CGT9486 (tidligere kendt som PLX9486) som enkeltmiddel og i kombination med PLX3397 (Pexidartinib) eller Sunitinib hos deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde ≥18 år.
• Del 1, del 2b, del 2d og del 2e: Deltagere med fremskredne solide tumorer, som har tumorprogression efter standardbehandling, har behandlingsrefraktær sygdom, eller for hvem der ikke er nogen effektiv standard for behandling.
• Del 2d: Deltagere med ikke-GIST solide tumorer med KIT-mutationer, som er TKI-naive eller tidligere er blevet behandlet med KIT-styret TKI-terapi, som er passende til KIT-styret TKI-terapi
• Del 2a, del 2c og del 2f (GIST-deltagere): Histologisk bekræftet lokalt fremskreden, metastatisk og/eller ikke-operabel GIST.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (≤7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) og skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention fra tidspunktet for den negative graviditetstest og op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Fertile mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Al associeret toksicitet fra tidligere eller samtidig cancerbehandling skal forsvinde (til ≤ grad 1 eller baseline) før administration af studiebehandlingen.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde alle undersøgelseskrav.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
• Forventet levetid ≥3 måneder.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion:
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >50 % pr. ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) for deltagere på sunitinib-armene (del 2e og f).

Ekskluderingskriterier:

• Kendte eller påviste vildtype-KIT- eller blodplade-afledte vækstfaktorreceptorer (PDGF-R), eller kendte eller påviste mutationer af PDGF R, sorbitoldehydrogenase (SDH) eller neurofibromin 1 (NF 1), som er årsag til den observerede malignitet.
• For del 1 (fase 1, enkelt stof): Deltagere med en kendt eller formodet patogen KIT exon 13 eller 14 resistensmutation.
• Del 2a og 2d: Deltagere med kendte eller formodede patogene KIT exon 13 eller 14 resistensmutationer. (Sådanne deltagere er dog tilladt på kombinationsarmene i del 2b, 2c, 2e eller 2f.)
• Tilstedeværelse af symptomatiske eller ukontrollerede metastaser i hjernen eller centralnervesystemet. Deltagere med stabile, behandlede hjernemetastaser er kvalificerede til dette forsøg. Deltagerne må dog ikke have krævet steroidbehandling for deres hjernemetastaser inden for 30 dage efter screening.
• Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg.
• Klinisk signifikant hjertesygdom
• Manglende evne til at tage oral medicin eller betydelig kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galde-shunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption.
• Igangværende infektion af ≥ grad 2 sværhedsgrad.
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive individer på antiretroviral kombinationsterapi, deltagere med kendt aktiv hepatitis B eller C eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi
• Hepatobiliære sygdomme, herunder galdevejssygdomme, autoimmun hepatitis, inflammation, fibrose eller skrumpelever forårsaget af virale, alkoholiske eller genetiske årsager. Gilberts sygdom er tilladt, hvis total bilirubin er ≤1,5 ​​* øvre normalgrænse (ULN).
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der kan hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
• Stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere inden for 14 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst, efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller behovet for at fortsætte disse lægemidler under denne undersøgelse.
• Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage efter cyklus 1 dag 1.
• Anamnese (inden for 2 år før indgivelse af første studielægemiddel) af en anden malignitet, medmindre maligniteten blev behandlet med kurativ hensigt, og sandsynligheden for tilbagefald er lille (<5 % på 2 år efter investigators vurdering).
• Anti-kræftbehandling inden for perioden umiddelbart før cyklus 1 dag 1