CGT9486 (anteriormente conhecido como PLX9486) como agente único e em combinação com PLX3397 (Pexidartinib) ou Sunitinib em participantes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher ≥18 anos.
• Parte 1, Parte 2b, Parte 2d e Parte 2e: Participantes com tumores sólidos avançados que apresentam progressão tumoral após a terapia padrão, têm doença refratária ao tratamento ou para os quais não há padrão eficaz de terapia.
• Parte 2d: Participantes com tumores sólidos não GIST com mutações KIT, que são virgens de TKI ou foram previamente tratados com terapia TKI dirigida por KIT que são apropriados para terapia TKI dirigida por KIT
• Parte 2a, Parte 2c e Parte 2f (participantes de GIST): GIST localmente avançado, metastático e/ou irressecável confirmado histologicamente.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (≤7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo) e devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção desde o momento do teste de gravidez negativo até a 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Os homens férteis devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Toda a toxicidade associada à terapia de câncer anterior ou concomitante deve ser resolvida (até ≤ Grau 1 ou linha de base) antes da administração do tratamento do estudo.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e de cumprir todos os requisitos do estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Expectativa de vida ≥3 meses.
• Função hematológica, hepática e renal adequadas:
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >50% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA) para participantes nos braços do sunitinibe (Partes 2e e f).

Critério de exclusão:

• KIT de tipo selvagem conhecido ou demonstrado ou receptores do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF-R), ou mutações conhecidas ou demonstradas de PDGF R, sorbitol desidrogenase (SDH) ou neurofibromina 1 (NF 1) que são causadores da malignidade observada.
• Para a Parte 1 (fase 1, agente único): Participantes com uma mutação de resistência conhecida ou presumida do exon 13 ou 14 do KIT patogênico.
• Partes 2a e 2d: Participantes com mutações de resistência conhecidas ou presumidas do exon 13 ou 14 do KIT patogênico. (No entanto, tais participantes são permitidos nos braços de combinação das Partes 2b, 2c, 2e ou 2f.)
• Presença de metástases cerebrais ou do sistema nervoso central sintomáticas ou descontroladas. Os participantes com metástases cerebrais estáveis ​​e tratadas são elegíveis para este estudo. No entanto, os participantes não devem ter exigido tratamento com esteróides para suas metástases cerebrais dentro de 30 dias após a triagem.
• Alergia conhecida ou suspeita ao agente em investigação ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo.
• Doença cardíaca clinicamente significativa
• Incapacidade de tomar medicação oral ou náuseas e vômitos significativos, má absorção, derivação biliar externa ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada.
• Infecção contínua de gravidade ≥ Grau 2.
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Indivíduos conhecidos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos em terapia antirretroviral combinada, participantes com hepatite B ou C ativa conhecida ou hepatite B ou C crônica que requerem tratamento com terapia antiviral
• Doenças hepatobiliares, incluindo doenças do trato biliar, hepatite autoimune, inflamação, fibrose ou cirrose hepática causada por vírus, álcool ou motivos genéticos. A doença de Gilbert é permitida se a bilirrubina total for ≤1,5 ​​* limite superior do normal (LSN).
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas em curso no momento do consentimento informado.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo.
• Inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo, do início do medicamento do estudo ou da necessidade de continuar com esses medicamentos durante este estudo.
• Grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias do Ciclo 1 Dia 1.
• História (dentro de 2 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo) de outra malignidade, a menos que a malignidade tenha sido tratada com intenção curativa e a probabilidade de recaída seja pequena (<5% em 2 anos, no julgamento do investigador).
• Terapia anticancerígena no período imediatamente anterior ao Ciclo 1, Dia 1