Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CGT9486 (tunnetaan aiemmin nimellä PLX9486) yksittäisenä aineena ja yhdessä PLX3397:n (pexidartinibin) tai sunitinibin kanssa potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

perjantai 24. tammikuuta 2025 päivittänyt: Cogent Biosciences, Inc.

Vaiheen 1b ja 2a tutkimus, jossa arvioidaan PLX9486:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä PLX3397:n tai sunitinibin (Sutent®) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia, paikallisesti kehittymättömiä tai kehittymättömiä kasvaimia. Ruoansulatuskanavan stroomakasvain (GIST), joita on aiemmin hoidettu imatinibmesylaatti-/KIT-ohjatulla tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidolla (TKI)

Tämän kliinisen tutkimustutkimuksen tavoitteena on oppia, kuinka CGT9486 (fka PLX9486) voi vaikuttaa syöpäsoluihin, joissa on tiettyjä mutaatioita KIT-geenissä, erityisesti osallistujilla, joilla on pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten tyyppejä, mukaan lukien gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST).

CGT9486 (fka PLX9486) on suunniteltu estämään KIT-geenimutaatiot. Nämä mutaatiot voivat aiheuttaa syöpää ja syöpäsolujen kasvua. Estämällä nämä mutaatiot lääke voi tappaa syöpäsolut, joissa on mutaatio, ja/tai pysäyttää kasvaimen kasvun. Yhdistämällä CGT9486 (fka PLX9486) PLX3397:ään ja CGT9486:een (fka PLX9486) sunitinibiin tutkijat toivovat voivansa estää useimmat syövän kasvua edistävät KIT-geenimutaatiot.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus sisältää annoksen korotusosan (osa 1), jossa PLX9486:n turvallisuusprofiili ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhtenä oraalisena aineena arvioidaan osallistujille, joilla on kiinteitä kasvaimia (mukaan lukien GIST). kohortit (osa 2). Ilmoittautuminen tutkimuksen yhdistelmähoitoosiin (annoksen löytäminen PLX9486 + pexidartinibi -yhdistelmälle [osa 2b] ja PLX9486 + sunitinibi -yhdistelmälle [osa 2e]) suunniteltiin kertyvän käyttämällä tavanomaisia ​​3+3-tutkimussuunnitelmia. Osia 2a, 2c, 2d ja 2f ei tehty liiketoimintapäätösten vuoksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

51

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/ UMHC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • OSU Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen ≥18 vuotta vanha.
  • Osa 1, osa 2b, osa 2d ja osa 2e: Osallistujat, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia, joilla on kasvain eteneminen tavanomaisen hoidon jälkeen, joilla on hoitoon reagoimaton sairaus tai joille ei ole tehokasta hoidon standardia.
  • Osa 2d: Osallistujat, joilla on ei-GIST-kiinteitä kasvaimia, joilla on KIT-mutaatioita, jotka eivät ole aiemmin saaneet TKI-hoitoa tai ovat aiemmin saaneet KIT-ohjattua TKI-hoitoa ja jotka sopivat KIT-ohjautuvaan TKI-hoitoon
  • Osa 2a, osa 2c ja osa 2f (GIST-osallistujat): Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, metastaattinen ja/tai ei-leikkaus GIST.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (≤7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää negatiivisen raskaustestin tekemisestä lähtien. 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Hedelmällisten miesten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja enintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Kaikki aikaisemmasta tai samanaikaisesta syövän hoidosta johtuva toksisuus on korjattava (≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon) ennen tutkimushoidon antamista.
  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
  • Elinajanodote ≥3 kuukautta.
  • Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % sydämen kaikukuvausta (ECHO) tai moniporttikuvausta (MUGA) kohden osallistujilla sunitinibikäsivarsissa (osat 2e ja f).

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnetut tai osoitetut villityypin KIT- tai verihiutaleperäiset kasvutekijäreseptorit (PDGF-R) tai PDGF R:n, sorbitolidehydrogenaasin (SDH) tai neurofibromiini 1:n (NF 1) tunnetut tai osoitetut mutaatiot, jotka aiheuttavat havaittua pahanlaatuisuutta.
  • Osa 1 (vaihe 1, yksittäinen tekijä): Osallistujat, joilla on tunnettu tai oletettu patogeeninen KIT-eksonin 13 tai 14 resistenssimutaatio.
  • Osat 2a ja 2d: Osallistujat, joilla on tunnettuja tai oletettuja patogeenisiä KIT-eksonin 13 tai 14 resistenssimutaatioita. (Tällaiset osallistujat ovat kuitenkin sallittuja osien 2b, 2c, 2e tai 2f yhdistelmävarsilla.)
  • Oireiden tai hallitsemattomien aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen. Osallistujat, joilla on vakaat, hoidetut aivometastaasit, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Osallistujat eivät kuitenkaan saa olla vaatineet steroidihoitoa aivometastaaseihinsa 30 päivän sisällä seulonnasta.
  • Tunnettu tai epäilty allergia tutkittavalle aineelle tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle aineelle.
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai merkittävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen shuntti tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen.
  • Jatkuva infektio, jonka vaikeusaste on ≥ 2.
  • Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
  • Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, osallistujat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B tai C tai krooninen hepatiitti B tai C, jotka tarvitsevat antiviraalista hoitoa
  • Maksa-sappisairaudet, mukaan lukien sappitiesairaudet, autoimmuunihepatiitti, tulehdus, fibroosi tai maksakirroosi, jotka johtuvat viruksesta, alkoholista tai geneettisistä syistä. Gilbertin tauti on sallittu, jos kokonaisbilirubiini on ≤1,5 ​​* normaalin yläraja (ULN).
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka voi haitata tutkimusprotokollan noudattamista.
  • Vahvat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat 14 päivän tai 5 lääkkeen lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai tarve jatkaa näitä lääkkeitä tämän tutkimuksen aikana.
  • Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 14 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1.
  • Anamneesissa (kahden vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista) jokin muu pahanlaatuinen kasvain, ellei pahanlaatuista kasvainta ole hoidettu parantavalla tarkoituksella, ja uusiutumisen todennäköisyys on pieni (<5 % 2 vuodessa tutkijan arvion mukaan).
  • Syövän vastainen hoito välittömästi ennen sykliä 1 Päivä 1

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: CGT9486 250 mg QD
Osallistujat saavat CGT9486 250 milligrammaa (MG) suun kautta kerran päivässä (QD) 28 päivän annosjaksoissa. Hoito jatkuu, kunnes osallistujien lopettaminen, vetäytyminen tai tutkimuksen lopettaminen.
Lääke: CGT9486
CGT9486 annetaan käsivarressa määritellyn annosta ja aikataulu.
Kokeellinen: Osa 1: CGT9486 350 mg QD
Osallistujat saavat CGT9486 350 mg suun kautta QD 28 päivän annosjaksoissa. Hoito jatkuu, kunnes osallistujien lopettaminen, vetäytyminen tai tutkimuksen lopettaminen.
Lääke: CGT9486
CGT9486 annetaan käsivarressa määritellyn annosta ja aikataulu.
Kokeellinen: Osa 1: CGT9486 500 mg QD
Osallistujat saavat CGT9486 500 mg suun kautta QD 28 päivän annossykleissä. Hoito jatkuu, kunnes osallistujien lopettaminen, vetäytyminen tai tutkimuksen lopettaminen.
Lääke: CGT9486
CGT9486 annetaan käsivarressa määritellyn annosta ja aikataulu.
Kokeellinen: Osa 1: CGT9486 1000 mg QD
Osallistujat saavat CGT9486 1000 mg suun kautta QD 28 päivän annossykleissä. Hoito jatkuu, kunnes osallistujien lopettaminen, vetäytyminen tai tutkimuksen lopettaminen.
Lääke: CGT9486
CGT9486 annetaan käsivarressa määritellyn annosta ja aikataulu.
Kokeellinen: Osa 1: CGT9486 500 mg tarjous
Osallistujat saavat CGT9486 500 mg suun kautta kahdesti päivässä (tarjous) 28 päivän annossykleissä. Hoito jatkuu, kunnes osallistujien lopettaminen, vetäytyminen tai tutkimuksen lopettaminen.
Lääke: CGT9486
CGT9486 annetaan käsivarressa määritellyn annosta ja aikataulu.
Kokeellinen: Osa 2B: CGT9486 500 mg QD + Pexidartinib 600 mg (paasto)
Paastoolosuhteiden osallistujat saavat CGT9486 500 mg suun kautta QD yhdessä PEXIDARTINIB 600 mg: n kanssa (annettuna 1 200 mg: n kapselina aamulla ja 2 200 mg: n kapselia illalla) suun kautta 28 päivän annossyklissä. Hoito jatkuu, kunnes osallistujien lopettaminen, vetäytyminen tai tutkimuksen lopettaminen.
Lääke: Pexidartinib
Pexidartinibi-kapseleita annetaan käsivarressa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Muut nimet:
  • PLX3397
Lääke: CGT9486
CGT9486 annetaan käsivarressa määritellyn annosta ja aikataulu.
Kokeellinen: Osa 2B: CGT9486 500 MG QD + PEXIDARTINIB 600 mg (nopeaa)
Ei-tiivistymättömyyden osallistujat saavat CGT9486 500 mg suun kautta QD yhdessä Pexidartinibin kanssa 600 mg (annettuna 1 200 mg: n kapselina aamulla ja 2 200 mg: n kapselia illalla) suun kautta 28 päivän annostussyklissä. Hoito jatkuu, kunnes osallistujien lopettaminen, vetäytyminen tai tutkimuksen lopettaminen.
Lääke: Pexidartinib
Pexidartinibi-kapseleita annetaan käsivarressa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Muut nimet:
  • PLX3397
Lääke: CGT9486
CGT9486 annetaan käsivarressa määritellyn annosta ja aikataulu.
Kokeellinen: Osa 2E: CGT9486 500 mg QD + Sunitinib 25 mg
Osallistujat saavat CGT9486 500 mg oraalisesti QD yhdessä Sunitinibin kanssa 25 mg suun kautta 28 päivän annossykleissä. Hoito jatkuu, kunnes osallistujien lopettaminen, vetäytyminen tai tutkimuksen lopettaminen.
Lääke: Sunitinib
Sunitinibia annetaan käsivarressa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Lääke: CGT9486
CGT9486 annetaan käsivarressa määritellyn annosta ja aikataulu.
Kokeellinen: Osa 2E: CGT9486 1000 mg QD + Sunitinib 25 mg
Osallistujat saavat CGT9486 1000 mg suun kautta QD yhdessä Sunitinibin kanssa 25 mg suun kautta 28 päivän annossykleissä. Hoito jatkuu, kunnes osallistujien lopettaminen, vetäytyminen tai tutkimuksen lopettaminen.
Lääke: Sunitinib
Sunitinibia annetaan käsivarressa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Lääke: CGT9486
CGT9486 annetaan käsivarressa määritellyn annosta ja aikataulu.
Kokeellinen: Osa 2E: CGT9486 1000 mg QD + Sunitinib 37,5 mg
Osallistujat saavat CGT9486 1000 mg suun kautta QD yhdessä Sunitinibin kanssa 37,5 mg suun kautta 28 päivän annossykleissä. Hoito jatkuu, kunnes osallistujien lopettaminen, vetäytyminen tai tutkimuksen lopettaminen.
Lääke: Sunitinib
Sunitinibia annetaan käsivarressa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Lääke: CGT9486
CGT9486 annetaan käsivarressa määritellyn annosta ja aikataulu.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: CGT9486: n suositeltu vaihe 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Osan 1 sykli 1 (syklin pituus = 28 päivää)
RP2D määritettiin annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintymisellä käyttämällä haittavaikutusten yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE) v4.03. DLTS: Syklin 1 aikana tapahtuneet AE: t, mahdollisesti/todennäköisesti liittyivät tutkimuslääkkeeseen ja täyttivät 1 seuraavista kriteereistä: hematologiset toksisuudet: asteen 4 neutropenia> 7 päivän ajan, luokka ≥3 neutropenia kuumeella, luokan 4 trombosytopenia, luokka ≥3 trombosytopenia> 7 päivän ajan, luokan 4 anemia; Muut toksisuudet: mikä tahansa luokka ≥3 (AE tai laboratorio) myrkyllisyys huolimatta riittävästä tukevasta hoidosta lukuun ottamatta seuraavaa: luokka ≥3 pahoinvointia, oksentelua tai ripulia, joka laskeutui luokkaan ≤2 72 tunnin sisällä; Luokan 3 väsymys, joka laskeutui luokkaan ≤2 14 päivän kuluessa; Aste ≥3 oireettomat muutokset alkalisessa fosfataasissa, hypomagnesemiassa, hyperglykemiassa tai hypofosfatemiassa; Luokan 3 nousu transaminaasissa ≤5 päivän ajan; Mikä tahansa muu luokka ≥3 toksisuus, jolle lisäannoksen lisääntyminen pidetään sopimattomana.
Osan 1 sykli 1 (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on hoidon esiin nousevia haittatapahtumia (Teaes)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annoksen päivämäärästä jopa 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (suurin altistuminen: 670 päivää)
Haittavaikutus (AE) oli epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen osallistujalla annetussa tutkimuslääkkeessä, jolla ei välttämättä ole syy -suhdetta hoitoon. AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattomia merkkejä (esimerkiksi epänormaali laboratorion havainto), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, pidettiin sitä tutkimuslääkkeistä. Tähän sisältyy kaikki äskettäin esiintyvä tapahtuma tai aikaisempi tila, jonka vakavuus tai taajuus oli lisääntynyt tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Hoitoon liittyvä AE (TEAE) oli AE, joka aloitti tai pahensi vakavuutta tutkimuslääkkeen alkuperäisen annoksen päivämäärän kohdalla tai sen jälkeen. Yhteenveto vakavista ja kaikista muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta sijaitsee ilmoitetussa haittavaikutuksen moduulissa.
Ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annoksen päivämäärästä jopa 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (suurin altistuminen: 670 päivää)
Osa 1: CGT9486: n annostelun (AUC0-24) pitoisuuden ajankäyrän alapuolella oleva alue (AUC0-24)
Aikaikkuna: Ennalta, 1, 3, 5, 7, 9 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15
AUC0-24 määritettiin nousevan osan lineaarisella trapetsoidisella sääntöllä ja plasmaprofiilin laskevan osan log trapetsoidisella sääntöllä. Tarjousannostusta varten sykli 1 päivän 15 AUC0-24 laskettiin 2 x pinta-alaksi pitoisuusaikakäyrän sisällä nollasta 12 tuntiin annostelun jälkeen (AUC0-12). Puuttuvat pitoisuustiedot jätettiin farmakokineettisen (PK) analyysin ulkopuolelle.
Ennalta, 1, 3, 5, 7, 9 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15
Osa 1: CGT9486: n maksimaalinen havaittu plasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Ennalta, 1, 3, 5, 7, 9 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15
CMAX otettiin suoraan bioanalyyttisistä tiedoista.
Ennalta, 1, 3, 5, 7, 9 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15
Osa 1: CGT9486: n CMAX (TMAX) saavuttamiseen aika (TMAX)
Aikaikkuna: Ennalta, 1, 3, 5, 7, 9 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 (päivä -10 350 mg QD -kohorttia) ja sykli 1 päivä 15
TMAX otettiin suoraan sulautuneista kliinisistä ja bioanalyyttisistä tiedoista, kun ajan on esitetty nimellisaikana annokseen suhteessa.
Ennalta, 1, 3, 5, 7, 9 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 (päivä -10 350 mg QD -kohorttia) ja sykli 1 päivä 15
Osa 1: Puolielämä (T1/2) PLX9486: sta
Aikaikkuna: Ennalta, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 tuntia annostuksen jälkeen päivä -10
Valitun osan 1 kohortin (350 mg QD) osallistujat osallistuivat PK -subdyyn saadakseen täydellisempiä tietoja PLX9486: n PK -profiilista. Osallistujat saivat yhden annoksen 350 mg PLX9486 10 päivää ennen toistuvien QD -annostus- ja plasmapitoisuuksien alkamista 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 9 tuntia annostuksen jälkeen ja sitten kerran päivässä 9 päivää ennen ennen Sykli 1 päivä 1.
Ennalta, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 tuntia annostuksen jälkeen päivä -10
Osa 2E: CGT9486: n RP2D yhdessä sunitinibin kanssa
Aikaikkuna: Osan 2E sykli 1 (syklin pituus = 28 päivää)
RP2D määritettiin DLT: n esiintymisellä käyttämällä CTCAE -versiota 4.03 vakavuusluokkaan. DLT: t määritettiin syklin 1 aikana tapahtuneiksi AES: ksi, jotka luokiteltiin mahdollisesti/todennäköisesti liittyväksi tutkimuslääkkeeseen, ja täyttivät seuraavien kriteerien 1: hematologiset toksisuudet: asteen 4 neutropenia> 7 päivän ajan, luokka ≥3 neutropenia, jossa on kuume, luokan 4 trombosytopenia , Luokka ≥3 trombosytopenia> 7 päivän ajan tai verenvuoto, luokan 4 anemia; Muut toksisuudet: mikä tahansa luokka ≥3 (AE tai laboratorio) myrkyllisyys huolimatta riittävästä tukevasta hoidosta lukuun ottamatta seuraavaa: luokka ≥3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka laskeutui luokkaan ≤2 72 tunnin sisällä; Luokan 3 väsymys, joka laskeutui luokkaan ≤2 14 päivän kuluessa; Aste ≥3 oireettomat muutokset alkalisessa fosfataasissa, hypomagnesemiassa, hyperglykemiassa tai hypofosfatemiassa; Luokan 3 nousu transaminaasissa ≤5 päivän ajan; Mikä tahansa muu luokka ≥3 toksisuus, jolle lisäannoksen lisääntyminen pidetään sopimattomana.
Osan 2E sykli 1 (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 2B: PLX9486: n RP2D yhdessä Pexidartinibin kanssa
Aikaikkuna: Osan 2 B sykli 1 (syklin pituus = 28 päivää)
RP2D määritettiin DLT: n esiintymisellä käyttämällä CTCAE -versiota 4.03 vakavuusluokkaan. DLT: t määritettiin syklin 1 aikana tapahtuneiksi AES: ksi, jotka luokiteltiin mahdollisesti/todennäköisesti liittyväksi tutkimuslääkkeeseen, ja täyttivät seuraavien kriteerien 1: hematologiset toksisuudet: asteen 4 neutropenia> 7 päivän ajan, luokka ≥3 neutropenia, jossa on kuume, luokan 4 trombosytopenia , Luokka ≥3 trombosytopenia> 7 päivän ajan tai verenvuoto, luokan 4 anemia; Muut toksisuudet: mikä tahansa luokka ≥3 (AE tai laboratorio) myrkyllisyys huolimatta riittävästä tukevasta hoidosta lukuun ottamatta seuraavaa: luokka ≥3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka laskeutui luokkaan ≤2 72 tunnin sisällä; Luokan 3 väsymys, joka laskeutui luokkaan ≤2 14 päivän kuluessa; Aste ≥3 oireettomat muutokset alkalisessa fosfataasissa, hypomagnesemiassa, hyperglykemiassa tai hypofosfatemiassa; Luokan 3 nousu transaminaasissa ≤5 päivän ajan; Mikä tahansa muu luokka ≥3 toksisuus, jolle lisäannoksen lisääntyminen pidetään sopimattomana.
Osan 2 B sykli 1 (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 2B: Osallistujien lukumäärä, joilla on kaikki Teaes ja hoitoon liittyvät Teaes
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annoksen päivämäärästä enintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (maksimialtistus: 868 päivää)
AE oli epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen osallistujalla annetussa tutkimuslääkkeessä, jolla ei välttämättä ollut syy -suhdetta hoitoon. AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattomia merkkejä (esimerkiksi epänormaali laboratorion havainto), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, pidettiin sitä tutkimuslääkkeistä. Tähän sisältyy kaikki äskettäin esiintyvä tapahtuma tai aikaisempi tila, jonka vakavuus tai taajuus oli lisääntynyt tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Teae oli AE, joka aloitti tai pahensi vakavuutta tutkimuslääkkeen alkuperäisen annoksen päivämäärän kohdalla tai sen jälkeen. Hoitoon liittyvät Teaes sisälsi kaikki tapahtumat, jotka ilmoitettiin "mahdollisesti liittyviksi" tai "todennäköisesti liittyvät" mihin tahansa tutkimushoitoon. Yhteenveto vakavista ja kaikista muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta sijaitsee ilmoitetussa haittavaikutuksen moduulissa.
Ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annoksen päivämäärästä enintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (maksimialtistus: 868 päivää)
Osa 2E: Osallistujien lukumäärä, joilla on kaikki Teaes ja hoitoon liittyvät Teaes
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annoksen päivämäärästä jopa 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (maksimialtistus: 825 päivää)
AE oli epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen osallistujalla annetussa tutkimuslääkkeessä, jolla ei välttämättä ollut syy -suhdetta hoitoon. AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattomia merkkejä (esimerkiksi epänormaali laboratorion havainto), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, pidettiin sitä tutkimuslääkkeistä. Tähän sisältyy kaikki äskettäin esiintyvä tapahtuma tai aikaisempi tila, jonka vakavuus tai taajuus oli lisääntynyt tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Teae oli AE, joka aloitti tai pahensi vakavuutta tutkimuslääkkeen alkuperäisen annoksen päivämäärän kohdalla tai sen jälkeen. Hoitoon liittyvät Teaes sisälsi kaikki tapahtumat, jotka ilmoitettiin "mahdollisesti liittyviksi" tai "todennäköisesti liittyvät" mihin tahansa tutkimushoitoon. Yhteenveto vakavista ja kaikista muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta sijaitsee ilmoitetussa haittavaikutuksen moduulissa.
Ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annoksen päivämäärästä jopa 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (maksimialtistus: 825 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Kokonaisvasteprosentti (ORR): Prosenttiosuus osallistujista, joilla on paras kokonaisvaste täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR), arvioituna RECIST V1.1: n avulla
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annoksen päivämäärästä saakka CR tai PR: n ensimmäiseen esiintymiseen (enimmäisaltistus: 670 päivää)
ORR määritettiin osallistujien prosentuaaliseksi osuutena, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR). CR määritettiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi ja kasvaimen markkeritason normalisoimiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (onko kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen <10 millimetriin (mm). PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin.
Ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annoksen päivämäärästä saakka CR tai PR: n ensimmäiseen esiintymiseen (enimmäisaltistus: 670 päivää)
Osa 1: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), kuten arvioidaan RECIST V1.1: n avulla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidon päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan mennessä (enimmäisaltistus: 670 päivää)
PFS määritettiin päivien lukumääränä ensimmäisestä hoitopäivästä (sykli 1 päivä 1) ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Taudin eteneminen määritettiin vähintään 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, mikä viittasi pienimmän summan tutkimuksessa (tämä sisälsi lähtökohdan, jos se oli pienin tutkimuksessa). Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu. Nykyisten ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidettiin myös etenemisenä. Mediaani laskettiin käyttämällä Kaplan-Meier-arviota.
Ensimmäisestä hoidon päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan mennessä (enimmäisaltistus: 670 päivää)
Osa 1: Vasteen kesto (DOR), kuten arvioidaan RECIST V1.1: n avulla
Aikaikkuna: Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä (PR tai CR) ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemisen/uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (suurin altistuminen: 670 päivää)
DOR määritettiin päivien lukumääränä ensimmäisen vastauksen päivämäärästä (PR tai CR vahvisti vähintään 28 päivää myöhemmin) ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen/uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. CR määritettiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi ja kasvaimen markkeritason normalisoimiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (kohde tai ei-kohde) on oltava vähentynyt lyhyessä akselissa <10 mm: iin. PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin. Taudin eteneminen määritettiin vähintään 20%: n lisäyksenä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteenä pienimmän summan tutkimuksessa. Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu. Nykyisten ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidettiin myös etenemisenä. Mediaani laskettiin käyttämällä Kaplan-Meier-arviota.
Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä (PR tai CR) ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemisen/uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (suurin altistuminen: 670 päivää)
Osa 2: Kokonaisvasteprosentti (ORR): Prosenttiosuus osallistujista, joilla on paras kokonaisvaste täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR), arvioituna RECIST V1.1: n avulla
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annoksen päivämäärästä CR: n tai PR: n ensimmäiseen esiintymiseen saakka (maksimialtistus: 868 päivää)
ORR määritettiin prosentuaaliseksi osuudeksi osallistujien, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen vahvistetulle CR: lle tai PR: lle. CR määritettiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi ja kasvaimen markkeritason normalisoimiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (onko kohde tai ei-kohde) on oltava vähentynyt lyhyessä akselissa-<10 mm. PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin.
Ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annoksen päivämäärästä CR: n tai PR: n ensimmäiseen esiintymiseen saakka (maksimialtistus: 868 päivää)
Osa 2: Kliininen hyötyaste (CBR): Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kliinistä hyötyä, arvioituna RECIST: n avulla V1.1
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annoksen päivämäärästä asti CR: n, PR: n tai SD: n ensimmäiseen esiintymiseen (maksimialtistus: 868 päivää)
Osallistujilla katsottiin kokeneen kliinistä hyötyä, jos heillä oli paras yleinen vaste vakaan taudin (SD), joka kesti vähintään 16 viikkoa, tai vahvistettiin PR: n tai CR: n parhaan yleisen vasteen. SD: Ei riittävä kutistuminen PR: n saamiseksi eikä riittävän kasvun saamiseksi progressiivisen taudin (PD) saamiseksi, ottaen viitteenä pienimpien summan halkaisijoiden kanssa. CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen ja kasvainmarkkeri-tason normalisointi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (kohde tai ei-kohde) on oltava vähentynyt lyhyessä akselissa <10 mm: iin. PR: Ainakin 30%: n halkaisijoiden summa vähenee kohdevaurioiden halkaisijoiden summan summan, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoille. PD: Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen viitteenä pienimmän summan tutkimuksessa. Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu. Nykyisten ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidettiin myös etenemisenä.
Ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annoksen päivämäärästä asti CR: n, PR: n tai SD: n ensimmäiseen esiintymiseen (maksimialtistus: 868 päivää)
Osa 2: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), kuten arvioidaan RECIST V1.1: n avulla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidon päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan mennessä (enimmäisaltistus: 868 päivää)
PFS määritettiin päivien lukumääränä ensimmäisestä hoitopäivästä (sykli 1 päivä 1) ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Taudin eteneminen määritettiin vähintään 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, mikä viittasi pienimmän summan tutkimuksessa (tämä sisälsi lähtökohdan, jos se oli pienin tutkimuksessa). Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu. Nykyisten ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidettiin myös etenemisenä. Mediaani laskettiin käyttämällä Kaplan-Meier-arviota.
Ensimmäisestä hoidon päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan mennessä (enimmäisaltistus: 868 päivää)
Osa 2: Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan mennessä (enimmäisaltistus: 868 päivää)
Yleinen eloonjääminen määritettiin päivien lukumääränä ensimmäisestä hoitopäivästä (sykli 1 päivä 1) kuolemapäivään saakka. Jos osallistuja katosi seurannan, yleistä eloonjäämistä sensuroitiin viimeisen kontaktin päivämääränä. Mediaani laskettiin käyttämällä Kaplan-Meier-arviota.
Ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan mennessä (enimmäisaltistus: 868 päivää)
Osa 2: Yleinen eloonjääminen kuukaudessa 12
Aikaikkuna: Kuukausi 12
Kuukausi 12 selvinneiden osallistujien prosenttiosuus on ilmoitettu.
Kuukausi 12
Osa 2: PFS kuukaudessa 6
Aikaikkuna: Kuukausi 6
PFS määritettiin päivien lukumääränä ensimmäisestä hoitopäivästä (sykli 1 päivä 1) ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Taudin eteneminen määritettiin vähintään 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, mikä viittasi pienimmän summan tutkimuksessa (tämä sisälsi lähtökohdan, jos se oli pienin tutkimuksessa). Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu. Nykyisten ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidettiin myös etenemisenä. Kuukauden 6 osallistujien prosenttiosuus on ilmoitettu.
Kuukausi 6
Osa 2: Vasteen kesto (DOR), kuten arvioidaan RECIST V1.1: n avulla
Aikaikkuna: Ensimmäisen vastauksen (PR tai CR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemisen/uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäisaltistus: 868 päivää)
DOR määritettiin päivien lukumääränä ensimmäisen vastauksen päivämäärästä (PR tai CR vahvisti vähintään 28 päivää myöhemmin) ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen/uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. CR määritettiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi ja kasvaimen markkeritason normalisoimiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (kohde tai ei-kohde) on oltava vähentynyt lyhyessä akselissa <10 mm: iin. PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin. Taudin eteneminen määritettiin vähintään 20%: n lisäyksenä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteenä pienimmän summan tutkimuksessa. Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu. Nykyisten ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidettiin myös etenemisenä. Mediaani laskettiin käyttämällä Kaplan-Meier-arviota.
Ensimmäisen vastauksen (PR tai CR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemisen/uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäisaltistus: 868 päivää)
Osa 2: CGT9486: n AUC0-24 yhdessä Pexidartinibin tai Sunitinibin kanssa
Aikaikkuna: Ennalta, 1, 3, 5, 7, 9 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15
AUC0-24 määritettiin nousevan osan lineaarisella trapetsoidisella sääntöllä ja plasmaprofiilin laskevan osan log trapetsoidisella sääntöllä. Puuttuvat pitoisuustiedot jätettiin PK -analyysin ulkopuolelle.
Ennalta, 1, 3, 5, 7, 9 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15
Osa 2: CGT9486: n CMAX yhdessä Pexidartinibin tai Sunitinibin kanssa
Aikaikkuna: Ennalta, 1, 3, 5, 7, 9 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15
CMAX otettiin suoraan bioanalyyttisistä tiedoista.
Ennalta, 1, 3, 5, 7, 9 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15
Osa 2: CGT9486: n Tmax yhdessä Pexidartinibin tai Sunitinibin kanssa
Aikaikkuna: Ennalta, 1, 3, 5, 7, 9 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15
TMAX otettiin suoraan sulautuneista kliinisistä ja bioanalyyttisistä tiedoista, kun ajan on esitetty nimellisaikana annokseen suhteessa.
Ennalta, 1, 3, 5, 7, 9 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cogent Biosciences, Inc.

Yhteistyökumppanit

Plexxikon

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jessica Sachs, MD, Cogent Biosciences, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 6. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. toukokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 30. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PLX121-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet

Kliiniset tutkimukset Pexidartinib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ghana

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa