участник прекратится, отмену или прекращение обучения.
Лекарство: Сунитиниб
Сунитиниб будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Лекарство: CGT9486
CGT9486 будет вводить в соответствии с дозой и графиком, указанным в руке.
Экспериментальный: Часть 2E: CGT9486 1000 мг QD + сунитиниб 37,5 мг
Участники получат CGT9486 1000 мг перорально QD в сочетании с сунитинибом 37,5 мг перорально в 28-дневных циклах дозирования. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока участник прекратится, отмену или прекращение обучения.
Лекарство: Сунитиниб
Сунитиниб будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Лекарство: CGT9486
CGT9486 будет вводить в соответствии с дозой и графиком, указанным в руке.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D) CGT9486
Временное ограничение: Цикл 1 части 1 (длина цикла = 28 дней)
RP2D определяли с частотой токсичности, ограничивающей дозу (DLT) с использованием общих терминологических критериев для побочных эффектов (CTCAE) v4.03. DLTS: AE, которые произошли во время цикла 1, возможно/, вероятно, связаны с изучением препарата, и соответствовали 1 из следующих критериев: гематологическая токсичность: нейтропения 4 класса в течение> 7 дней, нейтропения ≥3 с лихорадкой, 4 -х тромбоцитопения, степень ≥3. тромбоцитопения в течение> 7 дней, 4 класса анемия; Другая токсичность: любая токсичность ≥3 (AE или лаборатория), несмотря на адекватную поддерживающую помощь, за исключением следующего: тошнота ≥3, рвота или диарея, которая решила до уровня ≤2 в течение 72 часов; Усталость 3 степени, которая решила до уровня ≤2 в течение 14 дней; Степень ≥3 бессимптомные изменения в щелочной фосфатазе, гипомагнемии, гипергликемии или гипофосфатемии; 3 класс увеличивается в трансаминазазах в течение ≤5 дней; Любая другая токсичность ≥3, для которой дальнейшая эскалация дозы считается неуместной.
Цикл 1 части 1 (длина цикла = 28 дней)
Часть 1: Количество участников с возникающими нежелательными явлениями лечения (Teaes)
Временное ограничение: С даты первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы учебного препарата (максимальное воздействие: 670 дней)
Неблагоприятное событие (AE) было каким -либо непринужденным медицинским явлением у участника, вводимого учебным препаратом, который не обязательно имел причинно -следственную связь с лечением. AE может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (например, включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптомы или заболевание, временно связанное с использованием исследовательского препарата, независимо от того, считалось ли он изучать лекарство. Это включало любое недавно происходящее событие или предыдущее состояние, которое увеличилось по серьезности или частоте с момента введения учебного препарата. AE-лечебной AE (TEAE) был AE, который начался или ухудшился по степени тяжести на дату первоначальной дозы учебного препарата или после начальной дозы учебного препарата. Краткое изложение серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлений независимо от причинности находится в сообщенном модуле побочных эффектов.
С даты первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы учебного препарата (максимальное воздействие: 670 дней)
Часть 1: Площадь под кривой времени концентрации от нуля до 24 часов после дозирования (AUC0-24) CGT9486
Временное ограничение: Предыдущие, 1, 3, 5, 7, 9 и 24 часа после дозы в цикле 1 день 1 и цикл 1 день 15
AUC0-24 определяли линейным трапециевидным правилом для восходящей части и трапециевидным правилом лог для нисходящей части профиля плазмы. Для дозирования ставок цикл 1-й день 15 AUC0-24 рассчитывали как 2 x площади под кривой времени концентрации с момента нуля до 12 часов после дозирования (AUC0-12). Отсутствующие данные концентрации были исключены из фармакокинетического (PK) анализа.
Предыдущие, 1, 3, 5, 7, 9 и 24 часа после дозы в цикле 1 день 1 и цикл 1 день 15
Часть 1: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) CGT9486
Временное ограничение: Предыдущие, 1, 3, 5, 7, 9 и 24 часа после дозы в цикле 1 день 1 и цикл 1 день 15
CMAX был взят непосредственно из биоаналитических данных.
Предыдущие, 1, 3, 5, 7, 9 и 24 часа после дозы в цикле 1 день 1 и цикл 1 день 15
Часть 1: Время добраться до CMAX (TMAX) CGT9486
Временное ограничение: Предыдущие, 1, 3, 5, 7, 9 и 24 часа после дозы в цикле 1 день 1 (день -10 для 350 мг QD когорты) и цикл 1 день 15
TMAX был взят непосредственно из объединенных клинических и биоаналитических данных, со временем, представленным в качестве номинального времени относительно дозы.
Предыдущие, 1, 3, 5, 7, 9 и 24 часа после дозы в цикле 1 день 1 (день -10 для 350 мг QD когорты) и цикл 1 день 15
Часть 1: Половина срока жизни (T1/2) PLX9486
Временное ограничение: Предыдущие, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 часов после дозы в день -10
Участники выбранной когорты части 1 (350 мг QD) участвовали в PK Supudy, чтобы получить более полную информацию о PK -профиле PLX9486. Участники получили одну дозу 350 мг PLX9486 за 10 дней до начала повторного дозирования QD и концентрации в плазме соблюдались 0,5, 1, 2, 4, 6 и 9 часов после дозы, а затем один раз в день в течение 9 дополнительных дней перед Цикл 1 день 1.
Предыдущие, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 часов после дозы в день -10
Часть 2E: RP2D CGT9486 в сочетании с сунитинибом
Временное ограничение: Цикл 1 части 2e (длина цикла = 28 дней)
RP2D определяли с частотой DLT с использованием CTCAE версии 4.03 для оценки тяжести. DLT были определены как AES, которые произошли во время цикла 1, классифицированы как возможно/, вероятно, связанные с изучением препарата, и соответствовали 1 из следующих критериев: гематологическая токсичность: нейтропения 4 в течение> 7 дней, нейтропения ≥3 с лихорадкой, тромбоцитопения 4 степени. , Степень ≥3 тромбоцитопения в течение> 7 дней или с кровотечением, анемия 4 степени; Другая токсичность: любая токсичность ≥3 (AE или лаборатория), несмотря на адекватную поддерживающую помощь, за исключением следующего: тошнота ≥3, рвота или диарея, которая решила до уровня ≤2 в течение 72 часов; Усталость 3 степени, которая решила до уровня ≤2 в течение 14 дней; Степень ≥3 бессимптомные изменения в щелочной фосфатазе, гипомагнемии, гипергликемии или гипофосфатемии; 3 класс увеличивается в трансаминазазах в течение ≤5 дней; Любая другая токсичность ≥3, для которой дальнейшая эскалация дозы считается неуместной.
Цикл 1 части 2e (длина цикла = 28 дней)
Часть 2B: RP2D PLX9486 в сочетании с pexidartinib
Временное ограничение: Цикл 1 части 2 B (длина цикла = 28 дней)
RP2D определяли с частотой DLT с использованием CTCAE версии 4.03 для оценки тяжести. DLT были определены как AES, которые произошли во время цикла 1, классифицированы как возможно/, вероятно, связанные с изучением препарата, и соответствовали 1 из следующих критериев: гематологическая токсичность: нейтропения 4 в течение> 7 дней, нейтропения ≥3 с лихорадкой, тромбоцитопения 4 степени. , Степень ≥3 тромбоцитопения в течение> 7 дней или с кровотечением, анемия 4 степени; Другая токсичность: любая токсичность ≥3 (AE или лаборатория), несмотря на адекватную поддерживающую помощь, за исключением следующего: тошнота ≥3, рвота или диарея, которая решила до уровня ≤2 в течение 72 часов; Усталость 3 степени, которая решила до уровня ≤2 в течение 14 дней; Степень ≥3 бессимптомные изменения в щелочной фосфатазе, гипомагнемии, гипергликемии или гипофосфатемии; 3 класс увеличивается в трансаминазазах в течение ≤5 дней; Любая другая токсичность ≥3, для которой дальнейшая эскалация дозы считается неуместной.
Цикл 1 части 2 B (длина цикла = 28 дней)
Часть 2b: количество участников с любыми чаевыми и чаевыми, связанными с лечением.
Временное ограничение: С даты первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы учебного препарата (максимальное воздействие: 868 дней)
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника, вносящего учебный препарат, который не обязательно имел причинно -следственную связь с лечением. AE может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (например, включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптомы или заболевание, временно связанное с использованием исследовательского препарата, независимо от того, считалось ли он изучать лекарство. Это включало любое недавно происходящее событие или предыдущее состояние, которое увеличилось по серьезности или частоте с момента введения учебного препарата. Teae был AE, который начался или ухудшился по тяжесть на дату или после начальной дозы учебного препарата. Связанные с лечением TEAES включали все события, о которых сообщалось как «возможно, связанные» или «вероятно, связанные» с любым исследовательским лечением. Краткое изложение серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлений независимо от причинности находится в сообщенном модуле побочных эффектов.
С даты первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы учебного препарата (максимальное воздействие: 868 дней)
Часть 2E: количество участников с любыми Teaes и связанными с лечением Teaes
Временное ограничение: С даты первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы учебного препарата (максимальное воздействие: 825 дней)
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника, вносящего учебный препарат, который не обязательно имел причинно -следственную связь с лечением. AE может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (например, включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптомы или заболевание, временно связанное с использованием исследовательского препарата, независимо от того, считалось ли он изучать лекарство. Это включало любое недавно происходящее событие или предыдущее состояние, которое увеличилось по серьезности или частоте с момента введения учебного препарата. Teae был AE, который начался или ухудшился по тяжесть на дату или после начальной дозы учебного препарата. Связанные с лечением TEAES включали все события, о которых сообщалось как «возможно, связанные» или «вероятно, связанные» с любым исследовательским лечением. Краткое изложение серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлений независимо от причинности находится в сообщенном модуле побочных эффектов.
С даты первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы учебного препарата (максимальное воздействие: 825 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: общий уровень ответов (ORR): процент участников с лучшим общим ответом от полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), как оценивается с использованием RECIST V1.1
Временное ограничение: С даты первой дозы учебного препарата до первого появления CR или PR (максимальное воздействие: 670 дней)
ORR был определен как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа от подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). CR был определен как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализации уровня опухолевого маркера. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 миллиметров (мм). PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
С даты первой дозы учебного препарата до первого появления CR или PR (максимальное воздействие: 670 дней)
Часть 1: Выживаемость без прогрессирования (PFS), как оценено с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: С первой даты лечения до первого документированного прогрессирования заболевания или даты смерти (максимальное воздействие: 670 дней)
PFS был определен как количество дней с первого дня лечения (цикл 1 -й день 1) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. Прогрессирование заболевания определяли как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании (это включало базовую сумму, если это была наименьшая в исследовании). Сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм. Однозначное развитие существующих нецелевых поражений. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось прогрессией. Медиана была рассчитана с использованием оценки Каплана-Мейера.
С первой даты лечения до первого документированного прогрессирования заболевания или даты смерти (максимальное воздействие: 670 дней)
Часть 1: Продолжительность ответа (DOR), как оценено с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты первого ответа (PR или CR) до даты первого задокументированного прогрессирования/рецидива или смерти, в зависимости от того, что произошло первым (максимальное воздействие: 670 дней)
DOR был определен как количество дней с даты первого ответа (PR или CR подтвердили, по крайней мере, 28 дней) до даты первого документированного прогрессирования/рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что это произошло. CR был определен как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализации уровня опухолевого маркера. Любые патологические лимфатические узлы (мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы. Прогрессирование заболевания определяли как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму на исследовании. Сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм. Однозначное развитие существующих нецелевых поражений. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось прогрессией. Медиана была рассчитана с использованием оценки Каплана-Мейера.
С даты первого ответа (PR или CR) до даты первого задокументированного прогрессирования/рецидива или смерти, в зависимости от того, что произошло первым (максимальное воздействие: 670 дней)
Часть 2: общий уровень ответов (ORR): процент участников с лучшим общим ответом от полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), как оценивается с использованием RECIST V1.1
Временное ограничение: С даты первой дозы учебного препарата до первого появления CR или PR (максимальное воздействие: 868 дней)
ORR был определен как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа подтвержденного CR или PR. CR был определен как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализации уровня опухолевого маркера. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
С даты первой дозы учебного препарата до первого появления CR или PR (максимальное воздействие: 868 дней)
Часть 2: Коэффициент клинической выгоды (CBR): процент участников с клинической выгодой, как оценивается с использованием RECIST V1.1
Временное ограничение: С даты первой дозы учебного препарата до первого появления CR, PR или SD (максимальное воздействие: 868 дней)
Считалось, что участники испытывают клиническую пользу, если у них был лучший общий ответ стабильного заболевания (SD), который длился не менее 16 недель или подтвердил лучший общий ответ PR или CR. SD: Ни достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание (PD), принимая в качестве ссылки наименьшие диаметры суммы. CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализации уровня опухолевого маркера. Любые патологические лимфатические узлы (мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм. PR: По крайней мере, на 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве эталона базовые диаметры. ПД: По крайней мере, на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании. Сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм. Однозначное развитие существующих нецелевых поражений. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось прогрессией.
С даты первой дозы учебного препарата до первого появления CR, PR или SD (максимальное воздействие: 868 дней)
Часть 2: выживаемость без прогрессирования (PFS), как оценивается с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: С первой даты лечения до первого документированного прогрессирования заболевания или даты смерти (максимальное воздействие: 868 дней)
PFS был определен как количество дней с первого дня лечения (цикл 1 -й день 1) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. Прогрессирование заболевания определяли как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании (это включало базовую сумму, если это была наименьшая в исследовании). Сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм. Однозначное развитие существующих нецелевых поражений. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось прогрессией. Медиана была рассчитана с использованием оценки Каплана-Мейера.
С первой даты лечения до первого документированного прогрессирования заболевания или даты смерти (максимальное воздействие: 868 дней)
Часть 2: Общая выживание
Временное ограничение: С первого дня лечения до даты смерти (максимальное воздействие: 868 дней)
Общая выживаемость была определена как количество дней с первого дня лечения (цикл 1 день 1) до даты смерти. Если участник был потерян для последующего наблюдения, общая выживаемость была подвергнута цензуре на дату последнего контакта. Медиана была рассчитана с использованием оценки Каплана-Мейера.
С первого дня лечения до даты смерти (максимальное воздействие: 868 дней)
Часть 2: Общая выживаемость в 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 12
Сообщалось о проценте участников, которые выжили в 12 месяце.
Месяц 12
Часть 2: PFS в 6 месяце
Временное ограничение: Месяц 6
PFS был определен как количество дней с первого дня лечения (цикл 1 -й день 1) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. Прогрессирование заболевания определяли как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании (это включало базовую сумму, если это была наименьшая в исследовании). Сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм. Однозначное развитие существующих нецелевых поражений. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось прогрессией. Сообщается о проценте участников с PFS на 6 -м месяце.
Месяц 6
Часть 2: продолжительность ответа (DOR), как оценивается с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты первого ответа (PR или CR) до даты первого документированного прогрессирования/рецидивов или смерти, в зависимости от того, что произошло первым (максимальное воздействие: 868 дней)
DOR был определен как количество дней с даты первого ответа (PR или CR подтвердили, по крайней мере, 28 дней) до даты первого документированного прогрессирования/рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что это произошло. CR был определен как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализации уровня опухолевого маркера. Любые патологические лимфатические узлы (мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы. Прогрессирование заболевания определяли как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму на исследовании. Сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм. Однозначное развитие существующих нецелевых поражений. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось прогрессией. Медиана была рассчитана с использованием оценки Каплана-Мейера.
С даты первого ответа (PR или CR) до даты первого документированного прогрессирования/рецидивов или смерти, в зависимости от того, что произошло первым (максимальное воздействие: 868 дней)
Часть 2: AUC0-24 CGT9486 в сочетании с Pexidartinib или Sunitinib
Временное ограничение: Предыдущие, 1, 3, 5, 7, 9 и 24 часа после дозы в цикле 1 день 1 и цикл 1 день 15
AUC0-24 определяли линейным трапециевидным правилом для восходящей части и трапециевидным правилом лог для нисходящей части профиля плазмы. Отсутствующие данные концентрации были исключены из анализа PK.
Предыдущие, 1, 3, 5, 7, 9 и 24 часа после дозы в цикле 1 день 1 и цикл 1 день 15
Часть 2: CMAX CGT9486 в сочетании с pexidartinib или sunitinib
Временное ограничение: Предыдущие, 1, 3, 5, 7, 9 и 24 часа после дозы в цикле 1 день 1 и цикл 1 день 15
CMAX был взят непосредственно из биоаналитических данных.
Предыдущие, 1, 3, 5, 7, 9 и 24 часа после дозы в цикле 1 день 1 и цикл 1 день 15
Часть 2: TMAX CGT9486 в сочетании с pexidartinib или sunitinib
Временное ограничение: Предыдущие, 1, 3, 5, 7, 9 и 24 часа после дозы в цикле 1 день 1 и цикл 1 день 15
TMAX был взят непосредственно из объединенных клинических и биоаналитических данных, со временем, представленным в качестве номинального времени относительно дозы.
Предыдущие, 1, 3, 5, 7, 9 и 24 часа после дозы в цикле 1 день 1 и цикл 1 день 15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cogent Biosciences, Inc.

Соавторы

Plexxikon

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jessica Sachs, MD, Cogent Biosciences, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 мая 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PLX121-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пексидартиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malawi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться