CGT9486 (tidligere kjent som PLX9486) som enkeltagent og i kombinasjon med PLX3397 (Pexidartinib) eller Sunitinib hos deltakere med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne ≥18 år.
• Del 1, del 2b, del 2d og del 2e: Deltakere med avanserte solide svulster som har tumorprogresjon etter standardbehandling, har behandlingsrefraktær sykdom eller som det ikke finnes noen effektiv standard for behandling.
• Del 2d: Deltakere med ikke-GIST solide svulster med KIT-mutasjoner, som er TKI-naive eller tidligere har blitt behandlet med KIT-rettet TKI-terapi som er passende for KIT-rettet TKI-terapi
• Del 2a, del 2c og del 2f (GIST-deltakere): Histologisk bekreftet lokalt avansert, metastatisk og/eller ikke-opererbar GIST.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (≤7 dager før første dose av studiemedikamentet) og må godta å bruke en effektiv prevensjonsform fra tidspunktet for den negative graviditetstesten og oppover til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Fertile menn må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i opptil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• All assosiert toksisitet fra tidligere eller samtidig kreftbehandling må være løst (til ≤ grad 1 eller baseline) før administrasjon av studiebehandling.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før alle studierelaterte prosedyrer og for å overholde alle studiekrav.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder ≥3 måneder.
• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon:
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >50 % per ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) for deltakere på sunitinib-armene (del 2e og f).

Ekskluderingskriterier:

• Kjente eller demonstrerte villtype KIT eller plateavledede vekstfaktorreseptorer (PDGF-R), eller kjente eller demonstrerte mutasjoner av PDGF R, sorbitoldehydrogenase (SDH) eller nevrofibromin 1 (NF 1) som er årsak til den observerte maligniteten.
• For del 1 (fase 1, enkeltmiddel): Deltakere med en kjent eller antatt patogen KIT-ekson 13- eller 14-resistensmutasjon.
• Del 2a og 2d: Deltakere med kjente eller antatt patogene KIT-ekson 13 eller 14-resistensmutasjoner. (Slike deltakere er imidlertid tillatt på kombinasjonsarmene til del 2b, 2c, 2e eller 2f.)
• Tilstedeværelse av symptomatiske eller ukontrollerte metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet. Deltakere med stabile, behandlede hjernemetastaser er kvalifisert for denne studien. Deltakerne må imidlertid ikke ha krevd steroidbehandling for hjernemetastaser innen 30 dager etter screening.
• Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlet eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien.
• Klinisk signifikant hjertesykdom
• Manglende evne til å ta orale medisiner eller betydelig kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galle-shunt eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon.
• Pågående infeksjon av ≥ grad 2 alvorlighetsgrad.
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi, deltakere med kjent aktiv hepatitt B eller C, eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi
• Lever og gallesykdommer inkludert galleveissykdommer, autoimmun hepatitt, betennelse, fibrose eller skrumplever forårsaket av virus-, alkohol- eller genetiske årsaker. Gilberts sykdom er tillatt hvis total bilirubin er ≤1,5 ​​* øvre normalgrense (ULN).
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som kan hindre overholdelse av studieprotokollen.
• Sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer innen 14 dager eller 5 medikamenthalveringstider av middelet, avhengig av hva som er lengst, etter oppstart av studiemedikamentet eller behovet for å fortsette med disse legemidlene under denne studien.
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 14 dager etter syklus 1 dag 1.
• Anamnese (innen 2 år før første studielegemiddeladministrering) med en annen malignitet med mindre maligniteten ble behandlet med kurativ hensikt og sannsynligheten for tilbakefall er liten (<5 % på 2 år etter utforskerens vurdering).
• Anti-kreftbehandling i perioden rett før syklus 1 dag 1