CGT9486 (anteriormente conocido como PLX9486) como agente único y en combinación con PLX3397 (pexidartinib) o sunitinib en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer ≥18 años.
• Parte 1, Parte 2b, Parte 2d y Parte 2e: Participantes con tumores sólidos avanzados que tienen progresión del tumor después de la terapia estándar, tienen enfermedad refractaria al tratamiento o para quienes no existe una terapia estándar eficaz.
• Parte 2d: Participantes con tumores sólidos no GIST con mutaciones de KIT, que no han recibido TKI o han sido tratados previamente con terapia de TKI dirigida por KIT que son apropiados para la terapia de TKI dirigida por KIT
• Parte 2a, Parte 2c y Parte 2f (participantes con GIST): GIST localmente avanzado, metastásico y/o no resecable confirmado histológicamente.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (≤7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y deben aceptar usar una forma eficaz de anticoncepción desde el momento de la prueba de embarazo negativa hasta a 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los hombres fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Toda la toxicidad asociada de la terapia contra el cáncer anterior o concurrente debe resolverse (a ≤ Grado 1 o al valor inicial) antes de la administración del tratamiento del estudio.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y cumplir con todos los requisitos del estudio.
• Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Esperanza de vida ≥3 meses.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada:
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) > 50 % por ecocardiograma (ECHO) o adquisición de sincronización múltiple (MUGA) para participantes en los brazos de sunitinib (Partes 2e y f).

Criterio de exclusión:

• KIT de tipo salvaje conocido o demostrado o receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF-R), o mutaciones conocidas o demostradas de PDGF R, sorbitol deshidrogenasa (SDH) o neurofibromina 1 (NF 1) que son causantes de la neoplasia maligna observada.
• Para la Parte 1 (fase 1, agente único): Participantes con una mutación de resistencia en el exón 13 o 14 de KIT patógena conocida o supuesta.
• Partes 2a y 2d: Participantes con mutaciones de resistencia en el exón 13 o 14 de KIT patogénico conocido o presunto. (Sin embargo, dichos participantes están permitidos en los brazos combinados de las Partes 2b, 2c, 2e o 2f).
• Presencia de metástasis cerebrales o del sistema nervioso central sintomáticas o no controladas. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas y estables son elegibles para este ensayo. Sin embargo, los participantes no deben haber requerido tratamiento con esteroides para sus metástasis cerebrales dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Alergia conocida o sospechada al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Incapacidad para tomar medicamentos orales o náuseas y vómitos significativos, malabsorción, derivación biliar externa o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada.
• Infección en curso de gravedad ≥ Grado 2.
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
• Individuos con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos conocidos que reciben terapia antirretroviral combinada, participantes con hepatitis B o C activa conocida, o hepatitis B o C crónica que requieren tratamiento con terapia antiviral
• Enfermedades hepatobiliares que incluyen enfermedades del tracto biliar, hepatitis autoinmune, inflamación, fibrosis o cirrosis del hígado causada por virus, alcohol o razones genéticas. La enfermedad de Gilbert está permitida si la bilirrubina total es ≤1,5 ​​* límite superior normal (LSN).
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio.
• Inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco desde el inicio del fármaco del estudio o la necesidad de continuar con estos fármacos durante este estudio.
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de los 14 días del Ciclo 1 Día 1.
• Antecedentes (dentro de los 2 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio) de otra neoplasia maligna, a menos que la neoplasia maligna haya sido tratada con intención curativa y la probabilidad de recaída sea pequeña (<5 % en 2 años a juicio del investigador).
• Terapia contra el cáncer dentro del período inmediatamente anterior al Día 1 del Ciclo 1