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CGT9486 (früher bekannt als PLX9486) als Einzelwirkstoff und in Kombination mit PLX3397 (Pexidartinib) oder Sunitinib bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

24. Januar 2025 aktualisiert von: Cogent Biosciences, Inc.

Eine Phase-1b- und -2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufigen Wirksamkeit von PLX9486 als Monotherapie und in Kombination mit PLX3397 oder Sunitinib (Sutent®) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Patienten mit lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten Tumoren Gastrointestinaler Stromatumor (GIST), die zuvor mit Imatinibmesylat/KIT-gerichteter Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Therapie behandelt wurden

Ziel dieser klinischen Forschungsstudie ist es herauszufinden, wie CGT9486 (ehemals PLX9486) Krebszellen mit bestimmten Mutationen im KIT-Gen beeinflussen kann, insbesondere bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, einschließlich gastrointestinalem Stromatumor (GIST).

CGT9486 (ehemals PLX9486) wurde entwickelt, um KIT-Genmutationen zu blockieren. Diese Mutationen können Krebs und das Wachstum von Krebszellen verursachen. Durch Blockieren dieser Mutationen kann das Medikament die Krebszellen mit der Mutation abtöten und/oder das Wachstum des Tumors stoppen. Durch die Kombination von CGT9486 (früher PLX9486) mit PLX3397 und CGT9486 (früher PLX9486) mit Sunitinib hoffen die Forscher, die meisten KIT-Genmutationen zu blockieren, die das Krebswachstum vorantreiben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie umfasst einen Dosiseskalationsteil (Teil 1), in dem das Sicherheitsprofil und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von PLX9486 als oraler Einzelwirkstoff bei Teilnehmern mit soliden Tumoren (einschließlich GIST) bewertet werden, gefolgt von einer signalsuchenden Verlängerung Kohorten (Teil 2). Die Aufnahme in die Kombinationsbehandlungsteile der Studie (Dosisfindung für die Kombination PLX9486 + Pexidartinib [Teil 2b] und die Kombination PLX9486 + Sunitinib [Teil 2e]) sollte unter Verwendung von Standard-3+3-Studiendesigns erfolgen. Die Teile 2a, 2c, 2d und 2f wurden aufgrund geschäftlicher Entscheidungen nicht durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

51

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/ UMHC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • OSU Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt.
  • Teil 1, Teil 2b, Teil 2d und Teil 2e: Teilnehmer mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die nach einer Standardtherapie eine Tumorprogression aufweisen, eine behandlungsresistente Erkrankung haben oder für die es keinen wirksamen Therapiestandard gibt.
  • Teil 2d: Teilnehmer mit soliden Nicht-GIST-Tumoren mit KIT-Mutationen, die TKI-naiv sind oder zuvor mit einer KIT-gerichteten TKI-Therapie behandelt wurden, die für eine KIT-gerichtete TKI-Therapie geeignet sind
  • Teil 2a, Teil 2c und Teil 2f (GIST-Teilnehmer): Histologisch bestätigter lokal fortgeschrittener, metastasierter und/oder inoperabler GIST.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening (≤ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt des negativen Schwangerschaftstests eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  • Fruchtbare Männer müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Alle damit verbundenen Toxizitäten aus früheren oder gleichzeitigen Krebstherapien müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeklungen sein (auf ≤ Grad 1 oder Baseline).
  • Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen zu erfüllen.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Lebenserwartung ≥3 Monate.
  • Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion:
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >50 % pro Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA) für Teilnehmer an den Sunitinib-Armen (Teile 2e und f).

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte oder nachgewiesene Wildtyp-KIT- oder Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren (PDGF-R) oder bekannte oder nachgewiesene Mutationen von PDGF-R, Sorbitdehydrogenase (SDH) oder Neurofibromin 1 (NF 1), die ursächlich für die beobachtete Malignität sind.
  • Für Teil 1 (Phase 1, Einzelwirkstoff): Teilnehmer mit einer bekannten oder vermuteten pathogenen KIT-Exon-13- oder -14-Resistenzmutation.
  • Teil 2a und 2d: Teilnehmer mit bekannten oder vermuteten pathogenen KIT-Exon-13- oder -14-Resistenzmutationen. (Allerdings sind solche Teilnehmer auf den Kombinationsarmen der Teile 2b, 2c, 2e oder 2f erlaubt.)
  • Vorhandensein von symptomatischen oder unkontrollierten Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem. Teilnehmer mit stabilen, behandelten Hirnmetastasen sind für diese Studie geeignet. Die Teilnehmer dürfen jedoch innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening keine Steroidbehandlung für ihre Hirnmetastasen benötigt haben.
  • Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfmittel oder ein im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichtes Mittel.
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung
  • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, oder erhebliche Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, externer Gallengang oder signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption ausschließen würden.
  • Anhaltende Infektion mit Schweregrad ≥ Grad 2.
  • Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
  • Bekanntermaßen HIV-positive Personen, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, Teilnehmer mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C oder chronischer Hepatitis B oder C, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie benötigen
  • Hepatobiliäre Erkrankungen einschließlich Erkrankungen der Gallenwege, Autoimmunhepatitis, Entzündungen, Fibrose oder Leberzirrhose, die durch Viren, Alkohol oder genetische Gründe verursacht werden. Die Gilbert-Krankheit ist zulässig, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 1,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN) beträgt.
  • Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls behindern könnten.
  • Starke CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach Beginn der Studienmedikation oder der Notwendigkeit, diese Medikamente während dieser Studie fortzusetzen.
  • Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 14 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1.
  • Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments) einer anderen Malignität, es sei denn, die Malignität wurde mit kurativer Absicht behandelt und die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls ist gering (<5 % in 2 Jahren nach Einschätzung des Prüfarztes).
  • Anti-Krebs-Therapie innerhalb des Zeitraums unmittelbar vor Zyklus 1 Tag 1

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: CGT9486 250 mg QD
Die Teilnehmer erhalten in 28-tägigen Dosierungszyklen CGT9486 250 Milligramm (Mg) oral (QD). Die Behandlung wird bis zum Absetzen, Abzug oder Studienabbruch des Teilnehmers fortgesetzt.
Arzneimittel: CGT9486
CGT9486 wird pro Dosis und Zeitplan im Arm verabreicht.
Experimental: Teil 1: CGT9486 350 mg QD
Die Teilnehmer erhalten CGT9486 350 mg oral QD in 28-Tage-Dosierungszyklen. Die Behandlung wird bis zum Absetzen, Abzug oder Studienabbruch des Teilnehmers fortgesetzt.
Arzneimittel: CGT9486
CGT9486 wird pro Dosis und Zeitplan im Arm verabreicht.
Experimental: Teil 1: CGT9486 500 mg QD
Die Teilnehmer erhalten CGT9486 500 mg oral QD in 28-Tage-Dosierungszyklen. Die Behandlung wird bis zum Absetzen, Abzug oder Studienabbruch des Teilnehmers fortgesetzt.
Arzneimittel: CGT9486
CGT9486 wird pro Dosis und Zeitplan im Arm verabreicht.
Experimental: Teil 1: CGT9486 1000 mg QD
Die Teilnehmer erhalten in 28-Tage-Dosierungszyklen CGT9486 1000 mg oral QD. Die Behandlung wird bis zum Absetzen, Abzug oder Studienabbruch des Teilnehmers fortgesetzt.
Arzneimittel: CGT9486
CGT9486 wird pro Dosis und Zeitplan im Arm verabreicht.
Experimental: Teil 1: CGT9486 500 mg Angebot
Die Teilnehmer erhalten in 28-Tage-Dosierungszyklen CGT9486 500 mg oral täglich (BID). Die Behandlung wird bis zum Absetzen, Abzug oder Studienabbruch des Teilnehmers fortgesetzt.
Arzneimittel: CGT9486
CGT9486 wird pro Dosis und Zeitplan im Arm verabreicht.
Experimental: Teil 2B: CGT9486 500 mg QD + Pexidartinib 600 mg (Fasten)
Teilnehmer an einem Fastenzustand erhalten CGT9486 500 mg oral QD in Kombination mit Pexidartinib 600 mg (verabreicht als 1 Kapsel von 200 mg morgens und 2 Kapseln von 200 mg am Abend) in 28-Tage-Dosierungszyklen oral. Die Behandlung wird bis zum Absetzen, Abzug oder Studienabbruch des Teilnehmers fortgesetzt.
Arzneimittel: Pexidartinib
Pexidartinib-Kapseln werden pro im Arm festgelegter Dosis und Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
  • PLX3397
Arzneimittel: CGT9486
CGT9486 wird pro Dosis und Zeitplan im Arm verabreicht.
Experimental: Teil 2B: CGT9486 500 mg QD + Pexidartinib 600 mg (nicht fastend)
Teilnehmer an nicht fastenden Erkrankungen erhalten CGT9486 500 mg oral QD in Kombination mit Pexidartinib 600 mg (verabreicht als 1 Kapsel von 200 mg morgens und 2 Kapseln von 200 mg abends) oral in 28-Tage-Dosierungszyklen. Die Behandlung wird bis zum Absetzen, Abzug oder Studienabbruch des Teilnehmers fortgesetzt.
Arzneimittel: Pexidartinib
Pexidartinib-Kapseln werden pro im Arm festgelegter Dosis und Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
  • PLX3397
Arzneimittel: CGT9486
CGT9486 wird pro Dosis und Zeitplan im Arm verabreicht.
Experimental: Teil 2E: CGT9486 500 mg QD + Sunitinib 25 mg
Die Teilnehmer erhalten CGT9486 500 mg oral QD in Kombination mit Sunitinib 25 mg oral in 28-Tage-Dosierungszyklen oral. Die Behandlung wird bis zum Absetzen, Abzug oder Studienabbruch des Teilnehmers fortgesetzt.
Arzneimittel: Sunitinib
Sunitinib wird gemäß der im Arm angegebenen Dosis und dem festgelegten Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: CGT9486
CGT9486 wird pro Dosis und Zeitplan im Arm verabreicht.
Experimental: Teil 2E: CGT9486 1000 mg QD + Sunitinib 25 mg
Die Teilnehmer erhalten in 28-Tage-Dosierungszyklen CGT9486 1000 mg oral qD in Kombination mit Sunitinib 25 mg oral. Die Behandlung wird bis zum Absetzen, Abzug oder Studienabbruch des Teilnehmers fortgesetzt.
Arzneimittel: Sunitinib
Sunitinib wird gemäß der im Arm angegebenen Dosis und dem festgelegten Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: CGT9486
CGT9486 wird pro Dosis und Zeitplan im Arm verabreicht.
Experimental: Teil 2E: CGT9486 1000 mg QD + Sunitinib 37,5 mg
Die Teilnehmer erhalten in 28-Tage-Dosierungszyklen CGT9486 1000 mg oral qD oral oral. Die Behandlung wird bis zum Absetzen, Abzug oder Studienabbruch des Teilnehmers fortgesetzt.
Arzneimittel: Sunitinib
Sunitinib wird gemäß der im Arm angegebenen Dosis und dem festgelegten Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: CGT9486
CGT9486 wird pro Dosis und Zeitplan im Arm verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Empfohlene Phase 2 Dosis (RP2D) von CGT9486
Zeitfenster: Zyklus 1 von Teil 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
RP2D wurde durch Inzidenz von Dosisbegrenzungstoxizität (DLT) unter Verwendung gemeinsamer Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) v4.03 bestimmt. DLTs: AEs, die während des Zyklus 1 auftraten, möglicherweise/wahrscheinlich im Zusammenhang mit Studienmedikamenten und erfüllten 1 der folgenden Kriterien: Hämatologische Toxizitäten: Grad 4 Neutropenie für> 7 Tage, Grad ≥3 Neutropenie mit Fieber, Grad 4 -Thrombozytopenie, Grad ≥3 Grad 4 Grad 4 Thrombozytopenie für> 7 Tage, Anämie der Klasse 4; Andere Toxizitäten: Jede Grad ≥3 (AE oder Labor) Toxizität trotz einer angemessenen unterstützenden Versorgung, mit Ausnahme der folgenden: Grad ≥3 Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, die innerhalb von 72 Stunden auf den Grad ≤2 aufgelöst wurden; Müdigkeit der Klasse 3, die innerhalb von 14 Tagen auf Grade ≤2 aufgelöst wurde; Grad ≥3 asymptomatische Veränderungen in der alkalischen Phosphatase, Hypomagnesiämie, Hyperglykämie oder Hypophosphatämie; Der Grad 3 steigert die Transaminasen für ≤ 5 Tage; Jede andere Toxizität der Grad ≥3, für die eine weitere Dosiskalation als unangemessen eingestuft wurde.
Zyklus 1 von Teil 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit aufstrebenden unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Dosis von Studienmedikamenten bis zu 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Exposition: 670 Tage)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) war ein unerschütterliches medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer verabreichten Studienmedikament, das nicht unbedingt eine kausale Beziehung zur Behandlung aufwies. Ein AE könnte ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen sein (zum Beispiel einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung des Studienmedikaments assoziiert sind, unabhängig davon, ob es als Studienmedikamente in Bezug auf Studienmedikamente angesehen wurde oder nicht. Dies beinhaltete ein neu vorkommendes Ereignis oder eine frühere Erkrankung, die seit der Verabreichung von Studienmedikamenten an Schwere oder Häufigkeit zugenommen hatte. Ein AE-aufbehandelter AE (Tee) war ein AE, der am oder nach dem Datum der anfänglichen Dosis des Studienmedikaments begann oder sich verschlechterte. Eine Zusammenfassung schwerwiegender und aller anderen nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse unabhängig von der Kausalität befindet sich im gemeldeten unerwünschten Ereignismodul.
Ab dem Datum der ersten Dosis von Studienmedikamenten bis zu 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Exposition: 670 Tage)
Teil 1: Fläche unter der Konzentrationszeitkurve von Zeit Null bis 24 Stunden nach der Dosierung (AUC0-24) von CGT9486
Zeitfenster: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 und 24 Stunden nach der Dose in Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15
AUC0-24 wurde durch die lineare Trapezregel für den aufsteigenden Teil und durch die logarithmische Trapezregel für den absteigenden Teil des Plasmaprofils bestimmt. Für die Biddosierung wurde der Zyklus 1 Tag 15 AUC0-24 als 2 x Fläche unter der Konzentrationszeitkurve von Zeit Null bis 12 Stunden nach der Dosierung (AUC0-12) berechnet. Fehlende Konzentrationsdaten wurden von der pharmakokinetischen (PK) -Analyse ausgeschlossen.
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 und 24 Stunden nach der Dose in Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15
Teil 1: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (CMAX) von CGT9486
Zeitfenster: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 und 24 Stunden nach der Dose in Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15
Cmax wurde direkt aus bioanalytischen Daten entnommen.
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 und 24 Stunden nach der Dose in Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15
Teil 1: Zeit, um CMAX (TMAX) von CGT9486 zu erreichen
Zeitfenster: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 und 24 Stunden nach der Dose am Zyklus 1 Tag 1 (Tag -10 für 350 mg QD -Kohorte) und Zyklus 1 Tag 15
TMAX wurde direkt aus fusionierten klinischen und bioanalytischen Daten genommen, wobei die Zeit im Vergleich zur Dosis als nominale Zeit dargestellt wurde.
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 und 24 Stunden nach der Dose am Zyklus 1 Tag 1 (Tag -10 für 350 mg QD -Kohorte) und Zyklus 1 Tag 15
Teil 1: Halbleben (T1/2) von PLX9486
Zeitfenster: Predose, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 Stunden nach der Dose am Tag -10
Die Teilnehmer an einer ausgewählten Kohorte Teil 1 (350 mg QD) nahmen an einer PK -Substudie teil, um vollständigere Informationen zum PK -Profil von PLX9486 zu erhalten. Die Teilnehmer erhielten eine einzige Dosis von 350 mg PLX9486 10 Tage vor Beginn der wiederholten QD Zyklus 1 Tag 1.
Predose, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 Stunden nach der Dose am Tag -10
Teil 2E: RP2D von CGT9486 in Kombination mit Sunitinib
Zeitfenster: Zyklus 1 von Teil 2E (Zykluslänge = 28 Tage)
RP2D wurde durch Inzidenz von DLT unter Verwendung von CTCAE -Version 4.03 für Schweregrad bestimmt. DLTs wurden als AEs definiert, die während des Zyklus 1 auftraten, als möglicherweise/wahrscheinlich im Zusammenhang mit dem Studienmedikament in Bezug , Grad ≥3 Thrombozytopenie für> 7 Tage oder mit Blutungen, Grad 4 -Anämie; Andere Toxizitäten: Jede Grade ≥3 (AE oder Labor) Toxizität trotz einer angemessenen unterstützenden Versorgung mit Ausnahme der folgenden: Grad ≥3 Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, die innerhalb von 72 Stunden auf den Grad ≤ 2 aufgelöst wurden; Müdigkeit der Klasse 3, die innerhalb von 14 Tagen auf Grade ≤2 aufgelöst wurde; Grad ≥3 asymptomatische Veränderungen in der alkalischen Phosphatase, Hypomagnesiämie, Hyperglykämie oder Hypophosphatämie; Der Grad 3 steigert die Transaminasen für ≤ 5 Tage; Jede andere Toxizität der Grad ≥3, für die eine weitere Dosiskalation als unangemessen eingestuft wurde.
Zyklus 1 von Teil 2E (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 2B: RP2D von PLX9486 in Kombination mit Pexidartinib
Zeitfenster: Zyklus 1 von Teil 2 B (Zykluslänge = 28 Tage)
RP2D wurde durch Inzidenz von DLT unter Verwendung von CTCAE -Version 4.03 für Schweregrad bestimmt. DLTs wurden als AEs definiert, die während des Zyklus 1 auftraten, als möglicherweise/wahrscheinlich im Zusammenhang mit dem Studienmedikament in Bezug , Grad ≥3 Thrombozytopenie für> 7 Tage oder mit Blutungen, Grad 4 -Anämie; Andere Toxizitäten: Jede Grade ≥3 (AE oder Labor) Toxizität trotz einer angemessenen unterstützenden Versorgung mit Ausnahme der folgenden: Grad ≥3 Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, die innerhalb von 72 Stunden auf den Grad ≤ 2 aufgelöst wurden; Müdigkeit der Klasse 3, die innerhalb von 14 Tagen auf Grade ≤2 aufgelöst wurde; Grad ≥3 asymptomatische Veränderungen in der alkalischen Phosphatase, Hypomagnesiämie, Hyperglykämie oder Hypophosphatämie; Der Grad 3 steigert die Transaminasen für ≤ 5 Tage; Jede andere Toxizität der Grad ≥3, für die eine weitere Dosiskalation als unangemessen eingestuft wurde.
Zyklus 1 von Teil 2 B (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer mit Teees und behandlungsbezogenen Teee
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Dosis von Studienmedikamenten bis zu 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Exposition: 868 Tage)
Ein AE war ein unerschütterliches medizinisches Ereignis bei einem von Teilnehmer verabreichten Studienmedikament, das nicht unbedingt eine kausale Beziehung zur Behandlung hatte. Ein AE könnte ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen sein (zum Beispiel einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung des Studienmedikaments assoziiert sind, unabhängig davon, ob es als Studienmedikamente in Bezug auf Studienmedikamente angesehen wurde oder nicht. Dies beinhaltete ein neu vorkommendes Ereignis oder eine frühere Erkrankung, die seit der Verabreichung von Studienmedikamenten an Schwere oder Häufigkeit zugenommen hatte. Ein Tee war ein AE, der am oder nach dem Datum der anfänglichen Dosis von Studienmedikamenten in Schweregrad begann oder verschlimmerte. Behandlungsbezogene Tee umfassten alle Ereignisse, die als "möglicherweise verwandt" oder "wahrscheinlich verwandt" mit einer der Studienbehandlung gemeldet wurden. Eine Zusammenfassung schwerwiegender und aller anderen nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse unabhängig von der Kausalität befindet sich im gemeldeten unerwünschten Ereignismodul.
Ab dem Datum der ersten Dosis von Studienmedikamenten bis zu 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Exposition: 868 Tage)
Teil 2E: Anzahl der Teilnehmer mit Teees und behandlungsbezogenen Teee
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Dosis von Studienmedikamenten bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikamente (maximale Exposition: 825 Tage)
Ein AE war ein unerschütterliches medizinisches Ereignis bei einem von Teilnehmer verabreichten Studienmedikament, das nicht unbedingt eine kausale Beziehung zur Behandlung hatte. Ein AE könnte ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen sein (zum Beispiel einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung des Studienmedikaments assoziiert sind, unabhängig davon, ob es als Studienmedikamente in Bezug auf Studienmedikamente angesehen wurde oder nicht. Dies beinhaltete ein neu vorkommendes Ereignis oder eine frühere Erkrankung, die seit der Verabreichung von Studienmedikamenten an Schwere oder Häufigkeit zugenommen hatte. Ein Tee war ein AE, der am oder nach dem Datum der anfänglichen Dosis von Studienmedikamenten in Schweregrad begann oder verschlimmerte. Behandlungsbezogene Tee umfassten alle Ereignisse, die als "möglicherweise verwandt" oder "wahrscheinlich verwandt" mit einer der Studienbehandlung gemeldet wurden. Eine Zusammenfassung schwerwiegender und aller anderen nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse unabhängig von der Kausalität befindet sich im gemeldeten unerwünschten Ereignismodul.
Ab dem Datum der ersten Dosis von Studienmedikamenten bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikamente (maximale Exposition: 825 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Gesamt -Rücklaufquote (ORR): Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtantwort der vollständigen Antwort (CR) oder teilweise Antwort (PR), wie unter Verwendung von Recist V1.1 bewertet
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Auftritt von CR oder PR (maximale Exposition: 670 Tage)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine beste Gesamtreaktion der bestätigten vollständigen Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) erzielten. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen die Kurzachse auf <10 Millimeter (MM) reduzieren. PR wurde als mindestens 30% der Summe der Durchmesser von Zielläsionen definiert, wobei die Basis -Summendurchmesser referenziert wurden.
Ab dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Auftritt von CR oder PR (maximale Exposition: 670 Tage)
Teil 1: progressionsfreies Überleben (PFS), wie unter Verwendung von Recist v1.1 bewertet
Zeitfenster: Vom ersten Datum der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Todesdatum der Krankheit (maximale Exposition: 670 Tage)
PFS wurde als die Anzahl der Tage vom ersten Tag der Behandlung (Zyklus 1 Tag 1) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder des Todesdatums oder des Todesdatums definiert, je nachdem, was zuerst stattfand. Das Fortschreiten der Krankheiten wurde als mindestens 20% der Durchmessersumme von Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz dauerte (dies umfasste die Baseline -Summe, wenn dies der kleinste in der Studie war). Die Summe muss auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm zeigen. Eindeutiger Fortschreiten vorhandener Nicht-Ziel-Läsionen. Das Erscheinen einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Fortschritt angesehen. Der Median wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Schätzung berechnet.
Vom ersten Datum der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Todesdatum der Krankheit (maximale Exposition: 670 Tage)
Teil 1: Antwortdauer (DOR), wie unter Verwendung von Recist v1.1 bewertet
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Antwort (PR oder CR) bis zum Datum der ersten dokumentierten Erkrankungsprogression/ -Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst stattfand (maximale Exposition: 670 Tage)
DOR wurde als die Anzahl der Tage ab dem Datum der ersten Antwort (PR oder CR, mindestens 28 Tage später bestätigt) definiert, bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens/Rückfalls oder Todes von Krankheiten, je nachdem, was zuerst stattfand. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nicht-Ziel) müssen die Kurzachse auf <10 mm verringern. PR wurde als mindestens 30% der Summe der Durchmesser von Zielläsionen definiert, wobei die Basis -Summendurchmesser referenziert wurden. Das Fortschreiten der Krankheiten wurde als mindestens 20% der Summe der Durchmesser von Zielläsionen definiert, was die kleinste Summe der Studie als Referenz betrachtete. Die Summe muss auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm zeigen. Eindeutiger Fortschreiten vorhandener Nicht-Ziel-Läsionen. Das Erscheinen einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Fortschritt angesehen. Der Median wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Schätzung berechnet.
Ab dem Datum der ersten Antwort (PR oder CR) bis zum Datum der ersten dokumentierten Erkrankungsprogression/ -Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst stattfand (maximale Exposition: 670 Tage)
Teil 2: Gesamt -Rücklaufquote (ORR): Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion der vollständigen Antwort (CR) oder teilweise Antwort (PR), wie unter Verwendung von Recist V1.1 bewertet
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Auftritt von CR oder PR (maximale Exposition: 868 Tage)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine beste Gesamtreaktion der bestätigten CR oder PR erreichten. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen die Kurzachse auf <10 mm reduzieren. PR wurde als mindestens 30% der Summe der Durchmesser von Zielläsionen definiert, wobei die Basis -Summendurchmesser referenziert wurden.
Ab dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Auftritt von CR oder PR (maximale Exposition: 868 Tage)
Teil 2: Klinische Leistungsrate (CBR): Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Nutzen, wie unter Verwendung von Recist V1.1 bewertet
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Dosis Studienmedikamente bis zum ersten Auftritt von CR, PR oder SD (maximale Exposition: 868 Tage)
Es wurde angesehen, dass die Teilnehmer einen klinischen Nutzen haben, wenn sie eine bestmögliche Reaktion auf stabile Krankheiten (SD) hatten, die mindestens 16 Wochen dauerte oder die beste Gesamtreaktion von PR oder CR bestätigte. SD: Weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Erhöhung, um sich für progressive Krankheiten (PD) zu qualifizieren, und als Referenz die kleinsten Summendurchmesser zu betrachten. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nicht-Ziel) müssen die Kurzachse auf <10 mm verringern. PR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Basis -Summendurchmesser angenommen werden. PD: Mindestens 20% Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen und als Referenz die kleinste Summe bei der Studie. Die Summe muss auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm zeigen. Eindeutiger Fortschreiten vorhandener Nicht-Ziel-Läsionen. Das Erscheinen einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Fortschritt angesehen.
Ab dem Datum der ersten Dosis Studienmedikamente bis zum ersten Auftritt von CR, PR oder SD (maximale Exposition: 868 Tage)
Teil 2: progressionsfreies Überleben (PFS), wie unter Verwendung von Recist v1.1 bewertet
Zeitfenster: Vom ersten Datum der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Todesdatum der Krankheit (maximale Exposition: 868 Tage)
PFS wurde als die Anzahl der Tage vom ersten Tag der Behandlung (Zyklus 1 Tag 1) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder des Todesdatums oder des Todesdatums definiert, je nachdem, was zuerst stattfand. Das Fortschreiten der Krankheiten wurde als mindestens 20% der Durchmessersumme von Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz dauerte (dies umfasste die Baseline -Summe, wenn dies der kleinste in der Studie war). Die Summe muss auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm zeigen. Eindeutiger Fortschreiten vorhandener Nicht-Ziel-Läsionen. Das Erscheinen einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Fortschritt angesehen. Der Median wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Schätzung berechnet.
Vom ersten Datum der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Todesdatum der Krankheit (maximale Exposition: 868 Tage)
Teil 2: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Behandlung bis zum Todesdatum (maximale Exposition: 868 Tage)
Das Gesamtüberleben wurde als die Anzahl der Tage vom ersten Tag der Behandlung (Zyklus 1 Tag 1) bis zum Todesdatum definiert. Wenn ein Teilnehmer durch Follow-up verloren ging, wurde das Gesamtüberleben zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert. Der Median wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Schätzung berechnet.
Vom ersten Tag der Behandlung bis zum Todesdatum (maximale Exposition: 868 Tage)
Teil 2: Gesamtüberleben im Monat 12
Zeitfenster: Monat 12
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die im 12. Monat überlebt haben, wurden gemeldet.
Monat 12
Teil 2: PFS im Monat 6
Zeitfenster: Monat 6
PFS wurde als die Anzahl der Tage vom ersten Tag der Behandlung (Zyklus 1 Tag 1) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder des Todesdatums oder des Todesdatums definiert, je nachdem, was zuerst stattfand. Das Fortschreiten der Krankheiten wurde als mindestens 20% der Durchmessersumme von Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz dauerte (dies umfasste die Baseline -Summe, wenn dies der kleinste in der Studie war). Die Summe muss auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm zeigen. Eindeutiger Fortschreiten vorhandener Nicht-Ziel-Läsionen. Das Erscheinen einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Fortschritt angesehen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS im 6. Monat wird gemeldet.
Monat 6
Teil 2: Antwortdauer (DOR), wie unter Verwendung von Recist v1.1 bewertet
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Antwort (PR oder CR) bis zum Datum der ersten dokumentierten Erkrankungsprogression/ -Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst stattfand (maximale Exposition: 868 Tage)
DOR wurde als die Anzahl der Tage ab dem Datum der ersten Antwort (PR oder CR, mindestens 28 Tage später bestätigt) definiert, bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens/Rückfalls oder Todes von Krankheiten, je nachdem, was zuerst stattfand. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nicht-Ziel) müssen die Kurzachse auf <10 mm verringern. PR wurde als mindestens 30% der Summe der Durchmesser von Zielläsionen definiert, wobei die Basis -Summendurchmesser referenziert wurden. Das Fortschreiten der Krankheiten wurde als mindestens 20% der Summe der Durchmesser von Zielläsionen definiert, was die kleinste Summe der Studie als Referenz betrachtete. Die Summe muss auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm zeigen. Eindeutiger Fortschreiten vorhandener Nicht-Ziel-Läsionen. Das Erscheinen einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Fortschritt angesehen. Der Median wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Schätzung berechnet.
Ab dem Datum der ersten Antwort (PR oder CR) bis zum Datum der ersten dokumentierten Erkrankungsprogression/ -Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst stattfand (maximale Exposition: 868 Tage)
Teil 2: AUC0-24 von CGT9486 in Kombination mit Pexidartinib oder Sunitinib
Zeitfenster: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 und 24 Stunden nach der Dose in Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15
AUC0-24 wurde durch die lineare Trapezregel für den aufsteigenden Teil und durch die logarithmische Trapezregel für den absteigenden Teil des Plasmaprofils bestimmt. Fehlende Konzentrationsdaten wurden von der PK -Analyse ausgeschlossen.
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 und 24 Stunden nach der Dose in Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15
Teil 2: Cmax von CGT9486 in Kombination mit Pexidartinib oder Sunitinib
Zeitfenster: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 und 24 Stunden nach der Dose in Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15
Cmax wurde direkt aus bioanalytischen Daten entnommen.
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 und 24 Stunden nach der Dose in Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15
Teil 2: Tmax von CGT9486 in Kombination mit Pexidartinib oder Sunitinib
Zeitfenster: Predose, 1, 3, 5, 7, 9 und 24 Stunden nach der Dose in Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15
TMAX wurde direkt aus fusionierten klinischen und bioanalytischen Daten genommen, wobei die Zeit im Vergleich zur Dosis als nominale Zeit dargestellt wurde.
Predose, 1, 3, 5, 7, 9 und 24 Stunden nach der Dose in Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cogent Biosciences, Inc.

Mitarbeiter

Plexxikon

Ermittler

  • Studienleiter: Jessica Sachs, MD, Cogent Biosciences, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Mai 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Mai 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

30. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PLX121-01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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